LAPATINIB инструкция, приложение, състав, странични ефекти, показания, противопоказания
Състав и форма на освобождаване
Лапатиниб дитозилат монохидрат. Филмирани таблетки (405 mg, което съответства на 250 mg лапатиниб).
фармакологичен ефект
Антинеопластично лекарство. Обратим, селективен инхибитор на вътреклетъчна тирозин киназа, който се свързва с рецептора на епидермален растежен фактор (EGFR/ErbB1 и рецептор на човешки епидермален растежен фактор - HER2 +/neu/ErbB2 +).
Различава се от други бързо обратими инхибитори на тирозин киназа чрез по-бавна дисоциация от ErbB1 и ErbB2 рецептори (периодът на дисоциация на 50% от лиганда от лиганд-рецепторния комплекс е приблизително 300 минути).
В допълнение към собствената си in vitro активност, е показана и добавъчната активност на лапатиниб и 5-флуороурацил (активен метаболит на капецитабин), когато се използва в комбинация върху четири туморни клетъчни линии. Инхибиторният ефект е оценен върху третирани с трастузумаб клетки.
Лапатиниб е показал значителна активност върху обезсмъртени туморни клетъчни линии в среда, съдържаща трастузумаб, което показва липса на кръстосана резистентност между двете HER2 +/neu/ErbB2 + лиганди. Проучванията in vitro показват, че лапатиниб е субстрат за носители на BCRP (протеин на резистентност към рак на гърдата) - ABCGI (ATP-свързваща касета подсемейство G1, ATP-свързваща касета транспортер G1), гликопротеин P и ABCB1 (ATP-свързваща касета подсемейство B1, ATP-свързващ касетен транспортер B1). Също така, in vitro лапатиниб има инхибиторен ефект върху тези вектори.
Клиничното значение на тези ефекти и ефекта върху фармакокинетиката на други лекарства, както и лекарства с противотуморна активност, все още е неизвестно.
Фармакокинетика
Свързването с албумин и алфа-1 киселинен гликопротеин в кръвната плазма е повече от 99%. Лапатиниб се метаболизира екстензивно, главно от CYP3A4 и CYP3A5, в по-малка степен с CYP2C19 и CYP2C8, с образуването на различни окислени метаболити. В клинично значими концентрации инхибира CYPZA и CYP2C8 и леко инхибира CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.
Екскрецията на T 1/2 се увеличава дозозависимо при прием на единични дози. Равновесното състояние се постига след 6-7 дни от приема, Т 1/2 от равновесното състояние е 24 часа. Извежда се главно от червата - средно 27% непроменено, по-малко от 2% от приетата доза се екскретира от бъбреците непроменени и под формата на метаболити.
Широко разпространен и/или метастатичен тумор на гърдата с свръхекспресия на ErbB2 + (HER2 +) рецептори, като част от комбинираната терапия с капецитабин, при пациенти, които преди са получавали терапия, включваща трастузумаб.
Приложение
Лечението с лапатиниб може да се извършва само от специалист с опит в употребата на противоракови лекарства. Лапатиниб се приема в комбинация с капецитабин. Препоръчителната доза лапатиниб е 1250 mg (5 раздела)/дневно веднъж дневно.