Значително подобрение в качеството на преживяемост при първичен рак на черния дроб от
Пациенти с напреднал неоперабилен хепатоцелуларен карцином (HCC), които обикновено са получили едно или две лечения с чернодробно насочени микросфери SIR-Spheres Y-90 като част от проучването на SARAH във Франция с 459 пациенти, са имали сходни нива на преживяемост като пациентите които са получавали стандартно системно лечение със сорафениб два пъти дневно. Нежеланите странични ефекти, свързани с лечението, обаче са намалени с повече от половината и са значително по-малко тежки. Данните, представени на Международния конгрес на черния дроб (TM) 2017 [1], също показват значително подобрение в качеството на живот.
Резултатите, които биха могли да окажат въздействие върху лечението на десетки хиляди пациенти с рак на черния дроб годишно, бяха представени от водещия директор на изследването на SARAH, професор д-р. мед. Валери Вилгрейн, отделение по радиология, болница Божон (Hôpital Beaujon), Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) и Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Франция.
„Нито сорафенибът, нито SIR-Spheres Y-90 смолните микросфери не могат да постигнат статистически значима полза по отношение на общата преживяемост на пациентите“, каза проф. „Въпреки че 26,6% от пациентите в рамото на SIRT не са получили SIR сфери на протокол, общата преживяемост на основната крайна точка в популацията„ намерение за лечение [ITT] “не се различава значително (медиана 8,0 срещу 9, 9 месеца; p = 0,18) Освен това, ако се вземат предвид само тези пациенти, които са получавали SIR-Spheres или сорафениб съгласно протокола SARAH, средната обща преживяемост е идентична (9,9 срещу 9,9 месеца; p = 0, 92). "
„По отношение на това, което има значение за пациентите, резултатите от това първо мащабно, директно сравнително проучване на чернодробно насочена селективна вътрешна лъчетерапия (SIRT) спрямо системна химиотерапия със сорафениб ясно показват, че насочените към черния дроб лечения със SIR-сфери са значителни се понасят по-добре и значително повишават качеството на живот “, заяви проф. Вилгрейн. "Смятам, че този аспект трябва да бъде решаващ критерий в бъдеще при избора на терапия от първа линия за тази популация пациенти."
Разликата в честотата и тежестта на страничните ефекти при пациенти, лекувани със SIR-Spheres Y-90 смолисти микросфери в сравнение с тези, лекувани със сорафениб, беше поразителна. От пациентите, лекувани със SIR-Spheres Y-90 смолисти микросфери, значително по-малко се оплакват от някакви странични ефекти, свързани с лечението (76,5% срещу 94,0% за сорафениб; p = степен 3; 40,7% срещу 63,0%, p срещу 65%; p срещу 29%; p = 0,032), гадене или повръщане (12% срещу 23%; p = 0,001) и инфекции (4% срещу 11%; p = 0,007) са докладвани от Пациентите, лекувани със SIR-Spheres Y-90 смолисти микросфери, също съобщават по-рядко и са по-малко насилствени от пациентите със сорафениб.
От пациентите, лекувани със SIR-Spheres Y-90 смолисти микросфери, по-малък брой има диария, свързана с лечението (13% срещу 68% за сорафениб; p срещу 21%; p срещу 32%; p срещу 21%; p срещу 16%; p срещу 11%; p = 0,007), високо кръвно налягане (3% срещу 13%; p срещу 10%; p = 0,002).
Имаше малко усложнения, които потенциално биха могли да бъдат свързани с SIRT лечение и, което е по-важно, няма чернодробно заболяване, причинено от радиоемболизация (стоманен хепатит). Не се наблюдава значително увеличение на стомашно-чревни (GI) улцерации (2% срещу 0,5% за сорафениб; p = 0,37), включително един случай на радиационно-индуцирана язва на стомашно-чревния тракт, асцит (12%) при микросфери от смола S-Spheres Y-90. срещу 11%; p = 0,57), хипербилирубинемия (12% срещу 13%; p = 0,86), наблюдавана само в един случай на радиационно индуциран пневмонит (0,4% срещу 0; p = 0,46).
Резултатите от оценката на въпросниците за качеството на живот, които участниците в SARAH попълваха на всеки три месеца след първоначалното им лечение, подчертават предимството на микросферите от смола SIR-Spheres Y-90. „Въз основа на вашите отговори на въпроси относно общото здравословно състояние на въпросника на Европейската организация за изследване и лечение на рака [EORTC] QLQ-C30, може да се заключи, че здравният статус на пациентите с SIR- Лекуваните сфери остават стабилни по време на проучването SARAH, докато пациентите, лекувани със сорафениб, съобщават за значително и трайно влошаване на здравословното им състояние (групов ефект: p = 0,005; времеви ефект: p срещу 11,6%; p = 0,042 ), отколкото при лечение със сорафениб. Рискът от прогресия на рака в черния дроб, който е основната причина за фаталния изход на заболяването, също беше значително намален. "
Предистория на проучването SARAH
"За пациенти с HCC, които не отговарят на условията за чернодробна трансплантация, операция или аблация за лечение на съществуващите тумори, шансовете за оцеляване са лоши. Те имат продължителност на оцеляване от една до две години с нарастващо изтощение и болка", каза г-жа. Проф. Вилгрейн. „В много случаи HCC е толкова напреднал, че сорафенибът е основната възможност за лечение. В други случаи първоначално можем да лекуваме пациенти в междинен стадий с множество курсове химиотерапия, като вливаме директно в черния дроб в така наречената трансартериална емболизация или TACE. Този подход обаче не винаги е успешен. "
„При пациенти с напреднал HCC или при тези, които не са отговорили на TACE, ние разчитаме на сорафениб, пероралната системна терапия през последното десетилетие, за която е доказано, че увеличава времето за оцеляване в сравнение с плацебо, но причинява много нежелани странични ефекти, като по този начин подобрява качеството на живот Поради тази причина решихме да проучим дали лечението с по-нова целенасочена терапия за черния дроб, Селективна вътрешна лъчетерапия със SIR-сфери (SIRT), може да бъде по-добра алтернатива Решението за започване на проучването SARAH е взето въз основа на предварително проведени по-малки проучвания и ретроспективни анализи, които предполагат, че SIR-сферите могат да бъдат поне толкова ефективни и добре поносими за пациенти с HCC ", каза тя.
В рандомизираното, контролирано отворено проучване SARAH (S или A фениб срещу R адиоемболизация при дванадесети H епатоцелуларен карцином) ефективността на селективната вътрешна лъчетерапия (SIRT или радиоемболизация) със смола итрий-90 [Y-90] Микросфери (SIR-Spheres Y-90 смолисти микросфери, Sirtex Medical Limited, Сидни, Австралия), директно сравнени с ефективността на сорафениб (Nexavar®, Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Берлин, Германия).
SARAH започна през декември 2011 г., а набирането на пациенти завърши през февруари 2015 г.
С 459 пациенти, лекувани в 25 клинични центъра във Франция, SARAH е най-голямото рандомизирано проучване, което някога е сравнявало Селективната вътрешна лъчетерапия - или други чернодробни терапии - със стандартната системна терапия за първичен рак на черния дроб. Почти 70% от всички пациенти в проучването SARAH са имали HCC в напреднал стадий (рак на черния дроб на клиниката в Барселона) с тромбоза на порталната вена и без екстрахепатални метастази. Повечето от останалите пациенти са се провалили два TACE цикъла.
Резултатите от SIR ve NIB, паралелно проучване, включващо над 360 пациенти с HCC в Азиатско-Тихоокеанския регион, ще бъдат представени на 4 юни 2017 г. на годишната среща на Американското общество по клинична онкология (ASCO) в Чикаго.
Какво представлява хепатоцелуларен карцином (HCC)?
90% от всички хора с диагноза първичен рак на черния дроб са пациенти с HCC. Първичният рак на черния дроб е шестата най-разпространена форма на рак в световен мащаб и втората водеща причина за смъртни случаи, свързани с рака. Най-засегнати от HCC са пациенти с цироза от различни причини, включително вирусен хепатит, злоупотреба с алкохол и затлъстяване на черния дроб. Тази болест причинява повече от 670 000 смъртни случая по света всяка година [2]. Сред тези, изложени на риск от HCC, честотата на HCC непрекъснато нараства с възрастта и достига своя връх на около 70-годишна възраст. [3]
Като цяло средно една трета от всички пациенти с цироза ще развият HCC през целия си живот. [4]
Сега се предполага, че до една осма (12,8%) от пациентите с неалкохолен стеатохепатит (NASH) с цироза ще развият HCC. [7] NASH, за който се смята, че се причинява от диабет тип 2, инсулинова резистентност, затлъстяване, хиперлипидемия и високо кръвно налягане, се превърна във водещата причина за чернодробни заболявания в западните страни. Прогресията на NASH драстично увеличава риска от цироза, чернодробна недостатъчност и HCC. Това е свързано с глобалната епидемия от диабет и затлъстяване. [8]
HCC е по-често при мъжете, отколкото при жените, с изключение на Африка, която засяга повече жени. [2]
Какво е SIRT с микросфери от смола S-Spheres Y-90?
SIRT със SIR-Spheres Y-90 смолисти микросфери е одобрена терапия за неоперабилни чернодробни тумори. Това е минимално инвазивен метод на лечение, при който бета-лъчение с висока доза, високо енергийно се доставя директно към туморите. SIRT се прилага на пациенти от интервенционни рентгенолози, които вливат милиони микросфери от радиоактивни смоли (с диаметър между 20 и 60 микрометра) през катетър в чернодробните артерии, които доставят кръв на туморите. Микросферите използват собственото кръвоснабдяване на тумора, за да се насочат към чернодробните тумори с радиационна доза, която е 40 пъти по-висока от тази на конвенционалната лъчева терапия и е нежна към здравата тъкан.
SIR-Spheres Y-90 смолисти микросфери са одобрени в Аржентина, Австралия, Бразилия, Европейския съюз (с маркировка CE), Швейцария, Турция и няколко азиатски страни за лечение на нерезектабилни чернодробни тумори. В САЩ, микросферите от смола SIR-Spheres Y-90 имат предварително одобрение от пазара (PMA) от FDA и са предназначени за лечение на нерезектабилни метастази в черния дроб от първичен колоректален рак с адювантна интрахепатална артериална химиотерапия (IHAC) с FUDR (флоксуридин) ) индексирани.
SIR-Spheres® е регистрирана търговска марка на Sirtex SIR-Spheres Pty Ltd.
Bianca Lippert
Доцент доктор
Sirtex Medical: [email protected]
+49-175-9458089
Кен Рабин
Доцент доктор
Sirtex Medical: [email protected]
+48-50227-9244
Мари-Хелен Косте
MHC
Париж: [email protected]
+33-6208-94903.
Оригинално съдържание от: Sirtex Medical Limited, предадено от news aktuell