Вердниг-Хофман и Университет за редки болести
Мария Пую
Клинично определение
Болестта на Вердниг-Хофман (Спинална мускулна атрофия, Тип I; SMA1) е рядко заболяване при малки деца, проявяващо се с мускулна слабост и тежки мускулни проблеми. След възрастта на появата на клиничните признаци и тяхното развитие, Международният консорциум дефинира три вида гръбначни амиотрофи на детето: болест на Isau Werdnig-Hoffman (най-тежката форма), тип II (междинна форма) и тип III, най-умерената форма, наричана още болест на Kugelberg-Welander.
Това е рядко, прогресивно невромускулно заболяване, характеризиращо се с дегенерация на моторни неврони. В над 95% от случаите това се причинява от делеции или аномалии на гена SMN1, което води до голям дефицит на SMN протеин.
Честота на заболяването
Болестта на Вердниг-Хофман се среща при 1 на 25 000 раждания.
Генетични аспекти
Причината за болестта на Вердниг-Хофман изглежда е дефектен ген. Всички хора се раждат с няколко нервни клетки; допълнителни и ненужни клетки са програмирани от тялото да умрат. Здравите деца имат ген, който е в състояние да комуникира с тялото, когато достатъчно клетки са умрели. Децата, родени с болест на Вердниг-Хофман, нямат този ген: нервните клетки продължават да умират, докато тялото и мускулите не бъдат засегнати.
Клинични признаци
Децата с болест на Вердниг-Хофман обикновено се диагностицират преди навършване на 6-месечна възраст. Може да се справят добре няколко месеца, но след това започват да имат проблеми с движението и храненето. Те вече няма да могат да държат главите си нагоре или няма да могат да завъртят главите си. Могат да се появят следните клинични прояви:
• Нисък мускулен тонус (хипотония)
• Нисък мускулен размер (атрофия)
• Намалени или липсващи остеотендинозни рефлекси
• Слаби движения на ставите (контракции)
• Камбанен гръден кош
• Силно движение на пръстите на ръцете и краката
• Движения на езика напред и назад (фасцикулации).
Установяване на диагнозата. Диагностични методи
Диагнозата на болестта на Вердниг-Хофман се поставя в случай на двигателен дефицит с проксимален, симетричен превес, свързан с амиотрофия, отсъствие или значително намаляване на остеотендинозните рефлекси и честото присъствие на мускулни фасцикулации.
Електромиографското изследване (EMG) и изследването на скоростта на нервна проводимост разкриват модел на денервация с нормални скорости на двигателна и сензорна нервна проводимост, което позволява диференцирането на SMA от сензорно-моторната периферна невропатия.
Открояването на молекулярната аномалия (мутация) на SMN гена, налична при 95% от пациентите, позволява директна диагноза SMA и потвърждаване на клиничната диагноза. Молекулярно генетичното тестване разкри, че всички видове автозомни SMA са причинени от мутации в гена SMN (двигателен неврон за оцеляване) на хромозома 5. Делецията на гена NAIP (апоптозен невронален инхибиторен протеин), който е близо до SMN гена, също е свързана със SMA. Връзката между специфичните мутации на SMN гените и близките гени и тежестта на SMA все още се изследва, поради което класификацията на SMA подразделенията се основава на възрастта на поява на симптомите, а не на генетичния профил.
За диагноза обикновено се изисква мускулна биопсия само в случаите, когато не е идентифицирана SMN генна мутация.
Генетични съвети
Болестта на Вердниг-Хофман се предава на деца от родители чрез така наречения автозомно-рецесивен модел. Това означава, че всеки родител носи ген за болестта, без да знае (всеки родител е хетерозиготен за патологичния рецесивен ген; наричан е и здрав клиничен носител). Ако едно от децата наследи и двата дефектни гена, по един от всеки родител, то ще развие болестта.
Вероятността двойка, която вече има засегнато дете, е ¼ едно за друго потомство, независимо от пола на детето.
Откриването на хетерозиготи стана възможно и е осъществимо в няколко европейски лаборатории. В същото време този тест не може да се счита за 100% надежден. Посочването на такъв тест трябва да бъде направено при генетична консултация, от генетик, който добре познава проблема. Болестта се среща по-често при двойки инбридинг, когато генът присъства в общ прародител на двамата партньори.
Пренатална диагностика
Това е възможно и се извършва по директния метод, като се анализира екзон 7 на SMN гена (търсене на хомозиготна делеция). Анализ на полиморфни маркери, които фланкират аномалията на гена (C212 и C272) - индиректният метод, позволява изключването на евентуално замърсяване на майката и откриването на евентуална de novo делеция.
Еволюция и прогноза
При деца с болест на Вердниг-Хофман клиничните признаци започват през първите шест месеца от живота и се характеризират с изразена хипотония, тежка еволюция, завършваща с тежка дихателна недостатъчност, която обикновено води до смърт през втората година от живота.
Възможности за лечение, грижи и проследяване
Понастоящем няма лечебна терапия.
Лечението на болестта на Вердниг-Хофман се фокусира както върху облекчаване на симптомите, така и върху рехабилитация. Децата могат да се възползват от физиотерапия и механични устройства, които им помагат да се хранят. Децата, чиито мускули са твърде слаби за дишане, ще се нуждаят от вентилатор.
Засега няма лечение за болестта на Вердниг-Хофман, въпреки че изследователите остават с надежда. Децата с болест на Вердниг-Хофман имат нормална интелигентност. Най-големият риск възниква, когато те настинат или вирус, влошаване на дихателните мускули и по този начин отслабване.
Внимателно и редовно проследяване на дихателната функция, състоянието на ставите, избягва или забавя възникването на респираторни усложнения (бронхопулмонални инфекции, дихателна недостатъчност), ставни или гръбначни ретракции.
Ежедневието
Ранната диагностика, родителското консултиране и правилното управление на заболяванията могат да помогнат на децата с болест на Вердниг-Хофман, особено при по-леки форми. При спинална амиотрофия тип 1 еволюцията е изключително тежка, усложненията са невъзможни за забавяне и децата се губят в ранна възраст.