Университетът на Уилсън за редки болести
Каталин Чеп
Клинично определение
Болестта на Уилсън (BW) е наследствено състояние на метаболизма на медта, което се развива с цироза на черния дроб и дегенеративно заболяване на централната нервна система. Наричана още хепато-лентикуларна дегенерация, болестта е описана за първи път през 1912 г. от невролога Самуел А.К. Уилсън.
Честота на заболяването
Изчислено е, че честотата на носителите на мутации е 1:90.
Болестта се среща при 1 на 30 000 жители, но е по-често срещана при някои генетични изолати в Сардиния и Япония. Двата пола са еднакво засегнати.
Генетични аспекти
Болестта се причинява от мутация в гена, кодиращ АТФаза, отговорна за транспорта на мед, разположена на дългото рамо на хромозома 13 (13q), но резултатите от някои проучвания предполагат, че може да участва дефект в свързващия мед протеин (церулоплазмин). Генът се предава автозомно рецесивно.
Генната мутация причинява органна дисфункция чрез недостатъчно елиминиране на медта и нейното натрупване, особено в черния дроб и централната нервна система (в базалните ганглии), причиняващи хепато-лентикуларна дегенерация.
Клинични признаци
По принцип заболяването се проявява след 5-годишна възраст (между 3 и 50 години). При децата се проявява особено с признаци на чернодробно заболяване, а при възрастни неврологичните и психиатричните прояви са на преден план (особено при наличие на мутация H1069Q).
Болестта се развива със следните нарушения:
• чернодробни прояви: признаци и симптоми на цироза и чернодробна недостатъчност: неразположение, анорексия (намален апетит), жълтеница (пожълтяване), асцит, хематемеза и др.
• неврологични прояви: заболяване на базалните ганглии чрез отлагане на мед: нарушения на походката, говора, нарушения на фините движения, некоординиране на движенията, тремор, дисфагия (нарушения на преглъщането), дистония
• психиатрични прояви: раздразнителност, раздразнителност, агресивно поведение, депресия, фобии, намалена работоспособност в училище или на работа (интелектът остава незасегнат)
• Пръстен на Kayser-Fleischer: отлагането на мед причинява появата на пръстен около кафявия ирис (златен, зелен), който не нарушава зрението и изчезва в случай на ефективно лечение
• камъни в бъбреците (камъни в бъбреците)
• нарушения на сърдечния ритъм
• мускулно-скелетна система: остеопороза, остеомалация, полиартрит
• синкаво оцветяване на кожата и в основата на ноктите
Установяване на диагнозата. Диагностични методи
Смята се, че 50% от пациентите остават недиагностицирани и диагнозата често се поставя късно само в зряла възраст, въпреки че признаците и симптомите на заболяването присъстват в детска възраст.
Повишава се подозрението за съществуване на BW при наличие на предполагаеми клинични признаци. Диагнозата ще бъде потвърдена чрез неспецифични параклинични, лабораторни или образни анализи:
• компютърна томография на мозъка и др.
• ниско серумно ниво на цеулулоплазмин (под 20 mg/dl),
• повишено отделяне на мед с урината,
Генетични съвети
BW е моногенно заболяване, което се предава автозомно рецесивно. Най-често се случва след брака на двама здрави партньори, но носещи хетерозиготна мутация. При такава двойка рискът от рецидив на заболяването е 25% за всяка бременност.
Пренатална диагностика
Биохимичните промени и изясняването на мутацията в семейството позволяват идентифицирането на здрави носители на мутацията и пренаталната диагностика.
Еволюция и прогноза
Нелекуваното заболяване неизменно прогресира до смърт като цяло на възраст между 20-30 години, чрез чернодробни, бъбречни и хематологични усложнения.
Медикаментозното лечение, започнато с течение на времето, може да предотврати чернодробни и неврологични прояви (при асимптоматични пациенти) или може да спре прогресията на заболяването.
Възможности за лечение, грижи и проследяване
Грижите за пациентите са екипни усилия, в които си сътрудничат различни специалисти (генетици, невролози, гастроентеролози, офталмолози, хирурзи).
Въпреки че понастоящем няма етиологично лечение (генна терапия чрез мутиране на мутантния ген), патогенното лечение е много ефективно. Тази намеса има за цел да елиминира натрупаната в тялото мед и по този начин подобрява дисфункцията на органите, предотвратява развитието на необратими промени и еволюцията до смърт. Лечението се състои в прилагане на хелатиращи (свързващи мед) лекарства. Най-често се препоръчва пенициламин и ако пациентите не понасят лекарството, се използва Trientin. Цинковият ацетат може да се използва за поддържане на терапията.
Диетата е важна и се постига чрез намаляване на приема на храни, богати на мед (напр. Черен дроб, шоколад, грах, боб и др.).
Операцията за трансплантация на черен дроб е показана при пациенти с фулминантно заболяване, които не се повлияват от лечението.
Лечението се проследява чрез определяне на екскрецията на мед с урината, измерване на церулоплазмин и мед в серума, проследяване на чернодробната функция и офталмологичен контрол.
Ежедневието
При наличието на медикаментозно лечение, започнато навреме, преди появата на необратими нарушения, ежедневието не се засяга.