УЧЕНИТЕ МОГАТ ДА ИЗПОЛЗВАТ ГРЕШНИТЕ КЛЕТКИ ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ НА COVID-19
Как точно беше включена зелена маймуна от Африка, която умря през 1962 г., в най-големия изследователски дебал на тази пандемия?
Имаше съмнения относно използването на хидроксихлорохин за лечение на Covid-19. Но има по-голям, по-важен урок, скрит в историята за неговия провал, по-рядко споменавана, но напълно решаваща грешка, която беше включена в първоначалното изследване. Учените, които са извършили първите обещаващи лабораторни експерименти с лекарството, са използвали грешен тип клетки. Вместо да тестват ефекта му върху човешките белодробни клетки, те разчитаха на източник на стандартизирани, масово произведени клетки, получени от бъбрек на маймуна. И накрая, това решение направи резултатите повече или по-малко важни за човешкото здраве. Освен това, по-нататъшното изследване на нови лекарства срещу Covid-19 може да бъде компрометирано от същата грешка.
Проблемът ескалира в началото на февруари 2020 г., когато научното списание Cell Research публикува данни от Института по вирусология в Ухан, което предполага, че подобен фармацевтичен продукт, съдържащ хидроксихлорохин, е „изключително ефективен“ за контролиране на инфекциите на ТОРС. -CoV-2, вирусът, който причинява Covid-19. През 2005 г. лабораторни тестове на същото лекарство установиха, че то може да инхибира коронавируса, което е причинило първоначалното огнище на ТОРС. Друго проучване на група китайски изследователи, публикувано в списанието „Клинични инфекциозни болести“ на 9 март 2020 г., заключава, че хидроксихлорохинът е изключително силно вещество. По-късно трето списание Cell Discovery представи резултатите от друго проучване на Wuhan Research Group, което заключи по-специално, че хидроксихлорохинът „има добър потенциал за борба с болестите“.
Експериментите, описани в трите статии, както и този за ТОРС преди 15 години, се сблъскват със същия проблем, а именно започват с набор от бъбречни клетки, произлезли от африканска зелена маймуна, дисектирана през пролетта на 1962 г.
Не са редки случаите, когато учените или дори цели области на изследване губят времето си по този начин, като избират най-известното животно или „моделна система“ като основа за своята работа. Резултатите от изследвания на гризачи например са „подвели“ редица важни теми, включително потенциално лечение на амиотрофична латерална склероза (ALS) и туберкулоза. Клетъчните линии могат да се прилагат неправилно по навик или от удобство. Тези, получени от африкански зелен маймунски бъбрек, известен като Vero клетки, са особено популярни сред вирусолозите, тъй като съдържат по-малко антивирусни протеини, известни като интерферони, от другите клетки и по този начин осигуряват плодородна почва. за някои вируси, които трудно се развиват в лабораторията.
Веро клетките понякога са били незаменими за изследване на коронавирусите. Една от първите работи за идентифициране на патогена зад епидемията от ТОРС през 2003 г. например използва този тип клетки за развитие на вируса, така че учените са успели да го проучат в детайли. Но по-скорошната употреба на клетки предлага предпазна история. Докато изглежда, че хидроксихлорохинът спира SARS-CoV-2 да заразява клетките Vero, той не успява да направи същото за човешки белодробни клетки в съд. Според изследванията на Ștefan Pöhlmann, директор на звеното за биологична инфекция в Германския център за примати в Гьотинген и неговите сътрудници, бедствието е открито в подробности за това как клетките взаимодействат с протеина SARS-CoV-2.
Човешките белодробни клетки съдържат поне два различни ензима, които могат да помогнат на вируса да проникне през техните мембрани. В случая на клетките Vero обаче е наличен само един от тези режими на въвеждане и изглежда този, който блокира хидроксихлорохина. Pöhlmann и неговият екип публикуват резултатите в списание Nature на 22 юли 2020 г. За него това е ярък пример за това защо използването на човешки белодробни клетки е наистина важно при изучаването на този пандемичен вирус. Веро клетките трябва да се „боравят внимателно“, каза Пьолман. „Вярно е, че клетките Vero са много популярни. Но, за съжаление, за този конкретен аспект на изследванията на Covid-19 те не са абсолютно полезни. Мисля, че това е ясно сега. "
Идеята, че лекарите могат да продължат ad hoc лечения, базирани на нищо друго освен на резултатите от клетките Vero, притеснява Винсент Раканиело, микробиолог от Колумбийския университет в Ню Йорк и домакин на популярния вирусологичен подкаст TWiV. Раканиело каза, че е получил съобщение от някой, който е бил доволен от проучване, публикувано на сървър за новини, което предполага, че антидепресантът Prozac инхибира вируса SARS-CoV-2 - но тази работа е извършена и върху клетките. Веро.
Както Racaniello, така и Pöhlmann вярват, че клетките Vero могат да бъдат подходящи за изследване на лекарства, които действат чрез забавяне или спиране на размножаването на вируса веднъж в клетката. Те обаче твърдят, че не всички учени са наясно с тези нюанси. Повечето са изоставили основните си области на опит, за да изследват Covid-19, включително вирусолозите, които обикновено не са работили с такива вируси. Мадху Пай, епидемиолог и директор на Глобалната здравна програма и Център за туберкулоза към Университета Макгил в Монреал, описа това като „Ковидизация на научните изследвания“, където „добронамерени учени с реален опит в дадена област“ влизат в друга, преценявайки къде им липсва експертна подготовка и знания. "
Резултатът, казва той, е, че „ние отваряме вратата за големи грешки със сериозни последици“. Притесненията относно зависимостта на Vero клетките при тази пандемия не се ограничават до изучаването на потенциални терапии. Експертите също така предупредиха срещу изследванията на Vero клетки за това колко ефективно гостоприемниците заразяват новия си коронавирус и дали пациентите с положителни тестове на Covid са задължително заразни след първата седмица на заболяването или повече. Pöhlmann очаква академичните списания да започнат да обръщат повече внимание на дефектите на Vero клетки и да търсят доказателства от човешки белодробни клетки, докато се преглеждат проучвания на потенциалните терапии за Covid-19. Но тази проверка е по-малко вероятно да се случи за предпечатната работа, така че журналистите и обществеността също трябва да бъдат бдителни.
Всички тези маневри върху клетките на Vero не са просто незначителен научен аспект. Разбира се, повече от шест месеца след тази пандемия, учените най-накрая осъзнаха защо хидроксихлорохинът е бюст, но това се случи едва след прекарването на огромно количество време. и пари за клинични изпитвания на лекарство с потенциално фатални странични ефекти. САЩ предоставиха запас от хапчета хидроксихлорохин и до средата на юни разпределиха 31 милиона от тях в държавните и местните здравни служби.
Междувременно поне една трета от пациентите с лупус в САЩ, приемащи хидроксихлорохин, са имали проблеми с достъпа до лекарството, което е известно и одобрено за лечение на състоянието им, поради недостатъци, произтичащи от хипер Covid-19. Щяхме да избегнем всичко това, ако учените бяха проверили два пъти резултатите си от Vero в човешки белодробни клетки, преди да публикуват резултатите си. Клетките, които учените избират, са малки, но техните последици така или иначе са малки.