Синдром на еозинофилия-миалгия
Синдром на еозинофилия миалгия е призната за първи път през 1989 г. при пациенти с a уникална клинична картина, включително епизофилия в периферната кръв и тежка миалгия. Всички пациенти са приемали добавки, предизвикващи сън, съдържащи L-триптофан.
Болестта е хроничен и характеризиращ се с пруритус, кожни лезии, отоци, склеродермални промени и артралгии, заедно с драматична миалгия и еозинофилия. В ранните стадии на заболяването присъстват всички пациенти мускулни крампи, кашлица, задух и загуба на тегло. Тази фаза продължава няколко седмици и е последвана от хронична, характеризираща се с склеродермални промени, невропатия, неврокогнитивни дефицити, миалгии и мускулни спазми. Все още не е известна точната причина за заболяването. Хистопатологичната характеристика е обширната възпалителна реакция.
Повечето пациенти със синдром на еозинофилия-миалгия продължават да имат симптоми 4 години след острото начало. Те се дължат на трайното разрушаване на тъканите в острата фаза на заболяването. Само 10% от пациентите съобщават за пълна ремисия. Мускулната болка, умората и мускулните спазми са най-често срещаните остатъчни заряди. Отчита се субективна загуба на памет и трудности при намирането на думи също. Тези симптоми не реагират на никакво лечение. Пациентите, които са имали тежко заболяване в началото с увреждане на вътрешните органи, невропатия и удебеляване на кожата, са склонни да имат отрицателна прогноза.
Патогенеза
Патогенезата на синдрома на еозинофилия-миалгия е неизвестна. Трите основни патологии, открити при пациенти, включват:
- капилярна ендотелна клетъчна хиперплазия с подуване и некроза
- възпалителен инфилтрат с моноцити, хистиоцити, лимфоцити и макрофаги в нервите, мускулите и съседната съединителна тъкан
- повишена фиброза на фасцията и кожата.
Излишният прием на триптофан се счита за рисков фактор, който инхибира разграждането на хистамина и увеличава образуването на индолови метаболити, което отново ще блокира разграждането на хистамина, потенцирайки неговите ефекти. Известно е, че повишената хистаминова активност предизвиква еозинофилия в периферната кръв и миалгия. Пациенти с нарушения на регулацията на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза, които нямат този синдром, показват висока чувствителност към поглъщането на триптофан и хистамин. Изглежда, че хистаминовият дисбаланс е често срещана патогенеза за синдромите на еозинофилия и миалгия.
Хипотеза за токсичен метаболит:
L-триптофанът се метаболизира по два различни начина. В първия се разцепва в серотонин, а във втория се разгражда до кинуренин. Кируненинът може да се метаболизира до хинолинова киселина, която е ендогенен невротоксин, участващ в патогенезата на няколко неврологични и хемаболични заболявания. Метаболитите на двата пътя са свързани със заболявания на съединителната тъкан. Свръхпроизводството на серотонин от карциноидни тумори е свързано с миалгии и артралгии, заедно със промени, подобни на склеродермия.
Теория за замърсяване:
Поради епидемичния характер на синдрома, наследствената нарушена чувствителност към триптофан може да не е единствената патогенеза на синдрома. Като причина се подозира замърсител. Всъщност L-триптофанът, произведен от различни марки, има различни примеси, които биха предизвикали синдрома.
Знаци и симптоми
Ранните клинични прояви, наблюдавани през първите 4 месеца на заболяването, включват:
миалгия:
Пациентите обвиняват деактивираща, генерализирана, силна мускулна болка което има тенденция да се влошава след няколко седмици. На този етап не се наблюдава мускулна слабост. Най-често са засегнати раменете, гърбът и краката. Често се наблюдават рецидиви след пълно разрешаване. Мускулни крампи, включващи мускулите на крака и корема те се появяват след няколко седмици и продължават няколко години. Упражнения, упражнения или промени в позицията предизвикват мускулни спазми.
оток:Периферен оток, засягащ крайниците, оток на лицето и периорбитален оток се срещат при повече от половината от пациентите, обикновено 4 седмици след началото на заболяването.
артралгия: Болката в големите стави е често срещана, но артритът е рядък.
алопеция: загуба на коса на скалпа, без белези, често се наблюдава по време на остро заболяване и постепенно отзвучава.
Кожни обриви:
Кожните прояви се развиват три седмици след появата на миалгия и продължават три месеца. Типът обрив, наблюдаван при пациенти, включва макули, вариращи от малки и лилави до големи и кафяви, уртикария, лигавични жълти плаки, дерматография, серпигинозни лезии и еритематозни плаки. Силен сърбеж е забележим при някои пациенти.
Удебеляване на кожата:
Тази промяна се наблюдава при една трета от пациентите. Той е подобен на този на еозинофилния фасциит, като засяга подкожната индурация предмишници, ръце и крака. Понякога се наблюдават подобни на морфин удебелени кожни петна. За разлика от системната склероза, удебеляването на дигиталис и феноменът на Рейно са рядкост.
Белодробни симптоми:Непродуктивна кашлица, диспнея се наблюдават особено три седмици след появата на миалгия. Тези такси се самоограничават при повечето пациенти и продължават три месеца.
Неврологични симптоми:Парестезии, изтръпване, усещане за парене присъстват при една трета от пациентите.
Стомашно-чревни симптоми:Диспепсия, дисфагия, диария са проблеми, описани при някои пациенти.
Клиничната картина една година след началото на заболяването - пациентите показват трайни хронични симптоми:
- миалгии с ремисии и рецидиви
- мускулна слабост
- умора, описана като дълбока
- спонтанни или предизвикани от активността мускулни крампи
- болки в ставите и скованост
- парестезии и усещане за парене
- загуба на памет, затруднена концентрация
- затруднено общуване, промени, подобни на склеродермия
- упражнява диспнея.
Диагностична
Лабораторни изследвания:
- наличието на еозинофилия в периферната кръв е съществен елемент при диагностицирането на заболяването
- еозинофилия присъства особено в ранните стадии на заболяването
- еозинофилите наброяват между 10 000 и 30 000 клетки/microL
- хематогенен костен мозък показва хиперплазия на предшественици еозинофилни клетки
- левкоцитозата варира от лека до умерена
- се наблюдават необичайно високи нива на трансаминази
- Повишената креатин киназа е необичайна
- серумните нива на основния базален протеин и невротоксин, получен от еозинофил, са високи
- висока степен на утаяване на еритроцитите се наблюдава при една трета от пациентите
- нискостепенни антинуклеарни антитела се наблюдават при половината от пациентите.
Лечение
Поглъщането на L-триптофан или друго освобождаващо средство трябва да се преустанови. Поради множеството симптоми пациентите са лекува се симптоматично. Нито едно лекарство не влияе върху хода на заболяването. Високи дози кортикостероиди са полезни при остри пациенти, но отговорът не е толкова драматичен, колкото при пациенти с чист еозинофилен фасциит. Хроничните симптоми на мускулни спазми, мускулни болки, невропатия и мускулна слабост са лекува се симптоматично с мускулни релаксанти и аналгетици.
прогноза:
Повечето пациенти със синдром на еозинофилия-миалгия продължават да имат симптоми 4 години след острото начало. Те се дължат на трайното разрушаване на тъканите в острата фаза на заболяването. Само 10% от пациентите съобщават за пълна ремисия. Мускулната болка, умората и мускулните спазми са най-често срещаните остатъчни заряди. Отчита се и субективна загуба на памет и трудности при намирането на думи. Тези симптоми не реагират на никакво лечение. Пациентите, които са имали тежко заболяване в началото с увреждане на вътрешните органи, невропатия и удебеляване на кожата, са склонни да имат отрицателна прогноза.
Замърсяване с триптофан, свързано със синдром на еозинофилия-миалгия, връзка:
http://aje.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/138/3/154
Лечение на синдром на рефрактерна еозинофилия-миалгия със състав на L-триптофан, връзка:
http://www.freepatentsonline.com/5185157.html
Асоциация на синдрома на еозинофилия-миалгия с поглъщането на триптофан, връзка:
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/322/13/869
L-триптофан, участващ в синдрома на човешката еозинофилия-миалгия, връзка:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC296930/