Коагулационната система като модулатор на атеросклероза
Тесните, анатомични и функционални взаимовръзки на хемостазата, васкулатурата и възпалението са в основата на много сложни заболявания, включително атеротромбоза. Холандска работна група обобщи задълбочената роля на тези системи и доказателствата през последните години.
Тромбоцити в провоспалителни процеси
Широко се изучават динамично балансираните, сложни регулаторни процеси на хемостазата, които поддържат адекватен кръвен поток, както и гени, които модифицират факторите и техните ефекти. Днес не само има широки познания за ролята на коагулационната система за прогресирането на атеросклерозата, но има и множество експериментални доказателства за специфичната роля на някои компоненти на тромбоцитната мембрана. Ние знаем това В допълнение към отдавна известната си роля в коагулацията на кръвта, тромбоцитите са важни и при проинфламаторните процеси, включително атеросклерозата.. Много коагулационни протеини също участват в процеси като увреждане на ендотелната бариера, оксидативен стрес, миграция на левкоцити, възпаление или пролиферация на гладкомускулни клетки, елементи на имунния отговор, апоптоза на себе си и други клетки или ангиогенеза.
Интактният ендотел също секретира вазодилататори като отделни простациклини или азотен оксид, които имат мощни антиадхезивни и антиагрегационни ефекти. При активиране тромбоцитите претърпяват дълбока деформация и незабавно се медиират от автокринни и паракринни медиатори - напр. ADP, адреналин, тромбоксан А2 - освобождаване.
Във възпалителна среда, независимо от увреждане на съдовата стена, започва експресия на клетъчни адхезионни молекули, като Р- и Е-селектини. Когато тромбоцитите се придържат, те започват да отделят специфични вещества, освобождавайки цитокини, хемокини, растежни фактори, допълнителни адхезионни молекули и коагулационни фактори.. Повишеното регулиране на P-селектина върху повърхността на тромбоцитите и ендотелните клетки осигурява свързването на левкоцитите от лиганд 1 на P-селектин гликопротеин, разположен на тяхната повърхност. Асоциацията между тромбоцитите и циркулиращите бели кръвни клетки (моноцити, неутрофили), както и дентритни и прогениторни клетки, води до образуването на коагрегати, които допълнително подобряват активирането, адхезията и предаването на левкоцитите. Тези процеси са от решаващо значение за образуването и растежа на плаките.