Изследвани лекарствени продукти за управление на затлъстяването - сп. Galenus
Резюме: Все повече лекари са изправени пред увеличаване на броя на пациентите с наднормено тегло и затлъстяване, с множество съпътстващи заболявания. Добре е да знаете, че в момента се проучват нови продукти или комбинации, които се отнасят до централните нервни връзки, които се намесват в генезиса и поддържането на нежелано наддаване на тегло.
Резюме: Все повече лекари се сблъскват с нарастване на броя на пациентите с наднормено тегло и затлъстяване, което също има известен брой съпътстващи заболявания. Струва си да се знае, че понастоящем се проучват някои нови лекарства и комбинации от лекарства, като продуктите са насочени към отделенията на централната нервна система, участващи в генезиса и продължаването на нежеланото наддаване на тегло.
Фармакологично всяко лекарство, което стимулира POM/CART активността в хипоталамуса, е полезно за намаляване на апетита. Трябва да се отбележи, че в района има и НТ2с рецептори (наричани още 2с серотонинови рецептори; серотонин = 5, хидрокситриптамин = НТ), чиято стимулация активира POMC невроните.
До каква степен тези данни са полезни при лечението на затлъстяване? Е, клиничният подход към затлъстяването може да бъде представен като многостепенна пирамида, като всяка от тях е терапевтичен вариант. Очевидно основата е начинът на живот, така че всички пациенти трябва да участват в промяната му, като намаляват приема на калории и увеличават нивото на физическа активност. Независимо дали се използват други терапевтични средства, промените в начина на живот са задължителни. Лечението с лекарства е последователна стъпка, като е полезно като адювантна мярка при някои пациенти. Бариатричната хирургия е посветена на пациенти с тежко затлъстяване, които не се повлияват от по-малко инвазивно лечение.
Ако по отношение на промените в начина на живот полезните елементи са широко популяризирани и вече е утвърдено правило, че лекуващият лекар трябва непрекъснато да ги подхожда и наблюдава, в отношенията му с пациента с наднормено тегло не е същото. към наркотичния подход. Вярно е, че тук текат интензивни изследвания и че употребата на химикали е до известна степен подкопана от многото странични ефекти на използваните до момента продукти (и които доведоха например до изтеглянето на сибутрамин от пазара). По-нататък ще представим 3 нови лекарства и комбинации, чието използване при затлъстяване се изследва: локасерин (селективен 5-НТ2с рецепторен агонист) и комбинациите налтрексон/бупропион и фентерамин/топирамат. Понастоящем нито един от продуктите не се предлага на пазара, но условията за тяхното одобрение за бъдеща употреба зависят от резултатите от проведени досега изследвания и оттук нататък.
Използването на локасерин се основава на активирането на 5-НТ2С рецептори на POMC неврони, което води до активиране на алфа-MSH (меланостимулиращ хормон) рецептори за меланокортин. Валидирането на използването на серотонинергични рецептори като цел за лечение на загуба на тегло е направено от фенфлурамин, който в комбинация с фентерамин се оказа изключително ефективен. Продуктът обаче беше изтеглен от пазара поради активирането на 5-HT2B рецептори, което доведе до клапно увреждане на сърцето (Heisler, 2002).
Проучването BLOOM (поведенческа модификация и лоркасерин за затлъстяване и управление на наднорменото тегло) оценява ефектите на локасерин два пъти дневно (една доза = 10 mg) в продължение на 2 години при пациенти с наднормено тегло или със затлъстяване, които са претърпели едновременна препоръчителна промяна в начина на живот. на живота. В сравнение с плацебо, ефектите са били значителни през една година, запазвайки се и през втората. Пациентите, преместени в групата на плацебо през втората година, възвърнаха повече тегло, отколкото тези, които продължиха да приемат лекарството (Smith, 2009). Поради възможни сърдечни проблеми бяха извършени семестриални ехографи, търсещи възможната поява на валвулопатии. Те обаче не се определят от локасерин, като страничните ефекти са от друго естество и се състоят от главоболие, световъртеж, гадене, запек, астения или ксеростомия.
Комбинацията налтрексон-бупропион съдържа две лекарства, които вече са на пазара. Бупропионът е антидепресант (от групата на инхибиторите на обратното захващане на допамин и норепинефрин), който се използва и като помощно лекарство по време на отказване от тютюнопушенето. Той активира POMC невроните и потенцира освобождаването на алфа-MSH, което води до потискане на апетита. Налтрексонът е агонист на опиоидните рецептори, понастоящем показан при пристрастявания към опиоиди и етилов алкохол. Той блокира автоинхибирането на POMC, медиирано от бета-ендорфин, за да стимулира освобождаването на алфа-MSH. По този начин синергичните ефекти на бупропион и налтрексон увеличават потискането на апетита.
Наскоро бяха проведени две плацебо-контролирани проучвания, COR I и COR II, с над 3000 пациенти, лекувани с горната комбинация. И в двете проучвания 360 mg бупропион SR са свързани с 16 или 32 mg налтрексон. Независимо от дозата на последното вещество, комбинацията води до намаляване на теглото, по-високо от това в групата на плацебо (8,1% -8,2% в работната група, в сравнение с 1,2-1,3% в плацебо групите). Значителната загуба на тегло (с 5, 10 и 15% от първоначалното тегло) е статистически значима на работното място спрямо плацебо. Това показва ефективността на комбинацията от лекарства.
Проучванията също така показват данни за ефектите върху хранителното поведение. Бупропион действа чрез допамин, така че на теория лекарството ще намали импулсивния прием на храна и пациентите ще получат превъзходен контрол върху приема на храна. Тази хипотеза беше потвърдена, субектите в работните групи се съпротивляват по-добре на намаления прием на храна, контролират по-добре приема и ядат по-малко, импулсивно (измерено с помощта на подобна визуална скала).
Разбира се, докладвани са и странични ефекти като гадене, главоболие, запек и ксеростомия. Също така, повече пациенти в работните групи прекратяват лечението в сравнение с пациентите в плацебо групите, като най-често цитираната причина е гадене. Анализът на този симптом по време на лечението показа, че той е присъствал рано и по отношение на интензивността е бил лек до умерен.
Последната тествана комбинация е топирамат/фентерамин. Фентераминът е симпатомиметично средство, одобрено понастоящем за контрол на затлъстяването. Топирамат е одобрен за лечение на епилепсия, като антиконвулсант и като полезно средство за профилактика на мигрена. По време на употребата на продукта също се забелязва загуба на тегло на пациентите. Механизмът, отговорен за това явление, е неясен, но изглежда се медиира от следните елементи: модулация на GABA (гама-аминомаслена киселина) рецептори, инхибиране на калциевите канали, инхибиране на карбоанхидразата, модулация на липопротеинова липазна активност, стимулиране на термогенезата и енергийните разходи, инхибиране на хормона кортикотропни, глюкокортикоидни и глюкокортикоидни рецептори, инхибиране на глутаматната активност при AMP/каинатните рецептори.
Представените 3 продукта/асоциации все още се оценяват. Но е добре да знаете, че в бъдеще ще бъдат разработени нови лекарства, насочени към пациенти с наднормено тегло. Лекарствата против затлъстяване обещават да играят все по-важна роля в управлението на тези пациенти. Поради сложността на участващите хипоталамусни механизми е вероятно комбинациите от продукти да се окажат по-ефективни от монотерапиите.
Припомняме критериите, разработени от NHLBI (Национален институт за сърцето, белите дробове и кръвта) по отношение на момента, в който лекарят трябва да помисли за лекарствен подход към проблемите с теглото на пациента си. Според критериите на ръководството, фармакотерапията трябва да се разглежда при индекс на телесна маса 30 или по-висок или при пациенти, които имат поне 27, но е свързана с поне една съпътстваща болест.
Автор: д-р Корина-Аурелия Зуграву, университетски преподавател, UMF "Карол Давила", Букурещ