Фармакокинетика и фармакотерапия на пирацетам - MEDIjobs
Както бе споменато в предишна статия, пирацетамът е ноотропно лекарство с ефект върху нервните и съдовите функции, поради което е показано при редица състояния като световъртеж, дислексия, кортикален миоклонус, сърповидно-клетъчна анемия и когнитивно увреждане. свързани с възрастта
Фармакокинетика на пирацетам
Пирацетам се абсорбира бързо след приложение. Пирацетам перорални формулировки се абсорбират широко с бионаличност близо 100%.
След перорално приложение, максимални плазмени концентрации джон са достигнати за около 30 минути. След еднократна перорална доза от 3,2 g, максималната плазмена концентрация обикновено е 84 μg/ml.
Все още не са открити метаболити на пирацетам, който се екскретира неметаболизиран в бъбреците чрез гломерулна филтрация. Въпреки че храната не влияе върху степента на абсорбция на пирацетам, тя намалява максималната си плазмена концентрация със 17% и удължава tmax до 1,5 часа.
Пирацетам преминава през кръвно-мозъчната и плацентарната бариера и се разпределя във всички тъкани, с изключение на мастната тъкан.
Абсорбцията в мозъка е по-бавна, отколкото в циркулацията, а полуживотът в цереброспиналната течност е по-дълъг, отколкото в плазмата (приблизително 5 часа).
Поносимост на пирацетам
Пирацетам се понася изключително добре. В предклинични проучвания не се съобщава за необратима токсичност при мишки, плъхове или кучета, на които се прилагат единични перорални дози до 10 g/kg. В съвместен анализ на 91 двойно-слепи, плацебо контролирани проучвания (пирацетам n = 3017, плацебо n = 2850), честотата на хиперкинезия, наддаване на тегло, нервност, сънливост, депресия и астения са леко увеличени при прилагане пирацетам, въпреки че честотата на всяка от тези нежелани реакции е по-малка от 2%.
Противопоказания и лекарствени взаимодействия на пирацетам
Поради бъбречния клирънс, дозата на пирацетам трябва да се коригира при пациенти с бъбречно увреждане и лекарството е противопоказано при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване.
Пирацетам не трябва да се предписва на пациенти с мозъчен кръвоизлив.
Въпреки че проучванията за репродукция на животни не са установили никакъв риск за плода, такива проучвания не са провеждани при хора и поради това употребата на пирацетам при бременни или кърмещи копър трябва да се избягва.
Пирацетам не се метаболизира от черния дроб и не се свързва с плазмения албумин. Следователно, потенциалът за лекарствени взаимодействия е нисък.
Въпреки че пирацетам засилва антиконвулсантните ефекти на карбамазепин, не са съобщени взаимодействия с натриев валпроат.
Според изследваните научни статии взаимодействията на пирацетам с лекарства, различни от изброените, не са известни.
Терапевтични дози, използвани в случай на пирацетам
Прилаганата доза пирацетам варира в зависимост от индикацията. За когнитивни нарушения и световъртеж посочената доза е 2,4–4,8 g p.o дневно, за дислексия 3,2 g p.o. дневно, за кортикален миоклонус е 7,2–24,0 g p.o. дневно, за профилактика на вазо-оклузивни кризи при сърповидно-клетъчна анемия е 160 mg/kg/ден p.o., а за ремисия на вазо-оклузивни кризи е 300 mg/kg/ден iv, разделени на 4 дози.
Пирацетам при когнитивно увреждане
В съответствие с различните си фармакологични ефекти, пирацетам показва ползи при широк спектър от показания.
Проучванията показват, че при възрастните хора се очаква намаляване на когнитивната функция. Въпреки това, има значителна променливост в степента на тази дисфункция. В единия край на скалата промените, определени като нормални, включват леки дефицити в паметта, възприятието и пространственото разпознаване и намаляване на когнитивната скорост. В другия край на скалата, част от възрастните хора ще развият деменция, със значителна когнитивна дисфункция, нарушена преценка, промени в личността и загуба на независимо функциониране. Тъй като процентът на възрастното население се увеличава, става все по-важно да се разработят лечения, насочени към обхвата на когнитивните дисфункции при възрастните хора.
Редица фармакологични свойства са от значение за употребата на пирацетам при когнитивно увреждане. Например, предполага се, че свързаните с възрастта когнитивни промени са резултат от промени в структурата и функцията на мембраната. Освен това холинергичните и глутаматергичните системи са замесени в свързания с възрастта когнитивен спад и невропластичността е докладвана като компенсаторен механизъм в отговор на патологията на болестта на Алцхаймер. Ето защо не е изненадващо, че ползите от пирацетам при редица когнитивни нарушения при възрастните хора са докладвани в няколко проучвания.
В едно проучване 162 пациенти с възрастово увреждане на паметта са получавали пирацетам в доза от 2,4 g/ден, пирацетам в доза от 4,8 g/ден или плацебо в продължение на 3 месеца. Всички пациенти също са записани в програма за модулация на паметта. Подобрението с пирацетам при 4,8 g/ден е значително по-голямо, отколкото при плацебо при серия от тестове за памет, включително незабавно, глобално и забавено изземване. Пирацетам в доза от 2,4 g/ден доведе до значително по-голямо подобрение от плацебо при незабавно изземване.
Ползите от пирацетам при лечението на деменция са ограничени от степента на основната патология на заболяването. Проучванията обаче показват, че пирацетам може да подобри познанието при пациенти с деменция. Проучване на 130 пациенти, диагностицирани с лека до умерена деменция, сравнява ефекта на пирацетам (4,8 g/ден) с плацебо в продължение на 12 седмици върху редица скали на психометрична и клинична оценка. В края на лечението пациентите са имали значително по-добри подобрения с пирацетам, отколкото с плацебо на всяка скала. Това проучване показва, че пирацетам подобрява мозъчната функция в клинично значим мащаб.
Дългосрочното лечение с пирацетам може също да ограничи когнитивните увреждания. Дългосрочно, двойно-сляпо проучване оценява ефекта на пирацетам или плацебо върху ефективността на 33 пациенти с ранна болест на Алцхаймер чрез 14 психометрични теста. През годината пациентите, лекувани с плацебо, са имали увреждане на 9 от 14 скали, докато пациентите, лекувани с пирацетам, са имали увреждане по една скала.
Два метаанализа също изследват ефекта на пирацетам върху хора с когнитивно увреждане, свързано с възрастта. И в двата анализа са използвани данни от скалите за оценка на CGIC (Клинично глобално впечатление от промяната) от различни изследвания. CGIC е важен инструмент за измерване, тъй като определя клиничното значение на всяко съобщено симптоматично подобрение. Всъщност Комитетът по CPMP (Комитет за собствени лекарствени продукти), в случай на лекарствени продукти при лечението на болестта на Алцхаймер препоръчва цялостната оценка на промените, като CGIC, да бъде част от всички клинични изпитвания, включващи пациенти с болестта на Алцхаймер, като начин за валидиране на резултатите, получени в обширни скали или обективни тестове Тези глобални мерки не са чувствителни към малки промени, които могат да бъдат клинично незначителни. Всяка промяна в скалата е клинично значима по дефиниция.
По-малък мета-анализ включва шест рандомизирани, плацебо контролирани проучвания при 477 пациенти със съдова деменция, некласифицирана деменция, болест на Алцхаймер или когнитивно увреждане, които не отговарят на критериите за деменция. Съотношението на шансовете за подобряване на CGIC при пациенти, получаващи пирацетам, в сравнение с тези, получаващи плацебо, е 3,47 или 3,55, като се използва модел на рандомизиран или фиксиран ефект.
Друг мета-анализ, изследващ ефекта на пирацетам върху CGIC, използва по-голям брой проучвания и по-голям брой пациенти. Този анализ включва както публикувани, така и непубликувани проучвания, за да се намалят пристрастията на публикациите за положителни резултати, които могат да надценят ползата от пирацетам. Общо бяха включени 19 проучвания (девет публикувани, 10 непубликувани), включващи почти 1500 пациенти. Всички те бяха паралелни, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания между 1972 и 1993 г., включващи пациенти на възраст над 50 години с когнитивно увреждане, свързано с възрастта и дегенеративна деменция. Мета-анализът включва проучвания, които продължават 6–52 седмици и включват дози пирацетам от 2,4–8 g/ден. Този мета-анализ показа, че за повече от 60% от пациентите, лекувани с пирацетам, CGIC резултатът се подобрява в сравнение с приблизително 30% от пациентите, получаващи плацебо. Тези резултати се превръщат в коефициент на подобрение на CGIC в полза на пирацетам, който варира от 2,45 до 3,35 в зависимост от използвания статистически метод. Като цяло мета-анализът съобщава, че между три и пет пациенти трябва да получават пирацетам, за да се предотврати отрицателен резултат в сравнение с плацебо.
Резултатите от този мета-анализ са в съответствие с тези на Flicker и Grimley Evans, но с повишена устойчивост, както се демонстрира при по-ниски доверителни интервали. Въпреки че резултатите от тези два метаанализа са значителни и показват цялостна полза от пирацетам при лечението на когнитивно увреждане, допълнителни широкомащабни рандомизирани проучвания с пирацетам в тази популация са желателни.
заключения
Пирацетам е добре поносимо лекарство с документирани клинични ползи при няколко състояния, включително свързано с възрастта когнитивно увреждане, световъртеж, кортикален миоклонус, дислексия и сърповидно-клетъчна анемия. Ефективността му при тези условия изглежда се дължи на редица нервни и съдови ефекти, които могат да бъдат свързани с течливостта на възстановената мембрана. По-нататъшни мащабни, контролирани проучвания биха позволили на изследователите и клиницистите да получат допълнителна представа за клиничните ползи от това активно вещество.
Научни справки:
Gualtieri F, Manetti D, Romanelli MN, Ghelardini C. Проектиране и изследване на пирацетамоподобни ноотропи, противоречиви членове на проблемния клас лекарства за подобряване на познанието. Curr Pharm Des 2002; 8: 125–138.
Herrmann WM, Stephan K. Преминаване от въпроса за ефикасността към въпроса за терапевтичното значение:
Проучвателна повторна оценка на контролирано клинично проучване на 130 болни със синдром на деменция, приемащи пирацетам. Int Psychogeriatr 1992; 4: 25–44.
Herrschaft H. Ефектът на пирацетам върху глобалния и регионален мозъчен кръвоток при остра церебрална исхемия
на човека. Med Klin 1978; 73: 195–202.
Levi G, Sechi E. Изследване на пирацетам във фармакологичното лечение на обучителни затруднения. В: Дете
здраве и развитие, дислексия в развитието и обучителни разстройства. Том 5. Bakker D, Базел Ed .:
Maass B, Soetanto R. Преглед на Wirkung von Piracetam за Wasserstoff - Разрешение на Innenohr
[Изследване на ефекта на пирацетам върху водородния клирънс към вътрешното ухо]. Laryngorhinootologie
Müller WE, Koch S, Scheuer K, Rostock A, Bartsch R. Ефекти на пирацетама върху мембранната течливост в
остаряла мишка, плъх и човешки мозък. Biochem Pharmacol 1997; 53: 135–140.
Nalbandian RM, Henry RL, Burek CL, et al. Намалено прилепване на сърповидните еритроцити към култивирани съдови
ендотел от пирацетам. Am J Hematol 1983; 15: 147–151.
нормотония и хипотонична исхемия при котки. Arzneimittelforschung 1985; 35: 790–792.
Scheuer K, Stoll S, Paschke U, Weigel R, Müller WE. N-метил-D-аспартат рецепторна плътност и мембрана
плавността като възможни детерминанти на спада на пасивното избягване при стареене. Pharmacol Biochem Behav 1995; 50: 65–70.
Wurtman RJ, Magic SG, Reinstein DK. Пирацетам намалява нивата на ацетилхолин в хипокампала при плъхове. Живот
Xerri C, Zennou-Azogui Y. Влияние на околната среда след лечението и хронично лечение с пирацетам върху
организация на соматотопната карта в първичната соматосензорна кора на плъхове след фокално увреждане на кората. Невронаука 2003; 118: 161–177.
Казвам се Алис Пиперея, аз съм дипломиран началник по промоция на Фармацевтичния факултет на UMF Карол Давила със средно 10,00, бивш съм национален олимпиец по химия, първи фармацевт във фармацевтичната лаборатория и лекар по фармация. Имам голяма страст към фармацевтичната, химическата и учителската професия и се считам за късметлия, защото правя точно това, което ми харесва: Аз съм университетски преподавател във Фармацевтичния факултет на UTM и преподавам на студентите дисциплината, в която обичах най-много студентски години: Токсикология.