34 Архиви - Институт Danone
Храната, напитките и алкохолът могат да повлияят на фармакокинетиката и фармакодинамиката на лекарствата. Въпреки че много от тези действия нямат фармакологични или токсични ефекти, някои могат да променят бионаличността и ефикасността на лекарствата или да причинят нежелани ефекти.
I - ДЕЙСТВИЯ ВЪРХУ ФАРМАКОКИНЕТИКАТА НА ЛЕКАРСТВАТА
Те могат да бъдат свързани с различните фази на съдбата на лекарството в организма: абсорбция, метаболизъм, разпределение и елиминиране. По този начин храната и алкохолът могат да променят определени параметри като бионаличност, полуживот, обем на разпределение и клирънс на лекарството.
A - Ефекти на храната върху усвояването на лекарството
Абсорбцията на лекарства зависи от няколко параметъра: състояние на йонизация и/или разтваряне на активни съставки, време на престоя на стомаха, скорост на чревна перисталтика, достъп до местата за усвояване, наличност на транспортери (в случай на активен транспорт).
Абсорбция:
Процес, при който съединението преминава от мястото на приложение в общата циркулация.
Чернодробен ефект при първо преминаване:
Процес, при който лекарството, взето през устата, претърпява повече или по-малко метаболизъм и/или елиминиране по време на преминаването си през черния дроб, преди да влезе в системното кръвообращение.
Биотрансформация:
Трансформация на лекарството в метаболити чрез (био) химична реакция.
Абсолютна бионаличност:
Фракция или процент от лекарството в разтвор, което след приложение достига общото кръвообращение.
Разпределение:
Процес на разпространение на лекарството във всички тъкани и органи.
Общ кръвен клирънс или телесен клирънс:
- кръвен обем напълно без вещество за единица време,
- способността на организма да прочиства вещество, след като то е влязло в общата циркулация.
Свързване с протеини:
Механизъм, осигуряващ свързването на плазмен протеин и лекарство.
Сайт за фиксиране:
Място на рецептора на екзогенно или ендогенно вещество върху протеинови молекули.
Пристигането на хранителния болус в стомашната кухина увеличава стомашното рН, като по този начин променя състоянието на йонизация и/или разтваряне на активните съставки, което ще доведе до намаляване на абсорбцията на слаби киселини (например киселина ацетилсалицилова, сулфонамиди, литий) и в полза на слабите основи (например хинидини, амфетамини).
Болусът забавя изпразването на стомаха и забавя чревната абсорбция на лекарства.
Пристигането на голямо количество храна в тънките черва забавя чревната перисталтика, насърчава разтварянето на някои активни съставки и стимулира жлъчната секреция, като по този начин увеличава бионаличността на някои мастноразтворими лекарства (гризеофулвин).
Обратно, образуването на хелати (тетрациклин с калций или желязо, например) намалява абсорбцията и бионаличността на лекарството (тук с почти 50%).
Като цяло храната, чрез „разреждане“ на лекарства, забавя достъпа на активните съставки до местата им на усвояване. Храната ограничава така наречената пасивна абсорбция на лекарства (бариерен ефект), но също така и активната абсорбция на някои лекарства (L-Dopa), като се конкурира с тях в техните транспортни системи.
Влиянието на храната върху бионаличността на лекарствата варира в зависимост от лекарствената форма: твърдо или течно, незабавно освобождаване, стомашно-устойчиво, еднократно или многократно прогресивно освобождаване (микрогранули). Приемът на прандиал не променя бионаличността на аспирина под формата на микрогранули, чието покритие е стомашно-устойчиво, но намалява това на стомашно-устойчивите таблетки.
Бионаличността на таблетката с матрица с удължено освобождаване на теофилин се увеличава при поглъщане по време на хранене, докато тази на микрогранулите не се влияе от храната. Общоприето е, че микрогранулите или покритите частици са малко или не са чувствителни към едновременното присъствие на храна, докато това влияе върху абсорбцията на матрични таблетки и стомашно-устойчиви форми.
И накрая, хранителният болус увеличава притока на кръв и черния дроб, като по този начин насърчава усвояването на някои лекарства (бета-блокери). Освен това съставът на ястията също влияе върху усвояването на лекарствата: горещи храни (твърди или течни), кисели, гъсти или вискозни, богати на липиди или протеини или богати на натрий или захароза забавят изпразването на стомаха. Липидите намаляват секрецията на стомашна киселина. Протеините увеличават секрецията на стомашна киселина и абсорбцията на някои активни съставки (пропранолол) чрез увеличаване на спланхничния кръвен поток.
Като цяло приемът на храна най-често намалява абсорбцията на лекарства.
Б - Ефекти на храната върху лекарствения метаболизъм
Поглъщането на храна (особено богата на протеини) увеличава спланхничния и чернодробния кръвен поток. По този начин той намалява ефекта на първо преминаване на черния дроб и увеличава бионаличността на някои лекарства (пропранолол - метопролол - лабетолол). Практическият интерес от подобни действия варира значително в зависимост от разглежданото лекарство.
В- Ефекти на хранителния и хранителен статус върху разпространението на лекарства
Диетата може да повлияе на разпределението на лекарствата, като промени плазмената концентрация на техните транспортни протеини или концентрацията на "свободни" мастни киселини. Протеините за транспортиране на лекарства (особено албумин) фиксират „свободни“ мастни киселини, чиято концентрация, високо на празен стомах, намалява след хранене; следователно можем да наблюдаваме на празен стомах намаляване на свързването с албумин на слабокиселинни лекарства чрез феномен на конкуренция със „свободните“ мастни киселини.
ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ С ВИСОКА ДОПЪЛНИТЕЛНОСТ ЗА ПЛАЗМАТИЧЕН АЛБУМИН
- Салицитати
- Оксифенбутазон
- Мефенаминова киселина
- Флуфенаминова киселина
- Инфометацин
- Сулфинпиразон
- Пробенецид
- Кумаринови антикоагуланти
- Фенитоин
- Метотрексат
- Тиопентал
- Толбутамид
- Хлорпропамид
- Диазоксид
- Етакринова киселина
- Пеницилини
- Сулфонамиди
- Налидиксинова киселина
- Клофибрат
В случай на протеиново-енергийно недохранване, намаляването на кръвния албумин увеличава свободната фракция на лекарствата и излага риска от предозиране и лекарствени взаимодействия. Тези рискове засягат по-специално лекарства с висок афинитет към албумин (Таблица 1) и възрастни хора, поради голямото разпространение на полифармация и недохранване в тази възрастова група.