Значението на туморните антигени при пациенти с рак на кожата - PDF Free Download

Значение на туморните антигени при пациенти с тумор на кожата Дисертация за получаване на докторска степен по природни науки (д-р нар. Нар.) Факултет по природни науки Университет в Хохенхайм Институт по хранителна медицина, Отдел по хранителна физиология и изследване на половете, отдел за клинично сътрудничество по дермато-онкология, Немски център за изследване на рака, представен от Никол Видеман Готщайн от Пфорцхайм 28

значението

Декан: проф. Д-р обратно нат. Хайнц Брийр 1-во докладващо лице: проф. Д-р обратно нат. Стефан Айхмюлер 2-ро докладващо лице: проф. Д-р обратно нат. Christiane Bode Изпратено на: 25.06.28 г. Устен изпит на: 27.11.28 г. Настоящата работа е приета на 23.09.28 г. от Факултета по естествени науки към университета в Хохенхайм като дисертация за получаване на докторска степен по природни науки.

Какво си струва да се изчака

Настоящата работа беше извършена в Германския център за изследване на рака (DKFZ) Хайделберг в звеното за клинично сътрудничество по дермато-онкология от проф. Д-р. мед. Dirk Schadendorf в работната група за туморни антигени под наблюдението на проф. Д-р обратно нат. Стефан Айхмюлер направи.

ДИРЕКТОРИ i СЪДЪРЖАНИЕ СЪДЪРЖАНИЕ. СПИСЪК НА ФИГУРИТЕ. VI СПИСЪК НА МАСИ. VIII СПИСЪК НА СЪКРАЩЕНИЯТА. IX 1 ВЪВЕДЕНИЕ. 1 1.1 ИМУНЕН МОНИТОРИНГ В КОЖАТА. 1 1.2 ИМУНЕН МОНИТОРИНГ НА ТУМОРИТЕ. 2 1.3 КУТАНАЛНАТА Т-КЛЕТКА ЛИМФОМ. 4 1.3.1 Класификация. 5 Mycosis fungoides. 5 Синдром на Sézary. 6 1.3.2 Постановка. 6 1.3.3 Патогенеза. 7 1.3.4 Епидермотропизъм. 8 1.3.5 Диагностика и прогноза. 9 1.3.6 Форми на терапия. 1 1.4 МАЛИННИЯТ МЕЛАНОМ. 12 1.4.1 Постановка. 13 1.4.2 Патогенеза. 14 1.4.3 Диагностика и прогноза. 16 1.4.4 Терапия. 18 1.5 АНТИГЕНИ НА ТУМОРА. 19 1.5.1 Класове туморни антигени. 2 1.5.2 Идентифициране на туморни антигени. 24 1.6 ЦЕЛ НА ТАЗИ РАБОТА. 26 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДИ. 27 МАТЕРИАЛ. 27 2.1 ХИМИКА. 27 2.2 УСТРОЙСТВА, КОНСУМАТИВНИ И ГОТОВИ ЗА ИЗПОЛЗВАНЕ КОМПЛЕКТИ. 3 2.3 БУФЕРИ И РЕШЕНИЯ. 33 2.3.1 Бактериални щамове. 35 2.3.2 Агар и среда. 35

КАТАЛОГИ ii 2.3.3 Вектори. 36 2.3.4 Плазмиди. 36 2.3.5 Серуми. 36 2.3.6 Антитела. 37 2.3.7 Клетъчни линии. 38 2.4 СОФТУЕР. 38 МЕТОДА. 39 2.5 SADA. 39 2.5.1 Избор на антигени. 39 2.5.2 Преабсорбция на пациентски серуми. 4 2.5.3 Трансдукция. 43 2.5.4 Проверка и имунологичен скрининг. 44 2.5.5 Ексцизия in vivo. 46 2.5.6 Изолация на плазмидна ДНК. 47 2.5.7 Разделяне на фагемидите. 47 2.5.8 Електрофореза в агарозен гел. 47 2.6 ЕЛИЗА И МУЛТИПЛЕКС СЕРОЛОГИЯ. 48 2.6.1 ДНК клониране. 48 2.6.2 Протеинова експресия на антигените в Е. coli. 53 2.6.3 SDS-PAGE и Western Blot. 54 2.6.4 Титруване на антиген в GST-X-tag ELISA. 56 2.6.5 Мултиплекс серологична методология. 57 2.7 АНАЛИЗ НА ЕКСПРЕСИЯТА НА GAGE-7B НА РНОВО И ПРОТЕИНОВО НИВО. 6 2.7.1 Изолиране на РНК. 6 2.7.2 РНК гел електрофореза. 6 2.7.3 Производство на cdna. 61 2.7.4 RT-PCR. 62 2.7.5 РНК проби. 63 2.7.6 Производство на диализни епруветки. 63 2.7.7 Рекомбинантна експресия на GAGE-7b като GST слет протеин. 63 2.7.8 Разлагане на бактериите. 63 2.7.9 Пречистване на GST слет протеин върху зърна глутатион сефароза. 64 2.7.1 Отделяне на GST от слетия протеин. 65 2.7.11 Йонообменна хроматография. 65 2.7.12 Буфериране от протеинови разтвори. 66

КАТАЛОГИ v 4.3.2 Хуморални имунни отговори при пациенти с ММ. 164 4.3.3 Хуморални имунни отговори при пациенти с CTCL. 168 4.3.4 Хуморални имунни отговори при имунно лекувани пациенти с CTCL. 172 4.3.5 Сравнение на мултиплексна серология и SADA/SEREX. 174 4.3.6 Мултиплексна серология в сравнение с ELISA при диагностика на рака. 178 4.3.7 Заключение за мултиплексна серология и Outlook. 18 4.4 РАКОВАТА ТЕСТИС АНТИГЕН GAGE-7B. 181 4.4.1 Специфичност на антитялото. 182 4.4.2 Експресионен анализ на GAGE-7b. 183 4.4.3 Серологично изследване на GAGE-7b. 187 4.4.4 GAGE-7b като цел на имунотерапия. 188 4.4.5 GAGE-7b Заключение и перспективи. 189 4.5 CTA и TAA ПРИ РАКОВА ТЕРАПИЯ. 19 4.6 CTA и TAA В РАКОВАТА ДИАГНОСТИКА И ПРОГНОСТИКА. 192 5 РЕЗЮМЕ. 195 6 РЕЗЮМЕ. 196 7 СПИСЪК НА ЛИТЕРАТУРАТА. 197 8 ПРИЛОЖЕНИЕ. 229 CV. 232 ДЕКЛАРАЦИЯ. 233

КАТАЛОГИ xiii ctage-1 Кожен T-клетъчен лимфомен антиген 1 (Кожен T-клетъчен лимфомен антиген 1) Strep-PE Streptavidin-R-Phycoerythrin TAA Туморен асоцииран антиген TBS-T TBS-Tween TCR T-клетъчен рецептор (Т клетъчен рецептор ) TEMED N, N, N`, N`-тетраметилетилендиамин TH клетки Т помощни клетки TIL инфилтриращи тумора лимфоцити TMB тетраметилбензидин TNF-α тумор некротизиращ фактор-α TRP-1 тирозин свързан протеин 1 TRIP4 тиреоиден хормон взаимодействащ рецептор протеин 4 TSEB общо излъчване на електронни лъчи на кожата U Unit повсеместно UACA UVEAL Autoantigen UBE3A Ubiquitin Protein Ligase E3A ÜN През нощта UICC Международен съюз срещу рака (Unio internationalis contra cancrum) RPM обороти в минута UTR Непреведени региони UVA Ултравиолетова светлина A WHO Световна здравна организация w Женски wo седмица X-Gal 5-бромо-4-хлоро-3-индолил-β-D-галактопиранозид ZNF цинков пръстен протеин ЦНС централна нервна система