Захарен диабет, метаболитен синдром; днес; s хипогликемия k; r; lettana
Препоръчайте документи
Патофизиология на захарен диабет, метаболитен синдром и хипогликемия
Проф. Д-р Гюла Сабо, ръководител на катедрата, професор
Физиология и биохимия Инсулиновата секреция инхибира производството на чернодробна глюкоза
Увеличава периферното усвояване на глюкоза
Мускули - (използва pr80% от глюкозата след хранене)
Захарен диабет ● Захарният диабет е хронично метаболитно заболяване, характеризиращо се с: ○ Намалена секреция на инсулин и/или инсулиново действие и последваща хипергликемия ○ Ненормален метаболизъм на мазнини и протеини ○ Развитие на хронични усложнения ■ Особено очите, бъбреците, нервите, сърцето и кръвоносните съдове ■ Видове хронични усложнения: □ Микроваскуларни усложнения □ Макросъдови усложнения □ Кетоацидоза и кома: диабетна кетоацидоза и некетотична хиперосмоларна кома □ Хипогликемия 3
Захарен диабет (2003-2025) 2003
80 60 40 20 0 Африка
Атлас за диабет 2-ро издание (2003) IDF
6. Водеща смърт при бъбречна недостатъчност
Продължителност на живота ↓ 5 - 10 години
Увреждане на нервите при 60% до 70% от пациентите
Сърдечно-съдови заболявания ↑ 2x - 4x
Захарният диабет причинява повечето бъбречна недостатъчност и слепота, както и повечето нетравматични ампутации.
Диагностични критерии ● Захарният диабет се взема предвид, ако concentration Концентрацията на глюкоза, измерена по всяко време, е> 11,1 mmol/l ○ Плазмена глюкоза на гладно (плазмена глюкоза на гладно - FPG)> 7,0 mmol/l ■ Глад: няма калории през 8 часа преди тест запис
Levels Плазмени нива на глюкоза след перорален тест за толерантност към глюкоза (75 g) (OGTT) (2h-PG)> 11,1 mmol/l
● Потвърждаващо тестване се изисква във всички случаи
Анормална плазмена глюкоза на гладно
Перорално тяло за толеранс към глюкоза (75 g глюкоза) 2 часа глюкоза в плазмата
Захарен диабет 7,0 mmol/l
Ненормална глюкоза на гладно
11,1 mmol/l Ненормален глюкозен толеранс
5.6 mmol/l Нормално
7,8 mmol/l Нормално
Анормална кръвна глюкоза на гладно (IFG) и абнормен глюкозен толеранс (IGT) ● Преход между нормален метаболизъм на глюкозата и захарен диабет ■ Свързан с развитието на метаболитен/метаболитен синдром (синдром X или синдром на резистентност към инсулин) развитие на сърдечно-съдови заболявания (кардиодиабетология)
Повишена кръвна глюкоза на гладно (IFG) - ако кръвната захар> = 5,6 mmol/l, но 80%) • Повишава експресията на глюкозен транспортер и функцията на глюкокиназа • Повишава транскрипцията на инсулинов ген и синтеза на инсулин Неактивен GLP-1 (GLP-19 -36) 40
↑ производство на ß-клетъчен инсулин по глюкозозависим начин (GLP-1, GIP)
Периферното усвояване на глюкоза се увеличава
Прием на храна Освобождаване на инкретинови хормони Активен GLP-1 и GIP DPP-4 инхибитор
Неактивни GLP-1 и GIP
Ss-клетки на инсулина По-ефективно регулиране на кръвната захар
↓ глюкозозависимо производство на α-клетъчен глюкагон (GLP-1)
Намалено производство на чернодробна глюкоза
При захарен диабет тип 2 се развива физиологично състояние, което допринася за развитието на хипергликемия: броят на бета-клетките намалява, производството на инсулин намалява и нивата на глюкагон се увеличават.
Инсулинова резистентност up Поглъщане на глюкоза
Инсулинова резистентност ↑ Производство на чернодробна глюкоза Хипергликемия VLDL ↑ NASH
Прекомерно отлагане на мазнини в мускулите/панкреаса Съдържанието на вътремиоцелуларни липиди корелира по-добре с инсулиновата резистентност, отколкото ИТМ със съотношение талия42 тазобедрена става и обща мастна тъкан. Намалява се окисляването на мазнините в мускула.
Придобити фактори • Затлъстяване • Заседнал начин на живот • Стареене и др.
Хиперинсулинемия Компенсирана инсулинова резистентност Нормален глюкозен толеранс ß-клетъчна декомпенсация Анормален глюкозен толеранс Генетични фактори
Глюкоза и/или липотоксичност
Глюкозна токсичност ↑ Глад ↓ Инсулинова секреция
чернодробно производство на глюкоза
Повишаване на глюкозата след хранене Прогресивна спирала на хипергликемия: свръхпроизводство на глюкоза в черния дроб, която не се абсорбира от мускула, и анормална секреция на панкреатичен инсулин
● Глюкозна токсичност csökken Намалена активност на GLUT-4 ■ Намален транспорт на глюкоза, когато концентрацията на глюкоза в ЕС е висока □ Инсулинозависим начин или поради ефект на масата на глюкозата
○ Хексозамин (глюкоза → глюкозамин-6-Р) поради увеличен метаболитен път ■ Нарушава свързването на инсулина с рецептора и транспорта на глюкоза (намалява нивата на АТФ)
● В ранната фаза на диабет, секреция на инсулин ↑, мускулите окисляват мазнини → натрупване на мазнини → развива се инсулинова резистентност (намалена способност за изгаряне на мазнини) ● В късната фаза ↓ секреция на инсулин, ↑ FFA, ↑ VLDL ○ Няма инхибиране на карнитина в засилено е окисляването на митохондриите ■ Механизъм на Randle
○ Инсулиновата резистентност се подобрява допълнително 45
↑ Липолиза ↑ Мобилизация на FFA
↑ FFA окисление ↓ Инсулинова секреция
Uti използване на глюкоза Хипергликемия 46
Триглицеридите се транспортират в циркулацията от VLDL. В циркулацията холестероловият естер от HDL се поема от VLDL, а триглицеридът от VLDL заема мястото на холестероловия естер в HDL. При прясно формираните VLDL, гореспоменатият механизъм се осъществява между VLDL и LDL. LDL образува малки, плътни, LDL. Нивата на триглицеридите се увеличават поради увеличения трансфер на триглицериди. След като холестероловият естер напусне, HDL се разгражда и екскретира чрез бъбреците, така че нивата на HDL ще бъдат ниски