Синдром на Birt-Hogg-Dube - причини, симптоми и лечение
The Синдром на Birt-Hogg-Dube е автозомно доминиращо наследствено заболяване, основано на мутации в гена FLCN. Пациентите страдат от множество кожни лезии, белодробни кисти и бъбречни тумори. Лечението се ограничава до симптоматична резекция и, ако е необходимо, последващо лечение на туморите.
Съдържание
Какво е синдром на Birt-Hogg-Dube?
Наследствените болести са заболявания, които са причинени от мутация или няколко мутации в един или повече гени и които оформят генетични нагласи. Някои наследствени заболявания се появяват не само при определени модели на наследяване, но и спонтанно. Синдромът на Birt-Hogg-Dube попада в групата на наследствените заболявания.
Болестта се нарича още Синдром на Хорнщайн - Кникенберг или Фиброфоликуломия с триходискома и Акрохордони известни. Болестта е кръстена на трите й първи описания, канадските лекари Birt, Dogg и Dube. Смята се, че разпространението на синдрома на Birt-Hogg-Dube е един до девет случая при 1 000 000 души.
В допълнение към кожните лезии, бъбречните тумори и белодробните кисти са сред симптомите на заболяването. Обикновено възрастта на настъпване е в зряла възраст. Въпреки че заболяването е описано за първи път през 1977 г. и оттогава са докладвани само 100 до 400 семейни случая, причините за синдрома на Birt-Hogg-Dube сега са сравнително добре проучени.
причини
Наблюдава се автозомно доминиращ модел на наследяване за BHD. Семейно натрупване е документирано в повече от 100 семейства. Отделните семейства показват различни варианти на синдрома. Това наблюдение оправдава подозрението за клинична картина, която е повлияна от семейството. Различни мутации могат да се разглеждат като генетична причина за BHD.
Например, някои изследователи смятат мутациите в гена FLCN в генния локус 17p11.2 за възможна основна причина. Този ген кодира фоликулин в ДНК. Функцията на това вещество все още не е известна. Според спекулациите обаче до голяма степен неизследваният протеин е част от сигналната верига mTOR или бозайници Target-Of-Rapamycin.
В допълнение към фоликулина, други протеини също могат да бъдат от значение за синдрома във връзка с всякакви синдроми на хамартома. Поне за развитието на симптоматични бъбречни тумори и свързаните с тях промени обаче мутациите в генния локус 17p11.2 изглежда имат смисъл.
Можете да намерите лекарствата си тук
Симптоми, заболявания и признаци
Пациентите със синдром на Birt-Hogg-Dube страдат от кожни лезии, белодробни кисти и бъбречни тумори. Бъбречните тумори могат да съответстват на доброкачествени онкоцитоми, злокачествени хромофобни и ясноклетъчни и папиларни бъбречно-клетъчни карциноми. Възможни са и смесени бъбречни тумори по отношение на симптомите.
По кожата се появяват фиброфоликуломи с ограничена пролиферация на фибробластите. Натрупвания на колаген се наблюдават около космения фоликул. Базалоидните клетки понякога се простират в околната фибромуцинова строма. Кожните лезии като трихдиском или акрохордони също могат да бъдат характерни. В повечето случаи дерматологичните симптоми на синдрома се появяват едва на възраст между три и четири години и продължават по-късно.
Често бъбречните тумори се образуват по-късно от кожните лезии. Белодробните кисти на пациентите показват кистозни увеличения на алвеоларните пространства и могат да съответстват на микроскопични огнища, както и да приемат диаметри от няколко милиметра. Кистите изглеждат тънкостенни и са снабдени с епител. Налягането при вдишване може да ги разкъса и да причини пневмоторакс.
Диагноза и курс
Диагнозата на синдрома на Birt-Hogg-Dube се основава на типичната клинична проява и резултатите от хистологията. Фамилната анамнеза също може да даде първоначални улики за синдрома. Откриването на молекулярна генетична мутация в гена FLCN може да потвърди диагнозата и да изключи диференциални диагнози като фиксирани множество папули.
Като част от диагнозата множествените лезии се определят по-подробно. Такъв епителен произход се различава от промените в мезодермалния и смесения произход. Прогнозата за пациенти със синдром на Birt-Hogg-Dube зависи преди всичко от тежестта на тежестта. Участието на вътрешните органи е също толкова важно от гледна точка на прогнозата, колкото и вида на бъбречния тумор.
Усложнения
Пациентите със синдром на Birt-Hogg-Dube страдат от бъбречни тумори, белодробни кисти и множество кожни лезии. Бъбречните тумори могат да бъдат както доброкачествени, така и злокачествени. Възможни са и папиларни бъбречно-клетъчни карциноми и смесени форми, ограничени до лигавицата. Дерматологичните симптоми се проявяват под формата на кожни обриви в различна степен.
Кистите на белия дроб са микроскопични с размер до няколко милиметра. Те са тънкостенни и снабдени с покриващ повърхността клетъчен слой. Налягането в белите дробове, когато дишате, може да разруши кистите, причинявайки натрупване на въздух между белите дробове и гърдите ви под формата на пневмоторакс.
Въпреки че причините за това наследствено заболяване са сравнително добре разбрани, остава неясно каква роля играе генетичният дефект. Следователно каузалните терапевтични подходи все още не са налични и лечението е симптоматично. Успехът на лечението и прогнозата зависят от това докъде е напреднал синдромът на Birt-Hogg-Dube.
Няма специфично дерматологично лечение на кожни обриви. Хирургично отстраняване на засегнатите области е възможно, но има висока честота на рецидив. Тъй като бъбречните тумори могат да се разпространят в околните органи, трябва да се извършва редовна проверка за потенциално злокачествени промени в тези области.
Кистите на белите дробове също увеличават риска от развитие на рак на белия дроб. Отстраняването на тумори в бъбреците е възможно в зависимост от степента на болната тъкан. Продължителността на живота зависи от тежестта на бъбречните тумори и участието на вътрешните органи.
Кога трябва да отидете на лекар?
Синдромът на Birt-Hogg-Dube е наследствено заболяване, което обикновено се проявява само в зряла възраст. Хората, в чиито семейства вече е възникнал синдром на Birt-Hogg-Dube, трябва да се запознаят със симптомите и хода на заболяването, за да разпознаят първите признаци като такива и да ги обсъдят с лекар възможно най-скоро.
Кожните лезии, особено доброкачествените кожни тумори като фиброфоликуломи, са типични за заболяването. Тези кожни промени често имат ефект на червени мехури или пустули върху засегнатите, които също се проявяват при детски заболявания или контактна алергия. Ако синдромът на Birt-Hogg-Dube вече е възникнал в семейството, всички кожни промени, дори ако в началото изглеждат безобидни, трябва незабавно да бъдат представени на лекар. По този начин лекарят трябва да бъде информиран за наследственото заболяване.
Бързата консултация с лекар е особено важна, тъй като кожните лезии обикновено се проявяват преди появата на други типични симптоми, особено белодробни кисти и бъбречни тумори. Въпреки че кожните промени са предимно козметичен проблем, който не изисква непременно незабавна медицинска помощ, ранното откриване и лечение на злокачествени тумори може да спаси живота на пациента.
Лечение и терапия
Причините за синдрома на Birt-Hogg-Dube са сравнително добре разбрани, но досега ролята на дефектния протеин е доста неясна. Причинна терапия не е достъпна за пациента. Тъй като синдромът е генетичен дефект, напредъкът в генната терапия през следващите няколко десетилетия може да отвори подходи за причинно-следствена терапия.
Досега генната терапия не е достигнала клиничния етап. Следователно пациентите с BHD в момента се лекуват повече или по-малко симптоматично. Следователно индивидуалните терапевтични стъпки зависят от тежестта на заболяването и симптомите, налични в отделния случай. Като подкрепяща стъпка на засегнатите пациенти се предлага генетично консултиране, което може да включва молекулярни анализи.
Дерматологичните прояви на синдрома се лекуват в зависимост от индивидуалния случай. Няма специфично лечение на кожните лезии. В някои случаи резекцията е избраното лечение. Самотните и перифоликуларните миоми, например, трябва да бъдат лекувани с помощта на инвазивни процедури. Тези инвазивни процедури са еквивалентни на хирургично отстраняване на лезията възможно най-пълно.
В отделни случаи приложения като дермабразио или електрическо изсушаване стават под въпрос. В много случаи кожните лезии са изложени на висок риск от рецидив. Затова се препоръчват редовни прегледи от дерматолог. Освен това пациентите със синдром трябва редовно да се проверяват за промени в белите дробове, бъбреците и стомашно-чревния тракт.
Когато бъбречните тумори се отстраняват, целият бъбрек обикновено не се отстранява. Тъй като засегнатите имат повишен риск от рак на белите дробове, силно се препоръчва да не пушат.
Outlook и прогноза
Синдромът на Birt-Hogg-Dube има лоша прогноза. Това е генетично заболяване, което не може да бъде излекувано с настоящите медицински и научни познания. Това, което го затруднява, е, че поради законови изисквания не се допуска намеса в човешката генетика.
Шансовете за облекчаване на симптомите обаче без използване на медицинска помощ стават още по-лоши. Благосъстоянието и качеството на живот на пациента намаляват значително, тъй като заболяването е свързано с множество вторични заболявания. Рискът от преждевременна смърт също се увеличава значително, тъй като повечето пациенти развиват рак.
Отделните оплаквания се лекуват в медицинска помощ. Образуваните кисти или тумори се отстраняват. Освен това организмът се подпомага своевременно, ако има симптоми на дефицит. Това укрепва имунната система и помага да се справим физически с болестта и последствията от нея.
Кожните промени могат да бъдат открити и диагностицирани на ранен етап при редовни прегледи. Лечението дава възможност на пациента да подобри условията си на живот и да удължи шансовете си за живот. В допълнение, емоционалната и психическа стабилност на засегнатото лице може да се насърчи в психотерапията. Там пациентът се научава да живее с болестта и по този начин може по-добре да се справи с предизвикателствата на ежедневието.
Можете да намерите лекарствата си тук
предотвратяване
Синдромът на Birt-Hogg-Dube може да бъде предотвратен само чрез генетично консултиране във фазата на семейно планиране. Ако констатациите са подходящи, двойките могат да решат да не имат собствени деца и вместо това да инициират осиновяване.
Последваща грижа
Тъй като синдромът на Birt-Hogg-Dube е наследствено заболяване, директните последващи грижи обикновено не са възможни и не са необходими. Следователно засегнатото лице зависи от медицинско лечение през целия си живот, за да се избегнат допълнителни усложнения. Тъй като обаче синдромът на Birt-Hogg-Dube значително увеличава вероятността от поява на тумори, са необходими редовни прегледи, за да се предотврати разпространението на тумора.
Необходими са и редовни посещения при дерматолог за облекчаване на дискомфорта по кожата. В някои случаи кожните оплаквания могат да бъдат напълно излекувани, така че не е необходимо по-нататъшно лечение. Необходими са обаче прегледи за карциноми и по лицето.
Тъй като пациентите със синдром на Birt-Hogg-Dube имат значително повишен риск от рак на белия дроб, тютюнопушенето трябва да се избягва напълно. В някои случаи със синдром на Birt-Hogg-Dube посещението при психолог също може да бъде полезно за лечение или предотвратяване на психологични оплаквания. Родителите и роднините на пациента също могат да потърсят психологическо лечение, тъй като и те страдат от болестта.
При този синдром не е възможно причинно-следствено лечение. Ако искате отново да имате деца, трябва да се извърши генетично консултиране, за да се предотврати повторната поява на синдрома на Birt-Hogg-Dube.
Можете да направите това сами
Синдромът на Birt-Hogg-Dube е генетично наследствено заболяване. Засегнатите не могат да предприемат никакви мерки, за да си помогнат, които имат причинен ефект.
Хората, които са имали синдрома в семействата си, трябва да се запознаят с болестта и да посетят квалифициран лекар при първите признаци. Болестта обикновено се проявява само в зряла възраст. Първите симптоми са кожни лезии, които медицински специалисти могат да объркат с алергичен обрив или друга безобидна кожна лезия. Самите кожни лезии обикновено са безвредни, дори ако често са обезобразяващи.
В зависимост от тежестта те могат да бъдат отстранени от дерматолог или дори скрити само с козметични продукти. По други причини обаче пациентите трябва да реагират незабавно. Кожните промени обикновено се проявяват преди да настъпят други типични симптоми на заболяването. Характерните симптоми включват кисти и тумори, които засягат предимно бъбреците. Тези тумори могат да бъдат злокачествени. Колкото по-рано те бъдат разпознати и лекувани, толкова по-големи са шансовете на пациента за възстановяване.
Най-важният принос за самопомощ за засегнатите от синдрома на Birt-Hogg-Dube е да познават и наблюдават добре собственото си тяло, за да могат да реагират бързо на патологични промени.