Разговор с затлъстяването на Фредерик Алтаре, много утежняващ фактора на Covid-19
Автор
Директор за научни изследвания, директор на отдела по имунология в Центъра за изследване на рака и имунология в Нант-Анже (CRCINA), Инсерм
Декларация за оповестяване
Frédéric Altare не работи, не консултира, не притежава акции или не получава финансиране от която и да е компания или организация, която би се възползвала от тази статия, и не е разкрил никакви съответни връзки извън академичното им назначение.
Партньори
Inserm осигурява финансиране като член на The Conversation FR.
Conversation UK получава финансиране от тези организации
- Електронна поща
- Пратеник
Наднорменото тегло значително увеличава риска от развитие на тежка форма на Covid-19. Фредерик Алтаре, директор на отдела по имунология в Центъра за изследване на рака и имунологията в Нант-Анже, предвижда за The Conversation състоянието на връзката между затлъстяването и коронавируса на SARS-CoV-2.
Разговорът: Вярно ли е, че хората с наднормено тегло имат по-висок риск от други да развият тежка форма на Covid-19 ?
Фредерик Алтаре: Да. Значителното наднормено тегло е основната съпътстваща заболеваемост, свързана с тежки форми на Covid-19, които изискват прием в интензивно лечение. Може да се изчисли, че на места до 80% от тях са свързани със затлъстяването.
Този процент обаче варира в различните региони, тъй като разпространението на затлъстяването не е еднакво в цялата страна. В райони, където населението е по-малко предразположено към това, други съпътстващи заболявания (като сърдечно-съдови заболявания, високо кръвно налягане и диабет в частност) понякога могат да бъдат по-разпространени от затлъстяването в отделенията за интензивно лечение. Ако вземем средно за страната, затлъстяването със сигурност представлява повече от половината от дела на хората, приети в интензивно лечение.
Тази връзка между наднорменото тегло и тежките форми вече е известна за други респираторни инфекции като грип А (H1N1). В случая с Covid-19 някои смятат, че разликите в смъртността между Китай и Италия могат да бъдат обяснени по-специално с по-голямото разпространение на затлъстяването сред нашите съседи. Фактът, че затлъстяването създава пристрастие в полза на влошаването на болестта, се потвърждава и от избухването на епидемията, наблюдавано в САЩ, където близо 36% от населението е със силно затлъстяване.
TC: Кои са най-изложени на риск ?
FA: Хората, които се озовават в реанимация, са предимно онези, които са преминали границата на болестното затлъстяване. Наднорменото тегло се оценява с помощта на известния "индекс на телесна маса" или ИТМ, който е съотношението на теглото към височината на квадрат. Счита се, че човек с ИТМ над 25 започва да има леко наднормено тегло. От 30 говорим за доказано наднормено тегло с настъпване на затлъстяване, на 35 започваме да говорим за тежко затлъстяване, а от 40 влизаме в това, което се нарича "болезнено" затлъстяване. Болезнено, тъй като засегнатите хора се считат за изложени на риск от развитие на патологии, главно сърдечно-съдови и атеросклероза, но също така и диабет тип 2, увреждане на черния дроб, някои форми на рак и т.н.
TC: Как можем да обясним, че затлъстяването води до такива патологии? Какво е въздействието му върху инфекцията с коронавирус на SARS-CoV-2 ?
FA: Сега знаем, че всички тези патологии са пряк резултат от възпалението.
Всичко започва с мазнини. Това се състои от клетки, които са специализирани в метаболизирането на мазнини, наречени адипоцити. Те са в състояние да "обработват" липидите, предоставени от храната, за да ги използват или да ги съхраняват, за да служат по-късно като "източник на енергия" за клетката. Те се използват по-специално за производство на липидни съединения, използвани за изграждане и регенериране на мембраната на клетките. Когато количеството мазнини, доставяно от храната, е нормално, този метаболизъм (наречен окислителен метаболизъм) работи добре. Мастните клетки съхраняват липиди и се размножават.
Проблемът възниква, когато делът на мазнините, доставяни от диетата, се увеличи твърде много и адипоцитите са претоварени. За да се справят с прекомерното натрупване на липиди, те създават верига на вторична обработка, наречена неоксидативен метаболизъм. Проблем: Този алтернативен метаболизъм също обработва диетични липиди, но вместо да произвежда съставки, които могат да се използват за клетъчни мембрани, той произвежда други съединения, включително керамиди. Те се съхраняват много малко от адипоцитите, които ги освобождават навън.
Въпреки това, керамидите стимулират възпалението: когато клетките на имунната система влязат в контакт с тях, те ги смятат за сигнали за опасност. Те започват да се активират и от своя страна произвеждат много съединения, които насърчават възпалението, които са предназначени да привлекат други имунни клетки, които от своя страна ще бъдат нащрек и ще увеличат възпалението и т.н.
TC: Кои имунни клетки участват ?
FA: Това са предимно макрофаги. Тези членове на "белите кръвни клетки" (или левкоцити, имунни клетки, произведени от костния мозък) инфилтрират тъканта и патрулират за нежелани гостоприемници и ги поглъщат, преди да предупредят други имунни клетки. Привлечени от метаболитни странични продукти, отделяни от мастните клетки, макрофагите могат да представляват до 40% от всички клетки в мастната тъкан. Колкото по-големи са последните, толкова повече ще бъдат макрофагите. Ако поради това броят на макрофагите е логично по-висок при хората с наднормено тегло, тези клетки въпреки това също присъстват в по-малки количества в мастната тъкан на „слабите“ индивиди. Така че всички имаме малко възпаление в мастната маса.
Когато ситуацията е нормална, това възпаление се държи под контрол. Всъщност има два вида макрофаги, тези от тип М1, които са доста провокативни, и тези от тип М2, по-скоро противовъзпалителни. При слаби индивиди тип М2 макрофаги преобладават и забавят индукцията на възпаление поради мазнини. В това им помагат други имунни клетки, наречени „регулаторни“ лимфоцити. Тези "пожарникари" имат ролята да гасят възпалението или имунния отговор, така че да не продължи след инфекция, например.
При затлъстели индивиди е установено не само, че тези регулаторни лимфоцити са малко или дори липсват, но също така, че М2 макрофагите са заменени от М1 макрофаги, които са стимулирани много повече от керамиди. Въпреки това, M1 макрофагите произвеждат множество молекули, които стимулират възпалението, като цитокини IL-1 или IL-6, химически пратеници.