Пероксизомни заболявания

заболявания

Пероксизомите играят важна роля за окисляването на много дълговерижни мастни киселини, техният ензимен блок е придружен от натрупването на много дълги вериги FA в тъканите и биологичните течности.

Пероксизомните заболявания се причиняват от:

  • нарушена биогенеза на пероксизоми с множествен ензимен дефицит (синдром на Zellweger, неонатална адренолейкодистрофия, детска форма на болестта на Refsum, хиперпипеколова ацидемия);
  • дефицит на някои пероксизомни ензими в непокътнати пероксизоми (свързана с пола адренолевкодистрофия, акаталаземия и някои други заболявания).

Синдромът на Zellweger (цереброхепаторенален синдром) е най-известната форма на пероксисомопатия. Има автозомно-рецесивен модел на наследяване.

При новородени с този синдром се забелязва характерно лице: високо чело, епикантус, малки очни гнезда, хипоплазия на веждите, микрогнатия, дехисценция на черепните конци, деформации на ушната мида, непрозрачност на роговицата, катаракта, петна от Brushfield в ириса, крипторхизъм, еписпадия/хипоспадия, хипотрофия, генерализация мускулни хипотонии крампи.

Продължителността на живота е няколко месеца. Причина за смъртта - аспирационна пневмония, сърдечна недостатъчност.

Пероксизомите отсъстват в хепатоцитите и нефроепител. Характерна е нарушената миграция на неврони в мозъчните полукълба, малкия мозък, ядрата на долните маслини. Макроскопска фокална лизенцефалия, други аномалии на извивките, малформации на мозолистото тяло. В кората и перивентрикуларните зони - миелинизационни нарушения, се отбелязват множество липидосъдържащи макрофаги.

Черният дроб е увеличен, фиброзен, преминава в цироза в 30% от случаите. Бъбреците запазват ембрионалната лобулация и съдържат кисти. Хемосидерозата на черния дроб има диагностична стойност.

Рефсумовата болест, инфантилната форма, има автозомно-рецесивен начин на наследяване. Недостигът на пероксизоми и нарушаването на тяхното функциониране се придружава от дефицит на ензими с натрупване на фитанова, перстатична киселини и много дълги вериги FA в кръвната плазма. Клинично и етиологично се различава от формата за възрастни и наподобява симптома на Зелвегер.