Пантопразол - фармакологични данни и употреба при стомашни разстройства; Списание Гален
Инхибирането зависи от дозата и засяга както базалната, така и стимулираната с киселина секреция. При повечето пациенти ремисия на симптомите на киселини и киселинен рефлукс се получава в рамките на една седмица. Пантопразол намалява киселинността на стомаха и по този начин повишава нивата на гастрин пропорционално на намаляването на киселинността. Повишаването на нивата на гастрин е обратимо. Тъй като пантопразолът се свързва с ензима, дистален от рецептора, той може да инхибира секрецията на солна киселина независимо от стимулирането й от други вещества (ацетилхолин, хистамин, гастрин). Ефектът е същият, независимо дали активното вещество се прилага орално или интравенозно.
Нивата на гастрин на гладно се повишават с лечението с пантопразол. В случай на краткосрочна употреба те не надвишават горната граница на нормата. В случай на продължително лечение, нивата на гастрин се удвояват в повечето случаи. Прекомерният растеж обаче се случва само в единични случаи. Има само леко до умерено увеличение на броя на специфичните ендокринни клетки (ECL) в стомаха, а в по-малка част от случаите, по време на продължително лечение, проста хиперплазия на аденоматоида. Според досегашни проучвания при хора не е наблюдавано образуването на карциноидни предшественици (атипична хиперплазия) или стомашни карциноиди, открити при експерименти с животни.
Проучвания за лечение на пантопразол
В ретроспективен анализ на 17 проучвания при 5960 пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ), лекувани само с 20 mg пантопразол, симптомите, свързани с киселинен рефлукс, като киселини в стомаха и киселинна регургитация, са оценени съответно. със стандартизирана методология. Едно от условията за избраните проучвания е да има поне една точка за регистрация на симптомите на киселинен рефлукс веднъж на 2 седмици. В тези проучвания диагнозата ГЕРБ се основава на ендоскопска оценка, с изключение на едно проучване, при което включването на пациенти се основава само на симптоматика.
В тези проучвания процентът на пациентите, които са имали пълно подобрение на киселини след 7 дни, варира от 54,0% до 80,6% в групата на пантопразол. След 14 и 28 дни, пълно облекчаване на киселини е налице съответно при 62,9% до 88,6% и 68,1% до 92,3% от пациентите. За пълното подобряване на киселинната регургитация са получени подобни резултати, както в случая с киселини. След 7 дни процентът на пациентите, при които е получено пълно спиране на киселинната регургитация, варира между 61,5% и 84,4%, след 14 дни между 67,7% и 90,4% и след 28 дни между 75, 2% и 94,5%.
Постоянно е доказано, че пантопразолът превъзхожда антагонистите на плацебо и хистаминергичните рецептори (ARH2) и не отстъпва на другите ИПП. Степента на облекчаване на симптомите на киселинен рефлукс до голяма степен е независима от началния етап на ГЕРБ.
Показан е при краткосрочно лечение на симптоми на гастроезофагеален рефлукс (напр. Киселини, киселинна регургитация) при възрастни.
Противопоказаниятii
Пантопразол е противопоказан в следните случаи:
- свръхчувствителност към активното вещество
- едновременно приложение с атазанавир
Съобщените нежелани реакции могат да бъдат следните:
Нечести: главоболие, замаяност, диария, гадене/повръщане, подуване на корема, запек, ксеростомия, коремна болка и дискомфорт, преходен обрив/обрив/обрив, сърбеж, астения, умора, неразположение, повишени серумни чернодробни ензими (трансаминази, γ-GT), нарушения на съня
Редки: зрителни нарушения/замъглено зрение, уртикария, ангионевротичен оток, артралгии, миалгии, хиперлипидемии и повишаване на серумните липиди (триглицериди, холестерол), промени в теглото, повишена телесна температура, периферен оток, свръхчувствителност, повишени серумни стойности билирубин, депресия.
Много редки: тромбоцитопения, левкопения, дезориентация.
С неизвестна честота: интерстициален нефрит, синдром на Stevens-Johnson, синдром на Lyell, полиморфен еритем, фоточувствителност, хипонатриемия, хепатоцелуларни лезии, жълтеница, хепатоцелуларна недостатъчност, халюцинации, объркване.
Пантопразол може да намали абсорбцията на активни вещества, чиято бионаличност зависи от стомашното рН (напр. Кетоконазол).
Доказано е, че едновременното приложение на атазанавир 300 mg/ритонавир 100 mg с омепразол (40 mg веднъж дневно) или атазанавир 400 mg с лансопразол (60 mg еднократна доза) при здрави доброволци значително намалява бионаличността на атазанавир. Абсорбцията на атазанавир зависи от рН. Следователно, пантопразол не трябва да се прилага едновременно с атазанавир.
Биотрансформация. InteracтПърви
Пантопразол се метаболизира в черния дроб чрез ензимната система на цитохром Р450. Не може да се изключи взаимодействие на пантопразол с други вещества, които се метаболизират от същата ензимна система. Не са наблюдавани обаче клинично значими взаимодействия при специфични тестове с карбамазепин, кофеин, диазепам, диклофенак, дигоксин, етанол, глибенкламид, метопролол, напроксен, нифедипин, фенитоин, пироксикам, теофилин и орални контрацептиви, съдържащи левоноргестрел.
Въпреки че не са наблюдавани взаимодействия при клинични фармакокинетични проучвания по време на едновременното приложение на фенпрокумон или варфарин, са докладвани няколко изолирани случая на промени в Международния стандартен доклад (INR). Следователно, при пациенти, лекувани с кумаринови антикоагуланти (напр. Фенпрокумон или варфарин), се препоръчва проследяване на времето на протромбин/INR след започване, прекратяване или по време на нередовна употреба на пантопразол.
Няма взаимодействия с едновременно прилагани антиациди.
Фармакокинетиката не варира след единични или многократни дози. За дози, вариращи от 10 до 80 mg, плазмената кинетика на пантопразол е линейна както през перорално, така и интравенозно приложение.
След перорално приложение пантопразолът се абсорбира напълно и бързо.
бионаличност абсолютната стойност, получена от таблетката, е идентифицирана като приблизително 77%. Средно приблизително на 2,0 часа - 2,5 часа (tmax) след прилагане на единична перорална доза от 20 mg се достигат максимални серумни концентрации (Cmax) от приблизително 1-1,5 μg/ml и тези стойности остават постоянна след многократни дози. Едновременното поглъщане на храна няма влияние върху бионаличността (AUC = площ под кривата или Cmax), но увеличава променливостта на променящото се време.
Обемът на разпределение е приблизително 0,15 l/kg, а свързването със серумните протеини е приблизително 98%.
Клирънсът е около 0,1 l/час/kg, а елиминационният полуживот (t1/2) е около 1 час. Има малко случаи на забавено елиминиране на субекти. Поради специфичното свързване на пантопразол с протонните помпи на париеталните клетки, елиминационният полуживот не корелира с много по-дългата продължителност на действие (инхибиране на киселинната секреция).
Пантопразол се метаболизира почти изключително в черния дроб. Бъбречната елиминация е основният път на екскреция (приблизително 80%) за метаболитите на пантопразол; останалото се екскретира с фекалиите.
Основният метаболит както в серума, така и в урината е дезметилпантопразол, който е конюгиран със сулфат. Плазменият полуживот на основния метаболит (приблизително 1,5 часа) не е много по-дълъг от този на пантопразол.
Препоръчвамнасмейте се на пациентати с недостатъчностВашият бъбречнана, чернодробнасложно си vнаrstnici
Намаляването на дозата не се препоръчва, когато пантопразол се прилага на пациенти с funcтт.е. бъбречнана засегнатина (включително пациенти на диализа, които отстраняват само незначителни количества пантопразол). При здрави индивиди плазменият полуживот на пантопразол е кратък. Въпреки че основният метаболит има по-дълъг плазмен полуживот (2-3 часа), екскрецията все още е бърза и по този начин не настъпва натрупване.
След приложение на пантопразол при пациенти с неуспехВашият чернодробнана (Child-Pugh класове A, B и C), стойностите на полуживот са се увеличили до 3-7 часа, а стойностите на AUC са се увеличили с фактор 3-6, докато Cmax се е увеличил само леко в сравнение с пациентите здрави, съответно с коефициент 1,3.
Леко повишаване на AUC и Cmax при възрастни доброволци в сравнение с млади пациенти не са били клинично значими.
Предклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционалните проучвания за фармакологична безопасност, токсичност при многократни дози и генотоксичност.
При проучвания за канцерогенност невроендокринни новообразувания са наблюдавани при 2-годишни плъхове. В допълнение, в едно от проучванията в плода на стомаха на плъхове са идентифицирани плоскоклетъчни папиломи. Механизмът, водещ до образуването на стомашни карциноиди от заместени бензимидазоли, е внимателно проучен и е направено заключението, че това е вторична реакция на масивното повишаване на серумните нива на гастрин при плъхове по време на хронично лечение с високи дози.
При проучвания с гризачи от 2 години се наблюдава повишен брой чернодробни тумори при плъхове (само едно проучване при плъхове) и при женски мишки това се интерпретира като поради високата скорост на метаболизма на пантопразол в черния дроб.
В групата на плъхове, лекувани с най-високата доза (200 mg/kg) в 2-годишно проучване, се наблюдава леко увеличение на неопластичните промени в щитовидната жлеза. Появата на тези новообразувания е свързана с промените, индуцирани от пантопразол при разлагането на тироксин в черния дроб на плъхове. Тъй като терапевтичната доза при хора е ниска, не се очакват неблагоприятни ефекти върху щитовидната жлеза.
При проучвания върху животни (плъхове) при 5 mg/kg е установено така нареченото NOAEL (No Observe Adverse Effect Level) за ембриотоксичност. Изследванията не показват признаци на нарушена плодовитост или тератогенни ефекти.
Проникването на плацентата е изследвано при плъхове и е доказано, че се увеличава с гестационната възраст. Следователно, концентрацията на пантопразол в плода се увеличава малко преди раждането.
1. Шлифовъчни машини SW. Патогенеза и лечение на нарушения на пептичната киселина: сравнение на инхибиторите на протонната помпа с други противоязвени средства. Clin Ther 1996; 18: 2-34
2. Escourrou J, Deprez P, Saggioro A, et al. Поддържащата терапия с пантопразол 20 mg предотвратява рецидив на рефлуксен езофагит. Food Pharmacol Ther 1999; 13: 1481-91
3. Бардхан К.Д. Пантопразол: нов инхибитор на протонната помпа при лечението на горните стомашно-чревни заболявания. Наркотици от днес 1999; 35: 773-808
4. Gonzalez E, Gutierrez E, Galeano C, et al. Ранното лечение със стероиди подобрява възстановяването на бъбречната функция при пациенти с медикаментозен остър интерстициален нефрит. Kidney International 2008; 73: 940-6
Автор: Assist univ. Д-р Каролина Негрей, резидентен лекар по вътрешни болести,
Катедра по токсикология, Фармацевтичен факултет, UMF "Карол Давила", Букурещ