Отслабнете HDAC5 активира хормона на ситостта лептин PZ - Pharmazeutische Zeitung
Хормонът лептин, произведен от мастните клетки, сигнализира на невроните в мозъка, че мастните запаси са пълни и по този начин намалява апетита. Новооткрита, съществена точка на превключване в този процес е ензимът хистон деацетилаза 5 (HDAC5). Той контролира ефекта на хормона на ситостта лептин и по този начин значително влияе върху чувството на глад, както установи изследователски екип от Центъра Хелмхолц Мюнхен, Техническия университет в Мюнхен и Германския център за изследване на диабета. Вашето изследване е публикувано в списание „Nature Communications“.
Директор на изследването д-р Пол Пфлугер описва резултатите в прессъобщение от центъра на Хелмхолц: „HDAC5 е важна връзка в комуникацията между нашата мастна тъкан и центровете за глад в мозъка“. Първите експерименти показват, че производството и активността на HDAC5 в хипоталамуса се увеличава чрез диета с високо съдържание на мазнини, увеличени запаси от мазнини и хормон на ситостта лептин. С помощта на HDAC5 тялото може да разпознае нивото на съхранение на мастната тъкан и да коригира приема на храна.
В своето проучване учените за първи път показват, че HDAC5 деацетилира транскрипционния фактор STAT3, след което може да мигрира към лептиновия рецептор. Ако STAT3 се фосфорилира там и по този начин се активира, той мигрира обратно в клетъчното ядро и се свързва с ДНК, за да активира генни и поведенчески програми, което в крайна сметка води до намаляване на приема на храна. Ако HDAC5 липсва, STAT3 се натрупва в клетъчното ядро като хиперацетилиран и следователно неактивен протеин. Пътят на лептиновия сигнал е изключен и чувството за ситост спира.
Според учените мишките, които не могат да произвеждат HDAC5, реагират значително по-зле на лептин; те имат лептинова резистентност. Те показват повишена консумация на храна и са имали повишено затлъстяване в сравнение с мишки с непокътнат HDAC5. Чрез специално активиране на HDAC5, екипът успя да обърне този ефект и животните отслабнаха.
Пфлугер описа възстановяването на чувствителността към лептин като „важна стъпка по пътя към устойчива загуба на тегло“. В бъдеще може да е възможно да се използват лекарства за специфично въздействие върху отделните компоненти на лептиновия ефект, за да се подпомогне процеса на отслабване. Един от тези основни компоненти е идентифициран с HDAC5. (bmg)