От Клиниката по неврология на Медицинския факултет Charité Universitätsmedizin Berlin
От Клиниката по неврология на Медицинския факултет Charité Universitätsmedizin Berlin ДИСЕРТАЦИЯ Влияние на кръвната захар, бъбречната функция и други съдови рискови фактори върху заболяването на бялото вещество и церебралното микрокървене при пациенти с първи остър инсулт с цел придобиване на академична степен Doctor medicinae (Dr. med.) Представено на медицинското Факултет Charité Universitätsmedizin Берлин от Тобиас Бастиан Рихтер от Мюнхен Дата на докторат: 04.09.2015 г.
Съдържание Страници Списък на фигури и таблици II Списък на съкращенията III Резюме 1 1. Въведение 1.1. Епидемиология 5 1.2. Патомеханизми и рискови фактори 6 1.3. Ядрено-магнитен резонанс 10 1.4. Цел на работата 14 2. Материал и методи 2.1. Популация от пациенти 15 2.2. Протокол за изследване 15 2.3. Ядрено-магнитен резонанс 19 2.4. Събиране на данни и статистика 23 3. Резултати 3.1. Население и възрастово разпределение 25 3.2. Болест на бялата материя 30 3.3. Церебрални микрокръвоизливи 36 3.4. Множествен анализ 39 4. Дискусия 4.1. Честота на ОМУ 42 4.2. Съдови рискови фактори и тяхното влияние върху ОМУ 42 4.2.1. Неизменяеми рискови фактори 43 4.2.2. Модифицируеми рискови фактори 44 4.2.3. Нарушения на кръвната захар и ОМУ 45 4.2.4. Бъбречна функция и ОМУ 47 4.3. Влияние на CMB на ОМУ и други съдови рискови фактори 48 4.4. Ограничения 50 4.5. Outlook 51 5. Библиография 52 Affidavit 62 CV 63 Списък на публикациите 64 Благодарности 65 I
Списък на фигури и таблици Списък на фигури Фигура 1: Исхемичен инсулт в cmrt 11 Фигура 2: Болест на бялата материя в cmrt 12 Фигура 3: Церебрални микрокръвоизливи в cmrt 13 Фигура 4: Примерни изображения на Wahlund-Score 21 Фигура 5: Диференциални диагнози на мозъчни микрокръвоизливи 22 Фигура 6: Диаграма на потока за получаване на набора от данни от изследването 25 Фигура 7: Локализация на инфаркта 26 Фигура 8: Хистограма за честотното разпределение на избора и оценка 30 Фигура 9: Диаграма на графиката за разпределение на HbA1c в WS групите 34 Фигура 10: Разпределение на CMB с увеличаване на избора и оценката Резултат 35 Списък на таблици Таблица 1: TOAST критерии и тяхното определение 18 Таблица 2: TOAST честотно разпределение 27 Таблица 3: Социално-демографски данни и рискови фактори 28 в общата популация и разпределение по възрастови групи Таблица 4: Еднофамилен анализ Wahlund-Score 32 Таблица 5: Местоположение на преброените церебрални церебрали Микрокървене 36 Таблица 6: Еднофамилен анализ zer Ебрални микрокръвоизливи 37 Таблица 7: Множествен анализ на заболяване от бяла материя 40 Таблица 8: Множествен анализ на мозъчни микрокръвоизливи 41 II
Списък на съкращенията ACA Предна мозъчна артерия ADC Явен дифузионен коефициент APOE Аполипопротеин E или съответно cct Craniale Computertomographie cmrt Cranial Magnetic Resonance Imaging CRP C-реактивен протеин CSB Център за изследвания на мозъчен инсулт Берлин CMB Cerebralute Microbleed Stroke Тегло, например, Диабет ECASSitusging Проучване DW ECASSitusing Изследване тип W изчислена скорост на гломерулна филтрация EKG електрокардиограма и др. и др. f. след FLAIR Fluid Attenuated Inversion Recovery FOV Зрително поле g грами, ако е приложимо GRE Gradient Echo h часа HbA1c хемоглобин A1c HCL хиперхолестеролемия HDL липопротеини с висока плътност HS мозъчен ствол HTN артериална хипертония ICB интрацеребрален кръвоизлив IQR интерквартилен диапазон KH малък мозък III литър LDL
MA Множествен анализ MCA Средна церебрална артерия MDRD Модификация на диетата при бъбречна болест mmhg милиметри живак MR магнитен резонанс MRA-TOF магнитно-резонансна ангиография Време на полет MRI магнитно резонансно изображение mrs модифицирана Rankin-Scale NIHSS Национални институти по здравна инсултна скала PCA задна мозъчна артерия Претеглено изображение S. страница SD Стандартно отклонение SE Стандартна грешка T Tesla TAG Триацилглицерол TE Echo Time TIA Transient Ischemic Attack TOAST Проба на Org 10172 при лечение на остър инсулт TR Повторение Време VHF Предсърдно мъждене VIF Вариация Фактор на инфлация WHO Световната здравна организация WMD White Matter Disease W-Wcore напр. например IV
Резултатите предполагат връзка между нарушения в метаболизма на кръвната захар и ОМУ. Като тримесечна памет за кръвната захар, HbA1c може да бъде най-подходящият параметър. Присъщите слабости при определяне на бъбречната функция оставят място за други методи за измерване. Силната връзка между ОМУ и CMB предполага общ патомеханизъм, освен физиологичното стареене. Проспективното записване, качество и хомогенност на ЯМР кохортата, както и размерът на извадката представляват силни страни, ретроспективен дизайн на въпроса за изследване и моноцентрично проучване на популацията от пациенти, слабости на проучването.Оценката на влиянието на съответните рискови фактори във времето в бъдеще трябва да бъде изследвана в проспективни многоцентрови надлъжни проучвания . 2
Бъдещото придобиване, качеството и хомогенността на MRI кохортата, както и размерът на извадката, представляват силните страни на изследването; ретроспективният характер на разследването и неговата моноцентрична структура са слабости. Необходими са допълнителни надлъжни проучвания, за да се изследва въздействието на съответните рискови фактори във времето. 4-ти