Оценка на ролята на хиперинсулинемията; и чернодробна; и при разширяване на фиброзата при хроничен хепатит; ° С
MARIA MOŢA (1), MIHAELA VLADU (1), SIMONA G. POPA (1), I.R. DINU (1), VIOLETA COMĂNESCU (2), I. DIACONESCU (3), MIHAELA BOCU (1), CAMELIA PĂNUŞ (1), E. MOŢA (4)
(1) Отдел за диабетно хранене, метаболитни заболявания, UMF Крайова; (2) Отделение по патологична анатомия, спешна клинична болница в окръг Крайова; (3) Катедра по инфекциозни болести, UMF Крайова; (4) Катедра по нефрология, UMF Крайова. РЕЗЮМЕ
Хроничният хепатит С е широко разпространено състояние с клинични, терапевтични и социално-икономически последици. Поредица от цитокини и хормони, секретирани на ниво адипоцити (лептин, резистин, адипонектин, TNFα), съставляват връзката между натрупването на мастна тъкан и прогресирането и удължаването на чернодробната фиброза при хроничен хепатит С и като следствие увеличава инсулиновата резистентност (IR).
Съществуват значителни доказателства, които разпознават звездните клетки на черния дроб (CSH) като основни клетки, произвеждащи матрикс в процеса на чернодробна фиброза. Често се наблюдава хиперлептинемия при пациенти с индуцирана от затлъстяването IR и има роля в насърчаването на прогресията на фиброзата. Лептинът насърчава както пролиферацията на CSH, така и инхибирането на апоптозата и това изглежда се медиира от фосфоинозитол 3-киназа. Резистентността стимулира секрецията на провъзпалителни цитокини от CSH и определя NF-κB активиране, демонстрирайки пряка връзка между това и чернодробната фиброгенеза. Редица молекули, включително TNF-α, TGF-β, имат фиброгенетична роля чрез инхибиране на CSH апоптозата, като спомагат за увеличаване на броя на тези клетки в случай на увреждане на черния дроб.
Адипонектинът има роля в поддържането на CSH в неактивна форма и в регресията на чернодробната фиброза чрез индуциране на активирана CSH апоптоза. Връзката между HCC фиброзата и индуцираното от затлъстяването IR също може да се отдаде на повишени нива на инсулин. Хиперинсулинемията може да увеличи фиброзата чрез стимулиране на производството на фактор за растеж на съединителната тъкан в CSH. Черният дроб е на път да се превърне в реалност. Понастоящем значителни доказателства подкрепят идеята, че чернодробната фиброза може да бъде обратимо състояние. Прогностичните показатели за чернодробна фиброза, CSH, могат да станат възможни терапевтични цели за предотвратяване развитието на цироза на черния дроб.
КЛЮЧОВИ ДУМИ чернодробни звездни клетки, чернодробна фиброза, адипокини, затлъстяване, хиперинсулинизъм, хроничен хепатит С.
Оценка на ролята на хиперинсулинемията и адипокините в пролиферацията на чернодробните звездни клетки и прогресията на фиброзата при хроничен хепатит С
Хроничният хепатит С е заболяване, което се разширява експоненциално и предполага клинични, терапевтични и социално-икономически последици. Някои цитокини и хормони, секретирани от адипоцита (лептин резистин, адипонектин, TNFα), представляват връзката между растежа на мастната тъкан и прогресията и удължаването на чернодробната фиброза при хроничен хепатит С и водят до повишаване на инсулиновата резистентност ( R).
Някои данни показват, че чернодробните звездни клетки (HSC) са основните производители на матрикс при чернодробна фиброза. Хиперлептинемията често се открива при пациенти с IR, индуцирана от затлъстяване и насърчава прогресията на фиброзата. Лептинът насърчава както пролиферацията на HSC, но също така и инхибирането на апоптозата и това изглежда се медиира от фосфоинозитол-3-киназа. Резистин стимулира секрецията на възпалителните цитокини от HSC и води до активиране на NF-kB, показвайки пряка връзка с чернодробната фиброза. Известна фиброгенетична роля чрез инхибиране на HSC апоптозата, допринасяща за размножаването на тези клетки, когато възникне чернодробно увреждане.
Адипонектинът участва в поддържането на HSC в неактивната им форма и в регресията на чернодробната фиброза чрез индуциране на апоптоза в активиран HSC. Връзката между фиброза при СНС и индуцирана от затлъстяване IR може да се дължи на повишените нива на инсулин. Хиперинсулинемията може да развие фиброза чрез стимулиране на фактора на растеж на конюнктивната тъкан в HSC. Лечението на чернодробна фиброза може да стане истина чрез разбиране на патофизиологията на HSC. Значителни доказателства, обратимо състояние. HSC, прогнозни показатели за чернодробна фиброза, може да стане възможна терапевтична цел за предотвратяване развитието на чернодробна фиброза.
КЛЮЧОВИ ДУМИ чернодробни звездни клетки, чернодробна фиброза, адипокини, затлъстяване, хиперинсулинемия, хроничен хепатит