Нитисинон орфадин; 174402005 PZ - Фармацевтичен вестник
Шведски сирак Biovitrum
2 mg твърди капсули
5 mg твърди капсули
10 mg твърди капсули
20 mg твърди капсули
4 mg/ml суспензия
Показания
Orfadin е одобрен за лечение на пациенти от всички възрасти с вродена тирозинемия тип 1 в комбинация с диета с ниско съдържание на фенилаланин и ниско съдържание на тирозин.
Механизъм на действие
Нитизинон блокира ензим в ранната каскада на разпадане на тирозин, така че токсичните междинни продукти малеил ацетат и фумарилацетат дори не се образуват. В резултат обаче тирозинът се натрупва в организма.
Инструкции за употреба и инструкции
Началната доза е 1 mg нитизинон на kg телесно тегло (телесно тегло), разделена на две дози. Капсулите могат да се отварят и съдържанието да се суспендира във вода. Предлага се и перорална суспензия. Ако сукцинилацетонът все още се открива в урината един месец след началото на терапията, дозата се увеличава. Максималната доза е 2 mg/kg телесно тегло/ден. Във всеки случай е необходима съпътстваща диета с ниско съдържание на фенилаланин и тирозин. Без диета съхранението на тирозин може да причини заболяване на очите и кожата.
Важни взаимодействия
Тъй като нитизинонът се метаболизира in vitro чрез CYP3A4, дозата трябва да се провери, ако на пациента допълнително се прилагат инхибитори или индуктори на този изоензим. Проучванията in vitro не показват, че нитизинонът от своя страна инхибира CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4.
Странични ефекти
Поради механизма на действие нитизинонът се свързва с повишаване на концентрацията на тирозин при всички пациенти. Това може да доведе до странични ефекти в очите като конюнктивит, кератит, фотофобия и болка в очите. Други чести нежелани реакции са тромбоцитопения, левкопения и гранулоцитопения. Ексфолиативният дерматит е необичаен.
Противопоказания и предпазни мерки
Употребата на нитизинон по време на кърмене е противопоказана.
В случай на свръхчувствителност към активната съставка или някоя от другите съставки, лекарството е противопоказано.
Проучвания
Лечението с диета плюс нитизинон увеличава степента на преживяемост на пациентите с НТ-1 значително повече от диетата самостоятелно и намалява риска от карцином на чернодробните клетки.
Обща информация
Наследствената тирозинемия тип 1 (HT-1) се основава на вроден, автозомно-рецесивен наследствен дефект в метаболизма на тирозина, който уврежда масово черния дроб, бъбреците и периферната нервна система и, ако не се лекува, бързо води до смърт. Причината е липсата на фумарилацетоацетат хидролаза (FAH), която катализира последната стъпка в каскадата на разпадане на тирозин. Ароматната аминокиселина идва от храната или се образува по време на хидроксилирането на фенилаланин и се разгражда в цитоплазмата на чернодробните клетки (хепатоцити) и в проксималните тубуларни клетки на бъбреците. Ако FAH не е функционален, предшествените продукти малеил и фумарилацетоацетат се натрупват и се превръщат в сукцинилацетоацетат и сукцинилацетон. Всички тези междинни продукти са токсични. Сукцинилацетонът също инхибира синтеза на порфирин, като невротоксичната 5-аминолевулинова киселина се натрупва. Неразграденият, натрупан тирозин сам по себе си не е токсичният агент.
Клиничната картина е много променлива. Децата развиват остро чернодробно заболяване до остра органна недостатъчност в ранна възраст, което може да изисква спешна трансплантация. Хронично чернодробно заболяване до цироза протича с висок риск от карцином. Бъбречното увреждане също може да доведе до органна недостатъчност. Неврологичните разстройства се проявяват с различна честота. Колкото по-младо е детето, когато се появи за първи път, толкова по-голям е рискът да умре. Само 30 процента от децата на HT-1 на възраст под два месеца достигат възраст 2 или 4 години въпреки диетичната терапия.
До началото на 90-те години на миналия век, без фенилаланин и тирозин или намалена диета и трансплантация на черен дроб са били единствените възможности за засегнатите. През 1992 г. приложението на нитизинон е публикувано за първи път; използва се терапевтично в Европа от 1997г.
особености
Orfadin трябва да се съхранява при температури 2–8 ° C (хладилник).
Пациентите могат да съхраняват Orfadin веднъж в продължение на 2 месеца при температура не по-висока от 25 ° C. След това лекарството трябва да се изхвърли.
Orfadin изисква рецепта.
Формули
Можете да видите триизмерната структурна формула с безплатна допълнителна програма от Интернет, например Cortona от Parallelgraphics (външна връзка).
Повече информация
Нитизинон не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо. Употребата на нитизинон по време на кърмене е противопоказана.