Лираглутид

Лираглутид (Victoza®) е лекарство, използвано за лечение на диабет тип 2. Той насърчава собственото производство на инсулин в организма. Полезните ефекти включват намаляване на телесното тегло в случай на наднормено тегло (затлъстяване) и защита на нервната система и мозъка (неврозащита).

→ Информираме ви за новини на нашия уебсайт чрез facebook!

Най-важните

Накратко

Лираглутид е лекарство, използвано за лечение на диабет тип 2 (подкожно инжектиране с предварително напълнена спринцовка). Той стимулира собственото производство на инсулин от организма, стига островните клетки на панкреаса да са в състояние да го направят.

диабет: Следователно лираглутидът е ефективен само в пред- или ранните стадии на диабет тип 2, стига все още да може да се произвежда инсулин. Заедно с други лекарства за диабет (антидиабетни средства) като метформин, той може да понижи стойността на HbA1c с до 1,5% и да предотврати или забави развитието на диабет при изложени на риск.

Тегло: Liraglutide насърчава загубата на тегло, ако сте с наднормено тегло! По този начин подобрява рисковете, свързани с наднорменото тегло (напр. Сърдечно-съдови заболявания и синдром на сънна апнея)

мозък: Лираглутид защитава мозъка (невропротективен ефект). Предполага се, че този ефект ще може да се използва за профилактика на невродегенеративни заболявания (напр. Болест на Алцхаймер).

Диабетни усложнения: Лираглутид намалява риска от диабетни усложнения като инфаркт, инсулт и увреждане на бъбреците.

вещество

Лираглутидът е хормоноподобно вещество с хомология 97% спрямо човека Глюкагон-подобен-пептид-1 (GLP-1) 1) Фармакотерапия. 2009 декември; 29 (12 точки 2): 43S-54S (виж под инкретините). Заедно с екзенатид, той принадлежи към групата на инкретиновите миметици. Liraglutide е до голяма степен устойчив на разграждане от дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) и по този начин има продължителен ефект върху GLP-1 2) World J Diabetes. 2015 юни 25; 6 (6): 807-27 .

Лираглутидни ефекти

За разлика от ендогенния глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1), лираглутидът се разгражда бавно само от дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) (около 12 часа в сравнение с 2 минути) и поради свързването му с албумин има Кръвта има по-голяма продължителност на действие дори в сравнение с екзенатид.

Неговият ефект е да стимулира синтеза и освобождаването на инсулин в островите на Лангенханс на панкреаса и да забави изпразването на стомаха.

Ефект върху метаболизма на захарта при диабет

Лираглутидът може леко да понижи стойността на HbA1c. Заедно с метформин или сулфонилурея намаляването е около 1%, в комбинация с две перорални антидиабетни лекарства до 1,5%. В мета-анализ той показва по-добро намаляване на HbA1c в сравнение с други инкретинови терапии като ситаглиптин, екзенатид или вилдаглиптин 3) Фармакология. 2010; 86 (1): 44-57 .

Ефект върху апетита и теглото

Лираглутид намалява телесното тегло, вероятно чрез влияние върху апетита (виж по-долу). Според проучване хората със силно наднормено тегло със средно тегло 106,2 кг и среден ИТМ над 38, които са приемали лираглутид (3,0 mg на ден подкожно), са загубили 8,4 kg за 56 седмици, значително повече от контролната група, която при условия на изследване (промени в начина на живот) само отслабна 2,8 кг 4) N Engl J Med. 2015 юли 2; 373 (1): 11-22 .

Невропротективен ефект

Лираглутид има невропротективни свойства (защитен ефект върху мозъка и нервната система). GLP-1 рецепторите се намират в целия мозък; Самият GLP-1, който идва от стомашно-чревния тракт, е в състояние да премине кръвно-мозъчната бариера и да развие ефекти върху нервните клетки. GLP-1 е едно от веществата, които функционално изграждат „Оста на мозъка в червата”. Обратната връзка се осъществява чрез блуждаещия нерв (част от парасимпатиковия нерв), който влияе върху енергийния баланс на тялото, апетита и контрола на теглото 5) Световният диабет J. 2015 юни 25; 6 (6): 807-27 .

В експерименти с животни е показано, че лираглутидът е в състояние да възстанови микросъдовите структури в мозъка, които са нарушени при болестта на Алцхаймер 6) Микроциркулация. 2015 февруари; 22 (2): 133-45, причинява разграждане на плаката и подобрява паметта 7) Неврофармакология. 2014 януари; 76 Pt A: 57-67 8) World J Diabetes. 2015 юни 25; 6 (6): 807-27 .

Други ефекти

Влияние върху сънната апнея със затлъстяване: Сънната апнея е силно свързана с наднорменото тегло (затлъстяване). Намаляването на теглото с помощта на лираглутид (след 32 седмици -5,7% спрямо -1,6% за плацебо) подобрява метаболитните параметри и в същото време намалява честотата на атаките на сънна апнея (-12,2 събития срещу -6,1 на час) 9) Int J Obes (Лонд). 2016 август; 40 (8): 1310-1319 .

Влияние върху риска от инфаркт и инсулт: Едно проучване установи, че високорисковите съдови пациенти, които са получавали лираглутид в допълнение към основната си терапия с диабет, имат по-малък риск от инсулт или инфаркт. По време на периода на наблюдение от средно 3,8 години, 4,7% в групата на лираглутид срещу 6,0% в групата на плацебо умира от сърдечно-съдово събитие 10) N Engl J Med. 2016 юли 28; 375 (4): 311-322.

Влияние върху риска от влошаване на бъбречната функция: Оценката на същото проучване по отношение на влошаване на бъбречната функция (в смисъл на диабетна нефропатия) доведе до 22% по-малко случаи (268 от 4668 пациенти срещу 337 от 4672) с нова макроалбуминурия, удвояване на стойността на креатитин, краен стадий на бъбречна недостатъчност или Смърт от бъбречно заболяване. 11) N Engl J Med 2017; 377: 839-848

индикация

Контрол на кръвната захар: Лираглутид се използва, когато кръвната захар е недостатъчно контролирана от диета и физическа активност и от перорални антидиабетни лекарства. Възможни са и се препоръчват комбинации с едно или две перорални антидиабетни средства (метформин, сулфонилурейни продукти или тиазолидиндиони).

Превенция на диабета: Лираглутид забавя развитието на диабет при пациенти със затлъстяване (ИТМ> 30 kg/m 2) и при риск от диабет (преддиабет). По време на период на наблюдение от 3 години (160 седмици), 2% (срещу 6%) поставят първоначална диагноза на диабета по време на терапия с 3 mg веднъж дневно (срещу плацебо инжекция); с 15% са наблюдавани едва повече странични ефекти (вж. по-долу), отколкото в плацебо групата (13%) 12) The Lancet Volume 389, No. 10077, p1399-1409, 8 април 2017 г. .

Приложение и дозировка

Лираглутид се прилага с предварително напълнена писалка от 0,6 mg. Дозировката може да се увеличи до 1,2 mg/d (след поне 1 седмица). Проведени са проучвания върху загубата на телесно тегло с 3,0 mg/ден (вж. По-горе).

Странични ефекти

Страничните ефекти са редки и доста леки: гадене, подуване на корема, диария, главоболие. Счита се, че рискът от хипогликемия е много нисък 13) Ann Pharmacother. 2009 септември; 43 (9): 1433-44. Усложненията на жлъчния мехур са леко увеличени в проучване в продължение на 56 месеца в групата на лираглутид (с 61 от 2481) в сравнение с групата на плацебо (12 от 1242) 14) N Engl J Med. 2015 2 юли; 373 (1): 11-22 .

Лираглутид не се препоръчва при чернодробна дисфункция, бъбречна недостатъчност, деца, бременни жени и кърмещи жени.

Лираглутидът е неефективен при диабет тип 1.

По-нататъшно развитие

Разработват се агонисти на GLP-1, които имат забавено действие. Семаглутид и Дулаглутид са наследници на вече въведения лираглутид. Те трябва да се инжектират под кожата само веднъж седмично (вж. В.). Доказано е, че семаглутидът понижава HbA1c повече от дулаглутид (с 1,8% при 1,0 mg спрямо 1,5% при 1,5 mg седмично в продължение на 40 седмици при пациенти над 18 години с HbA1c 7,0-10, 5) и също така води до по-голямо намаляване на теглото (с 6.5 кг спрямо 3.0 кг). Нежеланите реакции обаче се наблюдават при около 40% и са свързани най-вече със стомашно-чревни проблеми. 15) The Lancet Diabetes & Endocrinology, Публикувано: 31 януари 2018 г .; DOI: ... Продължете да четете

→ Информираме ви за новини на нашия уебсайт чрез facebook!