Лекарства, които увеличават енергийния потенциал на клетките инструкции за употреба, Компетентно за
В опростена форма енергийното състояние на клетките (тъканите) може да се характеризира като съотношение на ефективните маси на системата АТФ - АТФ/АДФ. По същество той отразява текущия баланс между енергийните разходи за поддържане на жизнеспособността и функциите на клетките и производството на АТФ по време на субстрата (гликолитично) и окислителното фосфорилиране. Последното, разбира се, играе решаваща роля и изцяло зависи от запазването на нормалната функционална структура на митохондриите (йонна пропускливост на външната и вътрешната мембрана, техния заряд, подреденото подреждане и работа на ензимите на дихателната верига и фосфорилирането на ADP и т.н. .), доставката на кислород в количество, надвишаващо прага за използване на митохондриите, от доставката на субстрати за окисляване и редица други причини, които са разгледани много подробно от биохимиците. Нарушенията в механизма на производство на енергия в „ударната клетка“ са двусмислени, както и причините, които ги причиняват. Несъмнено водещата роля играе хипоксията от сложен характер в резултат на нарушения на външното дишане, кръвообращението в белите дробове, кислородната транспортна функция на кръвта, нарушения на системната, регионална циркулация на кръвта и микроциркулацията, ендотоксемия. Следователно, борбата с хипоксията на различни нива на кислородно каскадно възстановяване с помощта на инфузионна терапия, различни сърдечно-съдови и антитромботични средства остава основният начин за нейната профилактика и лечение. Втората по важност причина за биоенергийните разстройства, до голяма степен вторична за хипоксията - увреждане на мембранните структури, по-специално на митохондриите, беше разгледана по-горе.
Нарушаването на енергийната хомеостаза на клетката и увреждането на нейните мембранни структури представляват предизвикателство за фармаколозите да разработят средства, които предпазват клетката от шок и нормализират нейния енергиен метаболизъм. „Реанимация на клетъчно ниво“ при травма и шок е един от начините за решаване на проблема за предотвратяване на необратими състояния. Развитието на тази посока е свързано с реализиране на нови идеи и надежди за задоволително решение на проблема с фармакологичната защита на тялото при травма и шок. Разработването на антихипоксанти, лекарства, които могат да намалят или елиминират ефектите от липсата на кислород, може да бъде един от тези обещаващи подходи и да играе ключова роля в метаболитната „реанимация на клетките“ при шок.
Подобряване на енергийния статус на клетката може да бъде постигнато или чрез намаляване на разходите за АТФ за извършване на специфична работа (например големи дози барбитурати при церебрална исхемия, бета-адренолитици или калциеви антагонисти при миокардна исхемия), или чрез оптимизиране на използване на дефицитен кислород от митохондриите и клетката като цяло и увеличаване на производството на АТФ по време на гликолиза и накрая чрез попълване на вътреклетъчния фонд на АТФ с високоенергийни съединения, въведени отвън. Лекарствата, които по един или друг начин увеличават енергийния потенциал на клетката, могат да бъдат разделени на четири групи във връзка с профилактиката и терапията на шока:
- антихипоксанти от гутуминовата група (те са обединени от общи защитни свойства, установени или постулирани механизми на действие);
- екзогенни високоенергийни съединения;
- окислителни субстрати, ензими и коензими на дихателната верига;
- лекарства от други фармакологични групи.
Оксидационни субстрати, ензими и коензими на дихателната верига
Масивното освобождаване на катехоламини в шок е придружено от намаляване на толерантността на организма към глюкоза, което се причинява не само от гликогенолиза, но и, особено в началната фаза на шока, от намаляване на съдържанието на инсулин поради стимулация на алфа рецептори на В-клетки на панкреаса. Следователно, фармакологичната регулация на метаболизма в клетката по време на шок и исхемия трябва да осигури подобряване на доставката на глюкоза в клетката и нейното включване в енергийния метаболизъм. Пример за такъв терапевтичен подход е целевият ефект върху метаболизма на миокарда на „реполяризиращ разтвор“ (глюкоза + инсулин + калий), който превключва метаболизма на миокарда от окисляване на мастните киселини към енергийно по-полезна глюкоза. Тази комбинация се използва успешно за лечение на шок при миокарден инфаркт и при сърдечно-съдова недостатъчност с друга етиология. Използването на "реполяризиращ разтвор" при инфаркт на миокарда стимулира абсорбцията на глюкоза от сърцето, инхибира окисляването на NEFA, насърчава проникването на калий в миокардиоцитите, стимулира окислителното фосфорилиране и синтеза на АТФ. Гутимин има подобен ефект в присъствието на инсулин, но не и на глюкоза.