Лечение на диабет тип 2 qu; очаквайте аналози на GLP-1 и инхибитори на DPP-4

обобщение

Аналозите на GLP-1 и инхибиторите на DPP-4 са два нови класа лекарства за диабет тип 2. Те стимулират секрецията на инсулин и инхибират секрецията на глюкагон без риск от хипогликемия. Намаляване на нивото на гликиран хемоглобин с приблизително 1% може да се очаква при монотерапия и в комбинация с обичайните перорални антидиабетни средства. Аналозите на GLP-1 също имат благоприятен ефект върху теглото, за сметка на странични ефекти от храносмилането и подкожно приложение. DPP-4 инхибиторите се приемат p.o., понасят се много добре, но ефектът им върху теглото е неутрален. Поради липсата на проучвания с достатъчна продължителност, тяхната дългосрочна ефикасност понастоящем е неизвестна, както и клиничното значение на други потенциални благоприятни ефекти като защита на b клетката.

Какъв е инкретиновият ефект ?

По време на хранене много хормони се секретират от ендокринните клетки в лигавицата на стомашно-чревния тракт. Сред храносмилателните и метаболитните ефекти от тях, стимулирането на секрецията на инсулин в отговор на поглъщането на храна се нарича инкретинов ефект. По този начин, след орално натоварване с глюкоза, при здрави индивиди е доказано значително по-голяма секреция на инсулин, отколкото след същото натоварване по интравенозен път. 1 Тази експериментална демонстрация, проведена в началото на 60-те години, беше последвана от идентифициране на два пептида, отговорни за инкретиновия ефект, GIP (стомашен инхибиторен полипептид) и GLP-1 (глюкагоноподобен пептид 1), които се секретират от чревни ендокринни клетки, наречени K клетки (GIP) и L клетки (GLP-1). Изчислено е, че 50-70% от инсулиновия отговор на перорално натоварване с глюкоза се дължи на инкретиновия ефект. 2

Ефекти на инкретините при здрави индивиди и диабетици тип 2

диабет

Аналози на glp-1 и инхибитори на dpp-4: преглед на наличните данни

Що се отнася до всеки нов терапевтичен клас, данните, публикувани до периода, непосредствено предшестващ пускането му на пазара, не ни позволяват да си изградим окончателна представа за мястото на тези нови лекарства в репертоара за лечение на diab2. Следователно е необходимо да се прави разлика между добре установени клинични характеристики и данни, чието клинично значение е по-несигурно и подлежи на интерпретация. Таблица 2 предоставя претеглен преглед на данните относно различните свойства на двата терапевтични класа. Последните прегледни статии предоставят обобщение на публикувани изследвания. 8-10 Тяхното въздействие върху гликемичния контрол изглежда глобално сравнимо с това на съществуващите перорални антидиабетни лекарства (ADO) като монотерапия в наличните рандомизирани проучвания, продължителността на които варира от няколко седмици до една година. Малко по-мощни от DPP-4 инхибиторите, аналозите на GLP-1 (AGLP-1) имат директен агонистичен ефект върху GLP-1 рецепторите в островчета Лангерханс и други чувствителни органи (Фигура 1).

В случай на пептиди е необходимо подкожно приложение. Двамата представители, които понастоящем са близки до предлаганите на пазара, екзенатид и лираглутид, са молекули от първо поколение с кратко време на действие, изискващи една до две подкожни инжекции дневно (Таблица 1). Въпреки това се проучват дългодействащи до много дългодействащи форми (LAR с дългодействащо освобождаване), което дава възможност да се вземе предвид седмичната или дори месечната честота на инжектиране в дългосрочен план. Трябва да се отбележи, че циркулиращите нива на екзенатид и лираглутид в ефективни дози съответстват на супрафизиологичните нива на GLP-1. Тъй като стимулирането на секрецията на инсулин зависи от кръвната захар, няма риск от хипогликемия. От друга страна, това помага да се обяснят както благоприятните ефекти върху изпразването на стомаха, ситостта, загуба на тегло, така и най-честият страничен ефект, гадене, присъстващ в началото на лечението при 15 до 30% от пациентите (които намаляват с продължителността) на лечение).