Контрол на енергийния метаболизъм чрез натриуретични пептиди лекарстванауки
Седрик Моро 1, 2 *
1 Inserm UMR1048, Институт по метаболитни и сърдечно-съдови заболявания, CHU Rangueil, 1, авеню Jean Poulhès, 31432 Toulouse Cedex 4, Франция
2 Университет Пол Сабатие, 118, маршрут де Нарбон, 31062 Тулуза Седекс 9, Франция
Натриуретични пептиди, затлъстяване и диабет тип 2
Регулиране на липолизата и термогенезата
Нашата работа демонстрира мощен липолитичен ефект на натриуретичните пептиди върху изолирани човешки адипоцити. Механизмът включва активиране на NPRA рецептора, повишени вътреклетъчни нива на cGMP и активиране на един от липолизиращите ензими, хормоночувствителната липаза [2]. Инжекция на PNA на място в коремната подкожна мастна тъкан, чрез микродиализа или интравенозно, активира липолизата и мобилизирането на мастни киселини. Ние също така показахме, че ANP, инфузиран в дози, имитиращи физиологични вариации, стимулира мобилизирането и окисляването на липидите при здрави доброволци, както на празен стомах, така и в периода след хранене [6]. И накрая, успяхме да установим връзка между повишените циркулиращи нива на натриуретични пептиди, наблюдавани по време на остро физическо натоварване и липидна мобилизация [7].
Скорошна работа на екипа на Шийла Колинс показва, че натриуретичните пептиди стимулират окислителния метаболизъм и индуцират експресията на разединяващ протеин 1 (UCP1) в човешки адипоцити от типа hMADS (човешко мултипотентно мастно получено стъбло) [8]. Авторите наблюдават "покафеняване" на белите мастни натрупвания 1, свързано с намаляване на тяхната маса при мишки, чийто NPRC е генетично инактивиран (NPRC - /- ) [11, 12]. Тези резултати предполагат, че натриуретичните пептиди могат да стимулират термогенезата. По този начин циркулиращите нива на BNP и експресията на NPRA рецептора се увеличават в бялата и кафява мастна тъкан при остро излагане на студ. Тези резултати могат да имат физиологично значение при хората, като се има предвид наличието на функционална кафява мастна тъкан.
Регулиране на енергийния баланс
Регулиране на мускулния окислителен метаболизъм
Заключение
Тази работа демонстрира основна физиологична роля на натриуретичните пептиди в регулирането на енергийния метаболизъм. Те също така подчертават необичаен ендокринен диалог между сърцето, мастната тъкан и скелетната мускулатура, координиран от тези пептиди. (Фигура 1). Това позволява на сърцето да регулира наличността на мастни киселини според собственото си търсене, както и това на активните скелетни мускули по време на тренировка. Тази система също така би позволила физиологичните адаптации на сърцето да бъдат съчетани с тези на скелетните мускули в отговор на хронични упражнения. Терапевтичният потенциал на натриуретичните пептиди в предклиничните проучвания при гризачи остава да бъде оценен.
Обобщаваща диаграма на основните физиологични ефекти на натриуретичните пептиди при контрола на енергийния метаболизъм. GA: мастни киселини; PN: натриуретични пептиди.
Интересни връзки
Авторът декларира, че няма връзка от интерес относно данните, публикувани в тази статия.