Какво да правите пред хиперферитинемия; FMC-HGE

Какво е феритин и какви са основните механизми на хиперферитинемията? [12]

Определянето на серумния феритин е много популярен биологичен тест за преценка на състоянието на желязото. Това дава възможност както за предоставяне на информация за съществуването на дефицит на желязо (хипоферитинемия), така и за претоварване (хиперферитинемия). Тълкуването на повишаване на нивото на серумния феритин обаче надхвърля единствената рамка на излишъка на желязо и поради това изисква подходящ анализ от страна на лекуващия лекар.

Феритинът е подобен на яйчена черупка протеин, способен да съхранява желязо в себе си (до 4500 атома желязо на молекула феритин), което го прави най-важният протеин за съхранение на желязо, особено в нивото на хепатоцитите и макрофагичната система (хепатоспленик). Но феритинът също е протеин на възпалителната реакция, чието производство се увеличава в ситуация на активиране на макрофагите.

Тези две функции, съхранение на желязо в тъканите и експресия на възпаление, са двете основни патофизиологични области, за които може да се отчете хиперферитинемия. Три други механизма могат да обяснят хиперферитинемията: а) Лизис на клетки, черния дроб или мускулите; б) Индукция на синтеза на феритин от алкохол; в) Дерегулация на синтеза на феритин поради мутации във феритиновия ген.

Как на практика да се проведе диагнозата хиперферитинемия ?

»Не пренебрегвайте умерената хиперферитинемия

Поради обхвата на зоната на нормалност, посочена от аналитичните лаборатории, с горни граници на нормата от порядъка на 300 400 µg/l при мъжете и 200-300 при жените, съществува риск от подценяване на истинската хиперферитинемия, когато цифрите се приближават най-високия край на този диапазон. По този начин при жените нормалната стойност е около 30 µg/l преди менопаузата и средно постепенно се повишава до около 80 след менопаузата. Тоест, процент от 200 може да съответства при жените на доста значителна хиперферитинемия.

»Свържете го с хемохроматоза тип 1 (или хемохроматоза, свързана с HFE гена) [3]

При липса на ясно внушаващ клиничен контекст, именно комбинираното увеличаване на скоростта на насищане с трансферин е определящият елемент на насоките. Като се има предвид, че при хемохроматоза повишаването на серумния феритин вече означава изграждането на тъканния излишък от желязо, скоростта на насищане на трансферина винаги ще бъде значително висока, най-често = 80% (N 1000 µg/L) се наблюдава при алкохолици в отсъствието на каквато и да е цитолиза и претоварване с желязо (поради стимулиране на синтеза на феритин от алкохол), свързано в половината от случаите с хиперсидеремия. След отбиването желязото се нормализира за по-малко от седмица, докато намаляването на феритина се стабилизира по-бавно след тримесечно въздържане. Следователно на практика е необходимо да се ограничи практиката на нивата на феритин в остра и/или хронична "активна" алкохолна ситуация при болка при "изграждане" на редица фалшиви диагнози хемохроматоза ...

"Свържете го с други редки или изключителни причини

Някои от тези причини са придружени от висцерално претоварване с желязо, други не.

РЕДКИ ИЛИ ИЗКЛЮЧИТЕЛНИ СИТУАЦИИ НА ХИПЕРФЕРИТИНЕМИЯТА С ПРЕКРАТЯВАНЕ НА ЖЕЛЯЗО

Те могат да бъдат класифицирани според нивото на насищане на плазмения трансферин.

Генетично претоварване с желязо с повишено насищане на трансферин: нивото на насищане с трансферин най-често е от порядъка на 100%. Следователно фенотипът е много близък до този на хемохроматозата, свързана с HFE, така че само тези синдроми трябва да могат да се наричат "хемохроматози", които не са свързани с HFE [9].

В темата за по-малко от 30 години:
предполагат младежка хемохроматоза (или хемохроматоза тип 2).

При субекти на възраст над 30 години: могат да участват два изключителни субекта:

- Претоварване с желязо чрез мутация в трансфериновия рецептор тип 2 (или хемохроматоза тип 3) [13]

Молекулярна основа: трансферриновият рецептор тип 2 е протеин, хомологиран на класическия трансферринов рецептор тип 1, но предимно експресия на хепатоцити. Той е кодиран от хромозома 7. Описани са няколко мутации.
Трансмисия: тя е автозомно-рецесивна.
Клиничен израз: докладвани са само няколко семейства. Клиничната картина се наслагва върху тази на HFE хемохроматоза, с възможност за по-ранна експресия.
Лечение: основава се на кръвопускане.

- Особена форма на претоварване с желязо чрез мутация във феропортин (или хемохроматоза тип 4)

Всъщност, ако мутацията на феропортина класически води до претоварване с желязо с нормалност (или дори понижаване) на скоростта на насищане с трансферин (виж по-долу), някои форми могат да фенотипично имитират хемохроматоза с биологичен профил на маркери. [14].

ГЕНЕТИЧНИ ЖЕЛЯЗНИ ПРЕКРАТЯВАНИЯ С НОРМАЛНО (ИЛИ БЛИЗО-НОРМАЛНО) НАСИЧЕНИЕ НА ТРАНСФЕРИР