Хигиенна хипотеза Приятелски огън

Еволюционната биология на автоимунните заболявания

Карта: Във финландската част на Карелия (ляв герб) диабет тип 1 се среща почти шест пъти по-често, отколкото в руската част (десен герб). Горна графика: При финландските деца честотата на диабет тип 1 през 2006 г. е била добра 63/100 000 - по-висока, отколкото във всяка друга държава в света. През 1950 г. е 10/100 000. Долна диаграма: В руската република Карелия децата с диабет и алергии имат значително по-малко антитела срещу хепатит А, отколкото деца, които нямат нито диабет, нито алергии. Това е в основата на хигиенната хипотеза.

Можете да включите тази рисунка в прозрачни фолиа и др., При условие че цитирате източника: Dr. Андреа Камфуис, https://autoimmunbuch.de

Друга статия на The Scientist също се занимава с рисковете от алергии: Проучване: Ноктолазите, смукателите на палеца имат по-малко алергии. В надлъжно проучване Стефани Дж. Линч и нейните колеги изследват добри 1000 новозеландци, родени през 1972 или 1973 година. Сред онези, които смучеха палци или гризаха ноктите си като деца, 39 процента реагираха положително на поне един често срещан алерген в тест за алергия. Тези, които не бяха направили нищо от това, достигнаха 49 процента. И само 31 процента от онези, които преди това са смукали палци и дъвчели ноктите си, са направили теста за алергия: потвърждение на хигиенната хипотеза, тъй като децата абсорбират микроорганизми от заобикалящата ги среда, като смучат и хапят. За разлика от това, няма разлики между групите за астма или сенна хрема.

Има и нещо ново в стария спорен въпрос дали ранното излагане на алерген насърчава или инхибира по-късните свръхреакции на имунната система. Под заглавието Допълнителна подкрепа за ранна експозиция на алерген, Ученият докладва за мета-анализ на 146 проучвания с общо над 200 000 деца. Резултатите: прохождащите деца, които ядат яйца или фъстъци в ранна възраст, имат по-малък риск от по-късно алергия към тези храни. В случай на мляко, риба и миди, ядки и пшеница, от друга страна, няма достатъчно доказателства за защитен ефект чрез ранна консумация в менюто. Изследователите също не откриха доказателства за защита срещу автоимунни заболявания като цьолиакия чрез ранно излагане на имунната система на пшеница или други източници на глутен.

За да се върна на работа след прекалено дълга пауза, обвързвам с някои нови статии за имунната система и свързани теми, които трябва да разгледам по-подробно. Надяваме се скоро статията за автоимунните заболявания в резултат на успешната защита на организма срещу рак, която се предлага в блога от седмици, скоро да последва.

Храната на дядо влошава чревната ни флора Диетата на нашите баби и дядовци и родителите също влияе върху нашия микробиом (2016) - zu Sonnenburg et al. (2015): Индуцирани от диета изчезвания в чревното микробиотно съединение през поколения (Paywall)

Тейлър (2015): Отсъстващи приятели: Как хигиенната хигиена обяснява алергии и автоимунни заболявания. Откъс от книгата „Тялото на Дарвин: Как еволюцията оформя нашето здраве и трансформира медицината“

Азволински (2015): Дълговечни имунни спомени. Два вида Т-клетки на паметта могат да запазят имунологичните спомени за повече от десетилетие, показва проучване - zu Oliveira et al. (2015): Проследяването на генетично модифицирани лимфоцити в дългосрочен план разкрива динамиката на имунологичната памет на Т-клетките (Paywall)

Живи ли са все пак вирусите? Сравненията на протеини говорят за клетъчни предшественици на съвременни вируси (2015) - за Nasir & Caetano-Anollés (2015): Филогеномно изследване, основано на данни за вирусен произход и еволюция (Open Access)

Azvolinsky (2015): B клетките могат да предизвикат възпаление в MS. Изследователите идентифицират подгрупа от провъзпалителни цитокин-продуциращи В клетки, които могат да предизвикат множествена склероза свързано възпаление - zu Li et al. (2015): Провъзпалителни GM-CSF - продуциращи В клетки при множествена склероза и терапия за изчерпване на В клетки (Paywall)

Yandell (20150: Fanning the Flames. Затлъстяването задейства пътя на синтеза на мастни киселини, което от своя страна помага за стимулиране на диференциацията и възпалението на Т-клетките - zu Endo et al. (2015): Затлъстяването води до диференциация на клетките Th17 чрез индуциране на липидната метаболитна киназа, ACC1 ( Свободен достъп)

Нов аспект на хипотезата на старите приятели, според която определени червеи могат да регулират имунната ни система в наша полза благодарение на тяхната продължителна коеволюция с хората и частичното съгласие на интересите на гостоприемника и паразита: Някои червеи очевидно увеличават плодовитостта на жените - вероятно от Индукция на толерантност, т.е.успокояване на имунната система, което насърчава имплантирането на оплодени яйцеклетки.

Изследователски екип, ръководен от Аарон Д. Блекуел, откри това сред Цимане в Боливия, хора на натурални фермери и рибари, за които контрацепцията все още не играе важна роля. Около 70 процента от жените имат паразити, особено анкилостоми и кръгли червеи. Жените без такива паразити имат средно 10 деца, жените с анкилостоми червеи 7, а тези с аскаридите 12. Жените с аскаридите са по-млади, когато се родят за първи път и интервалът между тяхната бременност е по-кратък. Ефектът за насърчаване на бременността на аскаридите намалява с годините. При по-възрастните жени кръглите червеи дори възпрепятстват по-нататъшната бременност, но положителният ефект в млада възраст преобладава. Анкилостомите, от друга страна, имат постоянен ефект срещу бременността през годините, въпреки че жените не са недохранени и иначе очевидно не страдат от нашествието си от глисти.

Изследването (всъщност зад платена стена, но любезно достъпно в пълен текст чрез „частен“ линк от началната страница на основния автор) е част от дългосрочно наблюдение на Tsimane (страницата на проекта), което вече има много интересни открития - например за коинфекции с няколко паразита или за връзки между заразяване с паразити и депресия. В края на своето проучване авторите биха искали да благодарят на Циманс за тяхното търпеливо съдействие в проекта. Докторите, които, например в DocCheck, коментират големия брой деца на Циманите и по този начин разкриват очевидна липса на образование, маниери, рефлективни умения и съпричастност, биха могли лесно да научат парче от тази оценка.

Ето още два документални филма, които дават представа за живота на Цимане - и двете с испански субтитри, но получавате много дори без знания по испански:

Скица за книгата:

Все още липсват цифрите: Бяха изследвани ученици във финландския регион Карелия (ляв герб) и в Руската република Карелия (десен герб), средна възраст 11 години.

Те принадлежат най-вече към една и съща етническа група, така че рисковите генни местоположения за болестите са приблизително еднакво представени. Концентрациите на витамин D в кръвта им и в кръвта на майките им са почти еднакви и те консумират приблизително същото количество съдържащи глутен зърнени продукти - в Русия дори малко повече и вероятно по-рано. Финландските деца се кърмят средно значително по-дълго от руските деца.

Във финландската част на Карелия е с тях

разпространението на диабет тип 1 6 пъти по-високо, отколкото в руската част,
разпространението на целиакия 4,6 пъти повече от това в руската част,
пропорцията с антитела срещу автоантигени на щитовидната жлеза 5,5 до 6,5 пъти по-голяма, отколкото в руската част,
разпространението на алергии е значително по-високо, отколкото в руската част.

В руската част на Карелия са

Глистни инфекции, напр. Б. инфекции с аскариди, значително по-чести, отколкото във финландската част,
73% от децата са заразени с Helicobacter pylori, докато във финландската част е 5%,
Инфекциите с хепатит А, Toxoplasma gondii и ентеровируси са значително по-чести, отколкото във финландската част, и
в процентно изражение, значително повече деца без диабет или алергии хепатит А серопозитивни, отколкото деца, страдащи от диабет и/или алергии.

Брутният национален продукт във Финландия е около 40 000 щатски долара, а в руската република Карелия 5780 щатски долара на глава от населението. Като цяло тези цифри подкрепят хипотезата за хигиената или старите приятели.

Разпространението на диабет тип 1 е по-високо във Финландия от която и да е друга страна в света; През 2006 г. той достигна 63 на 100 000.

Остров Лангерханс, снимка: Потребителят на Уикипедия Polarlys

Тази колекция от рецензии на Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine включва 18 безплатни статии от 2012 г., пет от които съм чел до момента. Бележки по уводната статия:

Марк А. Аткинсън, патогенеза и естествена история на T1D: много добър преглед, също и на въпроси без отговор.

Делът на случаите на T1D, които се диагностицират само при възрастни: 35-50%. Около 5-15% от възрастните, диагностицирани с T2D, всъщност има вероятност да имат T1D. 2 върха: първи при деца на 5-7 години, втори в близост до пубертета. М и Ж са засегнати еднакво често, леко излишък на мъжете. T1D диагностицира през есента и зимата по-често, отколкото през пролетта/лятото -> възможен фактор на околната среда, участващ в огнището на симптомите. Проучване ТЪРСЕНЕ: Около 0,26% от всички под 20-годишна възраст имат диабет (T1D или T2D); за под 10 годишни 19,7/100 000 нови случая/година, за над 10 годишни 18,6/100 000; Етнически групи: най-висока честота сред белите не-латиноамериканци на възраст под 10 години (24,8/100 000).

Обхват на случаите между държави, от които са налични данни: над 350 пъти! I. A. положително корелира с географската ширина. Рядко в Индия, Китай, Венецуела; много често във Финландия (> 60/100 000/годишно) и Сардиния (около 40/100 000/годишно); > 20/100 000/годишно в Швеция, Норвегия, Португалия, Великобритания, Канада, Нова Зеландия. Естония: на по-малко от 75 мили от Финландия, но T1D е по-ниска от 1/3 от тази на Финландия. Пуерто Рико: същата скорост като континенталната част на САЩ, съседна Куба, но по-малко от 3/100 000/годишно. Честотата нараства в световен мащаб от десетилетия, особено сред хората под 5 години. Изглежда, че в Швеция е достигнато плато. Увеличете твърде бързо за промяна на генетичната чувствителност. Напротив, делът на засегнатите с алели на риска (особено в комплекса MHC-II) изглежда е намалял. Продължете да четете →

Все още не съм приключил, но моята преценка вече е направена. Американският научен журналист Моисес Веласкес-Маноф е написал отлична нехудожествена книга за хигиената или хипотезата на стари приятели: съвременна и лесна за четене - при условие, че говорите малко английски. (Надяваме се, че ще има версия на немски език; Вече съм подбудил любопитството на издател.) В най-добрия американски маниер наративните интрота се редуват с разбираеми, но все пак информационни пасажи за научната основа.

Авторът отдава огромното нарастване на алергиите и автоимунните заболявания през последните няколко десетилетия на твърде успешната борба с патогени, особено с червеи и други еукариоти: хипотеза, за която се трупат доказателства и която се занимава с мен тук в блога . (Тази статия, която първоначално написах за Spektrum.de, предоставя преглед).

Причината за задълбоченото изследване на темата (до самоексперимента, заразяването с анкилостомата Necator americanus) беше собственото заболяване на алопеция универсална и астма. Малко ревнувам автора, който всъщност почти е написал книгата, която имах предвид. В същото време съм щастлив, защото очевидно съм на прав път. Освен това книгата ми ще се различава толкова много от „Епидемия от отсъствие“ по структура и най-вече по представяне, че двете книги няма да се конкурират.

J. K. Nicholson et al: Метаболитни взаимодействия на микрофлората на хоста и червата. Science 336, 8 юни 2012 г., 1262-1267: Фирмите като Eubacterium, Roseburia, Faecalibacterium и Coprococcus разграждат несмилаемите за човешкия организъм хранителни влакна като хемицелулози в дебелото черво до мастни киселини с къса верига като маслена киселина, оцетна киселина или пропионова киселина. Те понижават стойността на рН в дебелото черво, инхибират растежа на патогени като салмонела чрез подкисляване, стимулират абсорбцията на вода и натрий, участват в синтеза на холестерол, снабдяват чревните епителни клетки и някои чревни бактерии с енергия и стимулират производството на лептин в адипоцитите (поне в Клетъчни култури и мишки). Продължете да четете →

Днес за пореден път само чета, чета, чета ... и никога не свършва: Нови важни произведения се появяват всеки ден. Ето екранна снимка на моята библиография на тема „чревна флора, микробиом, хигиенна хипотеза, хипотеза на стари приятели“. Файловете, които започват с „A_“ (което точно е точно половината), са отпечатани, прочетени, отбелязани и някои от тях вече са запазени или направени в скици през последните 12 месеца. И има много други поддиректории ...

На стр. 9 от юнския брой на Spektrum der Wissenschaft са обобщени резултатите от две специализирани статии по темата за чревната флора и имунната защита. И двамата подкрепят така наречената хигиенна хипотеза, според която нарастването на алергии и автоимунни заболявания в индустриализираните страни е свързано с прекомерна защита на чревния тракт в ранна детска възраст от микроби или с преждевременно затваряне на първоначално пропускливия чревен епител:

Торстен Олшак и неговият екип са показали в експерименти с животни, че в детството има времеви прозорец (поне при мишки), когато е необходима естествена чревна флора, за да се контролират така наречените естествени клетки убийци и прекомерни имунни реакции като астма и алергии (и вероятно също Автоимунни заболявания). Специализираната статия, публикувана в Science през март 2012 г., е свободно достъпна в Интернет като PDF.

Също Дейвид Хил и негови колеги са ограбили младите мишки от естествената им чревна флора и са установили, че по-късно животните са имали твърде много от IgE антителата, типични за алергиите в кръвта им и че имунната им система е свръхчувствителна. PDF на тази статия от Nature Medicine може да бъде намерен и онлайн. И двете изследователски групи подозират, че ситуацията при хората е подобна.

Доклад на страници 22 до 29 Едгардо Д. Каросела и Натали Руас-Фройс от резултатите от нейното дългосрочно изследване на имунната толерантност в утробата, което гарантира, че имунната система на майката обикновено не атакува тъканта на растящия ембрион (половината от които изразява бащина, т.е. чужди протеини). Ембрионалните клетки експресират необичайни повърхностни маркери, които са кодирани в HLA-G гените и предотвратяват атаката на естествените клетки убийци. Въведението на статията може да бъде намерено на страниците на Spektrum der Wissenschaft; Абонатите също могат да имат достъп до PDF файла там.