Генетичният ферибот за стволови клетки предпазва шестгодишния Даниил от сериозно заболяване
Големият му брат почина от ALD, а Даниил също има тази смъртоносна наследствена болест. Но днес, петък, той празнува шестия си рожден ден като здраво дете. След първата генна терапия на ALD в Германия, неговите лекари от Лайпциг са уверени, че тя ще остане такава.
Даниил особено харесва мраморното бягане в игралната зала на болничното отделение. Може да се събира отново и отново, а момчето прави и това: Той измисля различни маршрути. След химиотерапия косата му расте отново постепенно, но иначе е буден. Това също е малко изумително за лекарите от Университетската болница в Лайпциг (UKL). В края на краищата през последните няколко месеца клетките от тялото на Даниил бяха използвани, за да направят приблизително това, което момчето прави с играчката: стволови клетки бяха взети от костния мозък, съществена част беше добавена в лабораторията и генетично модифицираните малки тела бяха презасадени в организма на Даниил. Отново караме топчетата да се търкалят.
Даниил има рядко заболяване, наречено адренолевкодистрофия (ALD), за което някога Фил Колинс е написал песен. „Опитайте се да вкарате тази дума в глюкомера си!“ Той отбеляза в книжката на CD. Това е наследствен дефект в миелиновия слой, който обгражда нервните клетки. Ако мозъчният мозък е засегнат, последиците са фатални: Тежки гърчове измъчват болните. Те губят способността да се хранят, ходят и говорят сами. Половината от пациентите са мъртви в рамките на три години от избухването.
Олга Усачева е майката на Даниил и тя вече е видяла всичко: с първия си син Роман. През 2015 г., когато беше на седем години, първите аномалии излязоха наяве. Година по-късно лекарите диагностицираха ALD. Две години по-късно Роман умира. Беше 18 юли 2018 г. Един ден по-късно малкият брат на Роман Даниил беше на пет години. „Онзи ден най-много се страхувах, че той ще бъде изправен пред същата съдба“, казва майката. Затова тя тръгна да търси. Колкото и ужасно да звучи: агонизиращата смърт на Роман е щастието на Даниил. Неговото предразположение към развитие на церебрална ALD е открито преди да се наблюдава симптом.
„Изцеление“ е грешната дума - болестта спира
Обичайната терапия е пренасянето на чужди стволови клетки. Но подходящ донор не може да бъде намерен нито у дома в южния руски град Майкоп, нито в друга база данни. Олга Усачева говори за „одисея“, продължила, докато 39-годишният младеж не се натъкне на планирано проучване на фармацевтичната компания Bluebird Bio в интернет. В Съединените щати биотехнологичната компания е напреднала в изследванията на генната терапия за лечение на ALD. „При това изцелението е грешната дума“, казва Сузане Дигел, управляващ директор на Bluebird Bio Germany. „Но може да бъде възможно да се спре хода на болестта“, обяснява тя.
В Съединените щати проучванията, които компанията се надява да доведе до одобрение, текат от известно време. Но Германия също е важно място за изследване на Bluebird Bio, казва Дигел. Дори само да получим одобрение от Европейската агенция по лекарствата и здравноосигурителните компании. „Освен това трябва да придобием опит и с трудната процедура в Европа.“ Особено след като се създава инфраструктура за бъдещи генни терапии. Това е мястото, където университетската болница в Лайпциг влиза в игра за фармацевтичната компания.
Учените и лекарите работят в тясно сътрудничество, за да дадат нова надежда на пациенти като Даниил. Много дисциплини допринасят съсредоточаването си върху отбора в UKL. Йорн-Свен Кюл, старши лекар по детска онкология и ръководител на детска трансплантация на стволови клетки, има дългогодишен опит с трансплантация на костен мозък при ALD. Възрастната хематология, оглавявана от Уве Плацбекер, се занимава с друга генна терапия, така наречената „CAR-T клетъчна терапия“. При тази процедура собствените клетки на рака на кръвта в организма се препрограмират генетично в лабораторията и се връщат в тялото на пациента. Волфганг Кьолер работи интердисциплинарно и с двамата колеги в Клиниката по неврология в UKL. От години се специализира в диагностиката на вродени миелинови заболявания и лечението на засегнатите.
Вирусите като транспортно средство
Търсенето на подходящ донор на стволови клетки за Даниил също е неуспешно в Лайпциг. В противен случай Кюл би избрал изпитания метод, за да помогне на момчето - дори ако такива трансплантации носят риск тялото да повиши всичките си защитни сили срещу чуждите клетки. „Няма такъв риск при генната терапия“, обяснява лекарят. Защото това са вашите собствени стволови клетки, само леко манипулирани. Друга причина говори в полза на изпробването на новия метод с Даниил: човек би спрял хода на болестта преди избухването. Така той стана първият пациент в германска болница и 31-и в света, в който ALD спря по този начин.
Даниил и майка му пътуват до Лайпциг в края на януари за първите прегледи. Химиотерапията подготви тялото на момчето за отстраняване на стволови клетки, което най-накрая се проведе в началото на март. След това лабораторни лекари от доставчик на биотехнологични услуги в Мюнхен работиха върху клетките на Даниил в продължение на четири седмици. Това, което постигнаха в чистата стая, звучи като научна фантастика, но това е наука. Клетъчните експерти използват вируси като транспортно средство. Патогените проникват в дефектните стволови клетки и са програмирани по такъв начин, че да допълват правилно грешната генетична информация. Това са "вектори от второ поколение", обяснява Кюл. Преди няколко години генните терапии изпаднаха в лоша репутация, тъй като предшествениците на този „генен ферибот“ бяха предизвикали левкемия в много случаи. „Това никога не се е случвало с новите вектори“, казва Кюл.
Би било също толкова унищожително да се инжектират микроби в младия пациент с неговите стволови клетки: Ето защо пробите бяха върнати в Лайпциг само след обширни проверки за сигурност. Изменените гени циркулират в кръвта на Даниил от 12 април. Кюл сега изчислява техния дял поне 30 процента в сравнение със стволовите клетки, които все още са генетично дефектни. „Това е достатъчно, за да спре мозъчната прогресия на ALD в дългосрочен план“, надява се той. През следващите две години Даниил и Олга Усачева се очакват на прегледи в Лайпциг на всеки три месеца.
Все още не е включен в скрининга за новородени
Генетичната грешка е в X хромозомата: момичетата много рядко развиват ALD, защото една здрава X хромома е достатъчна, за да коригира дефицита. Дефектът е рядък и при момчетата. Популярни проучвания показват, че едно на 20 000 деца се ражда с него, като последните данни сочат, че заболяването е може би три до четири пъти по-вероятно. При около една трета от тях мозъкът е фатално засегнат.
В Германия има по-малко от десет пациенти годишно - но животи, които вероятно биха могли да бъдат спасени, ако тестът за ALD бъде включен в скрининга за новородени, казва Кюл. Подобно на Даниил, засегнатите след това ще бъдат лекувани преди първите симптоми да са видими и преди времето да започне да изтича. Особено след като не всеки лекуващ лекар ще обмисли ALD с оглед на първите неспецифични признаци.
На най-новата конструкция на пистата на Даниил, мраморът се докосва до малка камбана преди да направи ляв завой и да изчезне в дупка. Момчето развеселява, когато звъни на вратата, дори ако всъщност звучи по-скоро като звън. Основното е, че топката пристига - малко като в тялото му, където се надяваме всичко да върви в правилната посока.