Галактоземия (GALT); ДНК диагностика Хамбургска групова практика за човешка генетика и генетика

Вашият партньор за генетично консултиране и диагностика в Хамбург.

Галактоземията е вродено, нелекувано, тежко метаболитно нарушение, което обикновено се проявява при новородени и се характеризира с повишена концентрация на галактоза и галактоза-1-фосфат в кръвта. Най-честата причина за класическата галактоземия е генетичен, частичен или пълен дефицит на галактоза-1-фосфат уридил трансфераза (съкратен: GALT), което води до нарушено разграждане на галактозата.

galt

Класическата галактоземия се проявява около 4-ия ден от живота след началото на приема на галактоза под формата на кърма или бебешка храна. Клинично е налице неуспех за процъфтяване, който е придружен от лошо пиене, загуба на тегло, повръщане, диария и хипогликемия. В по-нататъшния ход на заболяването могат да възникнат чернодробна дисфункция, хепатомегалия, жълтеница (хемолитична анемия), бъбречна дисфункция (синдром на Fanconi), понижена бърза стойност, метаболитна ацидоза и двустранна непрозрачност на очните лещи (катаракта) (галактозата се превръща в галактитол от алдозна редуктаза, за които очната леща е непропусклива). Често има признаци на тежка инфекция, подобна на сепсис. Могат да възникнат неразпознати, неврологични и когнитивни дефицити.

Хипергонадотропният хипогонадизъм с овариална недостатъчност се открива при над 80% от пациентите от женски пол. Клинично се развива първична аменорея и развитието на пубертета и плодовитостта обикновено се нарушават. Пациентите от мъжки пол с галактоземия не показват нарушения на хормоните или пубертета.

Изследването за галактоземия се извършва в Германия като част от скрининга за новородено от 36-ия час на живота. За целта се взема капка кръв от петата и се определя концентрацията на галактоза в кръвта (тест на Beutler). В случаите, при които при скрининга на новороденото се открива леко намалена ензимна активност (обикновено една четвърт от нормалната активност), това не е класическа галактоземия, но обикновено около така наречения DUARTE-D2-VARIANT. Тези деца не показват никакви или само леки признаци на заболяване и не трябва да спазват специална диета през целия живот. Намалената ензимна активност е достатъчна, за да преобразува доставената в тялото галактоза и съответно собствената галактоза на тялото.

Симптоматичното лечение се състои от доживотна, безлактозна или нискогалактозна диета. След преминаване към мляко без лактоза, състоянието на детето се подобрява в рамките на няколко дни. Увреждането на черния дроб и замъгляването на очната леща обикновено отстъпват напълно. В допълнение към екзогенното снабдяване с галактоза, има и ендогенно производство. При възрастни се образуват 1000 до 1300 mg галактоза на ден. В дългосрочен план пациентите с класическа галактоземия могат да имат увреждания поради натрупването на метаболитни продукти от собственото образуване на галактоза в организма.

Галактоземията се причинява от мутации в гена GALT, който е картографиран върху хромозома 9. Унаследяването е автозомно-рецесивно. Хората с DUARTE-D2-VARIANT са наследили лекия, така наречения вариант на Duarte (N314D) от другия родител в допълнение към тежката, класическа мутация. В момента може да се предположи, че хората с DUARTE-D2 VARIANT разграждат галактозата в достатъчна степен и не трябва да спазват диета. Но те са носители на класическата галактоземия.