Естрогени - странични ефекти
Ефективността на естрогените в повечето случаи не е под съмнение и когато ги предписвате, на първо място трябва да помислите за безопасността на лечението на този пациент. Основните странични ефекти на естрогените са канцерогенни ефекти, тромбоемболични усложнения, нарушен въглехидратен и мастен метаболизъм, повишено кръвно налягане, образуване на камъни в жлъчката, гадене, главоболие и раздразнителност.
Страничните ефекти на съвременните лекарства се гледат по-удобно от историческа гледна точка, тъй като изобилните данни в тази област често са трудни за тълкуване. Оралните контрацептиви от първо поколение с по-високи дози естроген, отколкото в лекарствата, предписани за други показания (например за заместваща терапия при жени в менопауза), предизвикаха голямо безпокойство. Но тежестта на страничните ефекти на естрогените зависи от дозата, поради което прехвърлянето на резултатите, получени с използването на контрацептиви към други лекарства, не е оправдано. Освен това е установено, че някои от страничните ефекти на оралните контрацептиви, първоначално приписвани на естрогените, са свързани с прогестагена. Във връзка с горното дозите на естрогени и прогестагени бяха значително намалени, което рязко повиши безопасността на пероралните контрацептиви от второ поколение, използвани днес. Тестове 1960-1970-хгт. показа, че естрогените без добавяне на прогестагени причиняват рак на матката. Оттогава се използват комбинирани препарати, съдържащи както естрогени, така и прогестагени и рискът от това усложнение значително намалява. И накрая, приложението на естрогени за контрацепция и заместителна терапия при жени в менопауза може да има допълнителни благоприятни ефекти, които не са били обмисляни преди това.
Канцерогенният ефект на естрогените и съдържащите ги орални контрацептиви е може би най-голямото безпокойство. Естрогените са канцерогенни при бозайниците. Още от ранните изследвания (Lacassagne, 1936) е известно, че естрогените причиняват тумори на млечната жлеза, матката, тестисите, костите, бъбреците и други тъкани при различни животински видове. Тези проучвания пораждат опасения, че назначаването на естрогени ще доведе до развитие на рак.
В по-късни проучвания е установен повишен риск от ясноклетъчен аденокарцином на вагината и шийката на матката при жени, чиито майки са приемали диетилстилбестрол през първия триместър на бременността (Greenwald et al., 1971; Herbst et al., 1971). Може би причината се крие в натрупването на диетилстилбестрол в плода, който не е в състояние да инактивира лекарството. Разпространението на тези тумори е само 0,01-0,1% (FDA Drug Bulletin, 1985), но това е първият път, когато е установено, че излагането на естрогени по време на развитието на плода е свързано с риск от злокачествени новообразувания. Освен това приемът на естрогени по време на бременност увеличава риска от малформации на гениталиите при деца от двата пола. Поради възможното развитие на изброените усложнения от гениталните органи, естрогените са противопоказани по време на бременност. Въпреки че в момента диетилстилбестрол и други естрогени не се предписват на бременни жени, феталните малформации могат да бъдат причинени от вещества от околната среда, които имат естрогенна активност (Makela et al., 1999).