Екзенатид - инкретин миметик за лечение на захарен диабет тип 2

Доклад на Annemarie Musch и Susanne Heinzl, Щутгарт

инкретин

Екзенатид (Byetta®) е одобрен в САЩ през пролетта на 2005 г. в комбинация с метформин и/или сулфанилурейни продукти за лечение на пациенти със захарен диабет тип 2, когато адекватен контрол на кръвната захар вече не може да бъде постигнат с перорални антидиабетни лекарства. Актуални данни за тази нова терапевтична опция бяха представени на годишната среща на Американската диабетна асоциация през юни 2005 г. в Сан Диего и на пресконференция на Lilly Deutschland GmbH в края на юни 2005 г. във Франкфурт.
Лекарствена терапия 2005; 23: 315-8.

Фиг. 1. Инкретинов ефект при недиабетици (отгоре) и при диабетици (отдолу) - плазмени нива на инсулин след перорално (тъмносини криви) и след интравенозно излагане на глюкоза (светлосини криви) [след 45]: След перорален глюкозен Приложение, плазменото ниво на инсулин е почти 4 пъти по-високо от нивото след интравенозно приложение. Енкретиновият ефект е много по-слабо изразен при диабет тип 2.

Целта на терапията с инкретинови миметици е да възстанови собствената модулация на глюкозозависимата секреция на инсулин през ентеро-инсуларната ос при пациенти със захарен диабет тип 2: Двата освободени след храненето тънкочревни хормони (инкретини) "глюкозозависим инсулин -освобождаващ полипептид "(" Стомашен инхибиторен пептид ", GIP) и" Глюкагон-подобен пептид-1 "(GLP-1) засилват секрецията на инсулин на бета клетките на панкреаса. Увеличаването на секрецията на инсулин след перорално доставяне на глюкоза чрез GIP и GLP-1 се нарича инкретинов ефект (Фиг. 1), което не се случва, когато глюкозата се доставя парентерално. При диабетици тип 2 секрецията на GLP-1 и - освен всичко друго, инкретиновият ефект - са намалени. Предаването на сигнала чрез GLP-1 рецептора не е нарушено при захарен диабет, така че използването на инкретинови миметици, които подобно на собствения GLP-1 на тялото влияят върху метаболизма на глюкозата, изглежда логично.

Инкретин миметичният екзенатид (Byetta®) е одобрен в САЩ в края на април 2005 г. в комбинация с метформин и/или сулфонилурейни продукти за лечение на диабетици тип 2, които не могат да бъдат лекувани задоволително с перорални антидиабетни средства.

Екзенатидът е синтетичен аналог на екзендин-4, протеин, открит в слюнката на северноамериканския ракообразен, Heloderma suspectum (Фиг. 2), е открито. Екзенатид е структурно подобен на човешки GLP-1 (> 50% хомология) и действа върху човешкия GLP-1 рецептор. Състои се от 39 аминокиселини и за разлика от човешкия GLP-1 не подлежи на бързо разграждане от дипептидил пептидаза IV, така че може да се използва терапевтично. Следните ефекти на инкретиновия миметик са особено интересни:

  • Глюкозозависимата стимулация на секрецията на инсулин върху бета-клетките на панкреаса (без хипогликемия, стимулиране на бета-клетките само от ниво на кръвната захар> 70 mg/dl)
  • Забавяне при изпразване на стомаха
  • Глюкозозависимото намаляване на секрецията на глюкагон (ниво на кръвната захар 5%) на екзенатид (5 и 10 µg два пъти дневно) във фаза III проучвания за 30 седмици в сравнение с плацебо