Д-р Доклад на Bieger: Гама амино-маслена киселина (GABA): невротрансмитер с анти-тревожен ефект
Гама-аминомаслената киселина (GABA) е основният инхибиторен невротрансмитер на централната нервна система. След глутамат, най-важният възбуждащ невротрансмитер, концентрацията на GABA в ЦНС е най-висока. Парадоксално е, че и GABA, и глутаматът се произвеждат от един и същ аминокиселинен предшественик. Глутаминът се окислява до глутамат от глутамат синтаза, която се превръща в GABA в GABA-ергични неврони чрез GAD (глутамат декарбоксилаза; GAD: кофактор витамин В6). GABA не може да се синтезира директно от глутамин.
Още през 1960 г. беше признато изключителното значение на GABA като инхибиторен невротрансмитер. Има модулиращ ефект върху множество невронални процеси в ЦНС, най-вече директно антагонистични на възбуждащия глутамат. 40% от всички невронални синапси са GABAerg. По-голямата част от тези GABA неврони са така наречените "интернейрони", които контролират дейността на други неврони. Съществуват обаче и ефекторни GABAergic неврони, проектирани в периферията. Днес са известни и предимно периферните GABA неврони, особено в ентералната нервна система.
GABA действа чрез междуневронални синапси предимно чрез инхибиране на пресинаптичното освобождаване на възбуждащи невротрансмитери. Бензодиазепините и барбитуратите имат спомагателен ефект чрез така наречения GABA-A рецептор и засилват GABA ефекта. Важни подобрители на GABA са стероидите за бременност, синтезирани интрацеребрално или внесени през кръвно-мозъчната бариера. Промотиращият съня и успокояващ ефект на оралния прогестерон се основава до голяма степен на неговия афинитет към GABA-A рецептора. Пероралното приложение е още по-ефективно в черния дроб или в самата ЦНС, основният метаболит ало-прегнанолон.
Невротрансмитерът серотонин, който стимулира синтеза на GABA и увеличава афинитета към GABA рецептора, е особено важен за ефективността на GABA. Ако има дефицит на серотонин, ефективността на GABA също е ограничена. Други GABA миметици са теанин, таурин и родиола, които също атакуват GABA рецептора и увеличават GABA ефекта. Освен това има и такива като Тауринът има глутамат-антагонистичен ефект.
GABA има анксиолитичен, аналгетичен, релаксиращ, антиконвулсант и стабилизиращ кръвното налягане ефект. В допълнение, GABA има ниво, което надхвърля серотонина и мелатонина ефект, предизвикващ съня. Много ниски концентрации на GABA се откриват при тежки нарушения на невротрансмитерната мрежа, хипертония, хронична болка, раздразнително дебело черво, предменструален синдром, депресия, епилепсия или шизофрения.
Усложненията на дефицита на GABA са глад за захар/сладкиши, парестезии, мускулно напрежение, шум в ушите (шум в ушите), променени обонятелни усещания, нощно изпотяване, хипервентилация, тахикардия, загуба на памет, импулсивност, нетърпение и страхове. Преди всичко, анти-тревожният ефект на GABA се използва клинично. Тъй като обаче самият GABA не може да премине кръвно-мозъчната бариера, се използват липофилни GABA производни като габапентин, прегабалин и др., Които се считат за лекарства от първа линия за генерализиран синдром на тревожност.
В допълнение към своите нервни ефекти, GABA има разнообразни паракринни и ендокринни функции. Той действа централно върху хипоталамусната секреция на освобождаващи фактори, GABA-ергичните неврони инервират хипофизната жлеза и GABA има паракринен ефект чрез системата на порталната вена върху производството на хипофиза на пролактин, ACTH, TSH и LH. Преди всичко, той стимулира секрецията на растежен хормон чрез активиране на освобождаващия хормон на хипоталамуса HGH и веднага след синтеза в хипофизната жлеза. GABA също се произвежда локално в клетките на панкреатичните островчета и модулира секрецията на инсулин.
И накрая, GABA има имуномодулиращи ефекти. Чрез GABA рецептори на Т-клетките, GABA блокира секрецията на провъзпалителни цитокини и инхибира активирането и пролиферацията на Т-клетките.
Има няколко възможности за лечение на GABA дефицити:
1. Лечение с глутамат/GABA предшественик глутамин, който също е изключително важен за детоксикация на ЦНС. Ние използваме Глутамин в комбинация с GABA модулатори таурин и теанин и GABA индуктор 5HTP/серотонин в препарата GABAmax, това също за синтеза на невротрансмитера съдържа важни ензимни кофактори от витаминната група В, витамин С и токофероли, които имат неутрализиращ глутамат ефект. В допълнение, GABAmax съдържа малко количество тирозин като катехоламинов предшественик, което по-добре балансира инхибиторните валентности.
2. Лечение с Глутамин в комбинация с глицин, най-малката аминокиселина, която също функционира като невротрансмитер в някои мозъчни области и има предимно GABA-подобен ефект. Глутаминът/GABA и глицинът действат синергично, за да насърчат съня, да се отпуснат и да проправят пътя за нощната регенерация на ендокринната система. В подготовката GABAnight са глутамин и глицин в комбинация с 5HTP/серотонин, модулаторите таурин, холин и пасифлора, както и ензимните кофактори от серията B витамин.
3. Самата GABA Когато се прилага орално, се дължи на запушване от кръвно-мозъчната бариера само пределни централни ефекти, обаче периферните му ефекти върху ендокринните органи и имунната система не са нарушени - при условие, че са причинени от паракрин GABA. В тези случаи, ако трябва да се използва GABA ефект върху надбъбречната жлеза, хипофизата, островния орган и метаболизма, самият GABA се използва в дози 500 - 2000 mg дневно. използвани.
4-ти. Ограничени централни ефекти от GABA дори може с модифициран, сублингвален препарат GABAcalm може да се постигне, което може да достигне мозъка чрез устната лигавица „по вторични пътища“. Поради бързото си действие, което започва в рамките на минути, той е подходящ за незабавно лечение на състояния на тревожност и се е доказал многократно. Освен това ефективността на препаратите GABAtropen може да бъде предварително тествана с GABAcalm.
5. В крайна сметка съществуват липофилни производни на GABA като препарат Kavinace, който съдържа GABA, свързан с ниацин, като високоефективен вариант на GABA. Продължителността му на действие обаче е ограничена до 10-14 дни поради силната индукция на разграждащите ензими. След прекъсване на лечението от няколко дни обаче той отново е напълно ефективен.