Бременни и деца ФКУ - фенилкетонурия

Фенилкетонурията или накратко PKU е генетично метаболитно разстройство.

При тази клинична картина по-специално аминокиселината фенилаланин (Phe) не може да се използва от организма от раждането. Аминокиселините са градивните елементи на протеините, които имат жизненоважни функции в организма. Поради липсата на оползотворяване, фенилаланинът се натрупва и може да доведе до сериозни щети. Следователно, трябва да се спазва цял живот специална диета без фенилаланин. PKU, който не е разпознат или лекуван, може да доведе до увреждане на нервите и по този начин до тежки нарушения на трайното психично развитие при детето. За да не се случи това и да може да се осъществи нормално психическо развитие, като част от скрининга за новородено се изследва дали новороденото е засегнато от ПК.

честота

PKU е едно от най-често срещаните вродени метаболитни нарушения в Германия и се среща при едно на 8 000 до 10 000 новородени деца.

причини

ПКУ е наследствен. Въпреки това, децата, чиито родители или други членове на семейството не страдат от PKU, могат да бъдат засегнати, тъй като PKU се наследява по автозомно-рецесивен начин. Това означава, че родителите наистина са носители на дефектния ген, но болестта не се проявява, защото те имат втори, здрав ген, който е доминиращ и по този начин определя.

При деца с диагноза PKU и двамата родители трябва да са носители на променен PKU ген. Ако само един родител е носител на променения (дефектен) ген, този ген може да бъде предаден на детето, но детето остава здраво в този случай, но тъй като детето вече е носител, има 50 шанса той да се превърне в ген Предайте% на неговото потомство.

PKU не е единична мутация; има над 400 известни мутации, които могат да задействат PKU. В зависимост от това кои и колко мутации са налице, тежестта на заболяването и симптомите на засегнатите могат да варират.

Различни видове PKU

Класически PKU

Класическата форма на метаболитно разстройство на PKU се среща при около 98% от засегнатите. PKU е ензимен дефект, при който липсва ензимът фенилаланин хидроксилаза (PAH) и погълнатият фенилаланин или накратко Phe не може да бъде напълно разграден до аминокиселината тирозин. Тирозинът е отговорен за различни функции в тялото, което, наред с други неща, обяснява различните симптоми на PKU.

Фенилаланинът е основна аминокиселина, т.е. той трябва да бъде погълнат чрез храната, тъй като тялото не може да го произведе само. Ако засегнатите деца приемат прекалено много фенилаланин за по-дълъг период от време, той се натрупва, защото не може да се преобразува допълнително в тирозин и може да доведе до сериозни увреждания на развитието на мозъка, особено по време на растежа. Излишният фенилаланин се вгражда отчасти в протеини, а останалата част се превръща в алтернативни метаболитни продукти (вместо в тирозин). Тези алтернативни метаболити се наричат фенликетони, които обясняват името на заболяването и се екскретират с урината.

Ако засегнатите имат нормален прием на протеини (т.е. нормална и нефенилаланинова диета), нивото на фенилаланин се повишава рязко до над 20 mg/dl (1200 µmol/l). При концентрация на фенилаланин между 10-20 mg/dl (600-1200 µmol/l) се приема лека до умерена форма на PKU.

Аминокиселината тирозин обикновено се произвежда от самия организъм. Поради метаболитното разстройство в PKU, тирозинът също трябва да се доставя чрез диетата, тъй като играе важна роля за образуването на невротрансмитери (допамин, норадреналин, адреналин), щитовидните хормони и пигмента меланин.

Хиперфенилаланинемия (HPA)

Тук нивата на фенилаланин при нормален прием на протеин са между 2-10 mg/dl (120 - 600 µmol/l), тъй като PAH показва остатъчна активност. Така че това е лека форма на PKU. Терапията се започва само от ниво на фенилаланин над 10 mg/dl.

Атипична фенилкетонурия (PKU)

Нетипичен PKU присъства при изключително малък брой засегнати (приблизително 2%). Тук не липсва ензимът фенилаланин хидроксилаза (PAH), но коензимът тетрахидробиоптерин (BH4), който е необходим за функцията на PAH, има метаболитно разстройство. Полученият дефицит на BH4 води до намалена активност на PAH, което води до ситуация, подобна на тази на класическата PKU, само с различна причина. Нивата на фенилаланин обикновено не са над 20 mg/dl (1200 µmol/l).

Симптоми

Благодарение на днешните диагностични възможности, засегнатите деца обикновено се разпознават рано и им се дава диетично лечение, така че типичните симптоми обикновено се появяват рядко.

Ако това състояние не се лекува, могат да се появят следните симптоми:

Нарушение на мозъчното развитие от първия месец от живота. При все по-тежкия курс това води до умствени и двигателни увреждания до деменция, напр. поради липсата на невротрансмитери допамин и серотонин.

Неврологични аномалии могат да бъдат разпознати от около 4-ия месец.

Микроцефалия: Ниският растеж на мозъка води до намален растеж на черепната кост и по-малка обиколка на главата

епилепсия

Кожни промени, подобни на екзема

Много светъл цвят на кожата поради нарушение на пигментацията, светло рус, син или червен цвят на очите поради липсата на меланин, който се образува от тирозин

Атактична походка (разстройство при ходене - "походка на моряк") поради увреждане на мозъка (спазъм на мускулите)

Забележима миризма на кетонни тела (фенилпирувинова киселина)

Нарушения на концентрацията, хиперактивност, агресивност, деструктивност, състояния на възбуда, изблици на гняв, тенденция към саморазправа

Диагноза като част от скрининг на новородено

Поради честотата и тежестта на това метаболитно разстройство, в днешно време - със съгласието на родителите - всички новородени деца на възраст между 36 и 72 часа (но във всеки случай преди изписването от родилния дом) се редовно изследват за ПКУ (скрининг за новородено).

За целта се вземат няколко капки кръв от петата на бебето и се събират върху филтърна хартиена карта. От това в специализирани лаборатории се определят аминокиселините (протеинови градивни елементи) фенилаланин и тирозин за теста за търсене на PKU, както и концентрацията на други вещества за търсене на други вродени заболявания.

Ако кръвта е взета в рамките на първите 36 часа (напр. В случай на извънболнично раждане), втори скрининг от педиатър трябва да се повтори между 3-ия и 5-ия ден, ако е възможно. Ако има необичайни стойности, семейството се уведомява и се кани на проверка с допълнителна диагностика.

Разграничение между класически и нетипични PKU

За да се направи разлика между класически и атипичен PKU, се прави орален BH4 стрес тест преди започване на диетично лечение. След това концентрацията на фенилаланин се определя чрез вземане на кръвни проби за период от 24 часа. Ако концентрациите на фенилаланин се повишат след прием на BH4, дефектът се крие в самия ензим PHA, така че това е класическият PKU. Ако нивата на фенилаланин след поглъщане са подобни на нивата при здрави хора, тогава дефицитът на BH4 е отговорен за PKU. Така че това е нетипичната PKU.

Кръвен тест за диагностициране на вектори

Изследването на гена на фенилаланин хидроксилаза позволява ранното откриване дали напр. здравият партньор е носител на гена и следователно може да има повишен риск от PKU да бъде предаден на детето.

Пренатална диагностика

При майки с PKU може да се направи тест за амниоцентеза по време на бременност, за да се определи дали нероденото дете също има метаболитен дефект. Тестът за околоплодна течност обаче винаги е свързан с определени рискове (повече за това) и диагнозата след раждането като част от скрининга на новороденото обикновено е достатъчна, за да може да се лекува PKU достатъчно рано.

Лечение/терапия

Хранителна терапия - строга, но полезна!

Ако детето ви е диагностицирано с класическа ФКУ или по-лека форма или хиперфенилаланинемия, трябва незабавно да започне специална, строго нискобелтъчна диета и редовни проверки на нивото на фенилаланин в кръвта.

Диетата трябва да се спазва цял живот, особено стриктно до пубертета, а също и след това, когато развитието на мозъчните клетки приключи след юношеството.

Минимално необходимите количества протеин или фенилаланин и тирозин трябва да бъдат индивидуално адаптирани към възрастта, скоростта на растеж и степента на физическа активност.

Тъй като нуждите на детето от протеини не могат да бъдат покрити от диета с ниско съдържание на протеини, на детето трябва да се дава ежедневно смес от аминокиселини, обогатена с тирозин, без фенилаланин.

Тъй като по-специално трябва да се избягват храни от животински произход, това може да доведе до недостатъчно снабдяване с важни витамини (напр. Витамини от група В), минерали и микроелементи (например желязо, калций, цинк, йод, селен), но и недостатъчен енергиен прием. И тук трябва да се обмисли допълнителна подмяна, за да се осигури нормално развитие.

Кърмене и ФКУ

След поставяне на диагнозата бебето първо получава специална храна без фенилаланин, която кара концентрацията на фенилаланин в кръвта да спада бързо. Въпреки че кърмата е с високо съдържание на протеини, може да е възможно допълнително кърмене на бебето. Освен това може да се даде специална формула с точно изчислени количества фенилаланин.

Прилагането на специалната диета става по-трудно, когато детето премине към каша, тъй като конвенционалното мляко и зърнени каши може да не се консумира. Междувременно в магазините и в Интернет се предлагат множество диетични продукти, за съжаление повечето от тях не са евтини.

Медицинска терапия?

От 2009 г. в Германия и някои други европейски страни в допълнение към диетичната терапия е възможна лекарствена терапия. Активната съставка BH4 трябва да активира ензима фенилаланин хидроксилаза (PAH), за да може да метаболизира по-добре фенилаланин. За съжаление, това лекарство е ефективно само при някои пациенти, тъй като остатъчната активност на ензима PAH все още трябва да е налице. Това обаче е само при някои от многото възможни мутации.

Според германската "Работна група за детски метаболитни нарушения (APS)" се препоръчват следните целеви стойности за концентрациите на фенилаланин при лекувани пациенти с ПКУ:

Деца под 10 години:
0,7 до 4 mg/dL (42 до 240 µmol/L)

Младежи между 10 и 16 години:
0,7 до 15 mg/dL (42 до 900 µmol/L)

Млади хора и възрастни над 16 години:
под 20 mg/dl (под 1200 µmol/L). Ако се появят неврологични симптоми, трябва да се въведе по-строга диета

Кои храни е разрешено да се ядат и кои не?

Пълно отказване

Децата, които са засегнати от PKU, трябва да избягват по-специално животински храни, но също така и някои храни на растителна основа, тъй като те обикновено съдържат високи концентрации на фенилаланин. Тези храни включват:

Месо, колбаси, птици, риба, яйца, сирене, мляко, кисело мляко, масло и други млечни продукти
Продукти, направени от гореспоменатите храни, като например Млечен сладолед и шоколад
Храни на растителна основа: бобови растения (напр. Боб, грах, соя) или ядки, но също и върху продукти като тестени изделия, ориз, хляб/сладкиши, брашна, пшенични зародиши, други зърнени продукти
Подсладители като Nutra Sweet, Equal или аспартам (E 951) (напр. В диетични и леки продукти, напитки, сладкиши), тъй като съдържат фенилаланин
Завършени продукти

Дори малки количества от изброените по-горе храни биха изчерпали или надхвърлили дневния баланс, така че те обикновено не са включени в менюто.

По-евтини продукти

Многобройни растителни храни, напр. Плодовете, зеленчуците и картофите, както и конфитюрите и медът съдържат по-ниски количества фенилаланин. Тук, като се използват специални хранителни таблици, трябва да се изчисли точно и да се прецени колко може да се консумира дневно, например включително диетични продукти с ниско съдържание на протеини.

Само храни могат да се консумират без ограничения, като например Захар, декстроза, чисти хранителни масла, чиста растителна мазнина, бонбони, близалки, плодови венци, както и сладник и желе от плодове без желатин или подсладители, лимонади без подсладители, вода, чай.

Фенилкетонурия и бременност (PKU при майката)

Децата, чиито бременни майки имат ПКУ, са изложени на висок риск от увреждане, ако диетата и нивата в кръвта не са строго контролирани. При неродените деца концентрацията на фенилаланин в кръвта е около два пъти по-висока от тази на майката, тъй като фенилаланинът се натрупва в плацентата. Кръвните стойности трябва да бъдат между 0,4 и 4 mg/dl (42-242 µmol/l). Концентрациите на фенилаланин над 20 mg/dl в кръвта за дълъг период от време могат да доведат до сериозни дефекти като Б. нарушено умствено развитие поради увреждане на мозъка, сърдечни дефекти, микроцефалия (малка обиколка на главата), но също и ниско тегло при раждане или спонтанни аборти.

Важно! Засегнатите жени с PKU трябва да планират бременност, ако е възможно, така че детето да може да се развива нормално под строг медицински контрол на диета и кръвни стойности. Трябва да се започне строга диета известно време преди планираната бременност и след това да се коригира индивидуално според възрастта и тримесечието на бременността. Предлагат се подходящи препарати за заместване.

За какво да внимавам

На почивка и пътуване:
По време на пътуване/ваканция трябва да се спазва и строга диета с ниско съдържание на протеини. Колкото по-екзотична е дестинацията за пътуване, толкова по-трудно е да се намери подходяща храна в съответните държави. Това означава, че винаги трябва да вземете със себе си достатъчно специални диетични продукти.

За екскурзии:
Също така винаги трябва да имате малка закуска или лека закуска за детето си, в зависимост от вида и обхвата на планираната екскурзия.

Покани или посещения на ресторанти
Храненето извън дома трябва да бъде включено в дневния баланс, така че това не трябва да бъде спонтанно, ако е възможно. Най-добре е да информирате близките и приятелите си за това, за да може да бъде планирано за вас и вашето дете и да няма разочарования.

помощ и подкрепа

Можете да получите помощ и подкрепа от вашия педиатър, но също така и в клиники със специален център за метаболитни заболявания. Тук има възможност за професионален инструктаж за правилното прилагане на диетата и самоконтрол на нивото на фенилаланин в кръвта от обучен диетолог. Количеството погълнат фенилаланин трябва да се изчислява ежедневно, така че съдържанието на фенилалаин във всички храни трябва да бъде известно. За това са налице съответстващи таблици.