Автоимунни заболявания и рак - Рак360

Автоимунни заболявания и рак - какви са механизмите, чрез които те биха могли да си влияят взаимно? Открийте отговора в статията.

Какво представляват автоимунните заболявания?

Болестите на имунната система причиняват изключително ниска активност или свръхактивиране на имунната система. В случай на свръхактивиране на имунната система, тялото атакува и засяга собствените си тъкани -автоимунно заболяване.

В отговор на определен патогенен фактор имунната система може да започне производството на антитела, които вместо да се борят с инфекция, атакуват собствените тъкани на тялото. Лечението на автоимунни заболявания се фокусира върху намаляване на активността на имунната система.

Причини и симптоми

Автоимунно заболяване се развива, когато имунната система на организма не успее да разпознае нормалните телесни тъкани и постепенно ги атакува или унищожава. Причината не е напълно изяснена, но в някои случаи се смята, че автоимунните заболявания се предизвикват от излагане на микроорганизми или други екологични причини, особено при хора с генетично предразположение към това разстройство. Може да бъде засегнат един орган или няколко органа и тъкани.

Симптомите на заболяването варират в зависимост от прицелната тъкан. Симптомите, общи за всички автоимунни заболявания, включват умора, световъртеж, общо неразположение. Автоимунните нарушения често се класифицират в специфични за органите нарушения и неспецифични видове. Често засегнатите органи и тъкани включват жлезите с вътрешна секреция, като щитовидната жлеза, панкреаса и надбъбречните жлези; кръвни съставки, като червени кръвни клетки; и съединителни тъкани, кожа, мускули и стави.

Лечението на хора с автоимунни заболявания се фокусира до голяма степен върху управлението на симптомите с лекарства като противовъзпалителни лекарства и стероиди, както и промени в начина на живот като упражнения, диета, сън и управление на стреса.

Примери за автоимунни заболявания

Според Американската асоциация на автоимунните болести около 75% от случаите на автоимунни заболявания се наблюдават при жени, особено тези, които са имали деца. Причината не е напълно изяснена, но в някои случаи се счита, че е предизвикана от излагане на микроорганизми, особено при хора с генетично предразположение към това разстройство.

Примери за автоимунни заболявания включват:

Ревматоиден артрит

Имунната система произвежда антитела, насочени към лигавицата на ставите. Имунните клетки атакуват ставите, причинявайки възпаление, подуване и болка. Оставен без лечение, ревматоидният артрит постепенно води до трайна деградация на ставите. Лечението включва инжекционни или перорални лекарства, които намаляват активността на имунната система.

Системен лупус еритематозус

Хората с лупус развиват автоимунни антитела, които атакуват телесните тъкани. Ставите, белите дробове, кръвните клетки, нервите и бъбреците често са най-засегнати от лупус. Лечението често изисква орален преднизон, стероид, който намалява имунната функция.

Възпалително заболяване на червата

Имунната система засяга лигавицата на червата, причинявайки епизоди на диария, ректално кървене, чести изхождания, болки в корема, повишена температура и загуба на тегло. Язвеният колит и болестта на Crohn са две основни форми на възпалително заболяване на червата. Необходими са орални или инжекционни имуносупресивни лекарства. Възпалителното заболяване на червата е различно и синдром на раздразненото черво.

Множествена склероза

Имунната система атакува нервните клетки, причинявайки симптоми, които могат да включват болка, слабост, нарушена координация и мускулни спазми. Различни лекарства, които потискат имунната система, могат да се използват за управление на множествена склероза.

Диабет тип 1

Антителата към имунната система атакуват и унищожават клетките, произвеждащи инсулин в панкреаса.

Синдром на Guillain Barre

Имунната система атакува нервите, които контролират мускулите на краката и понякога ръцете и тялото в горната област. Филтрацията на кръвта чрез процедура, наречена плазмафереза, е основното лечение на синдрома на Guillain-Barre.

Хронична възпалителна демиелинизираща полиневропатия

Подобно на Guillian-Barre, при това състояние имунната система атакува нервите, но симптомите продължават много по-дълго. Около 30% от пациентите се пристрастяват към инвалидна количка, ако не бъдат диагностицирани и лекувани навреме.

Псориазис

При псориазис кръвните клетки на имунната система, наречени Т-клетки, се събират в кожата. Активността на имунната система стимулира кожните клетки да се възпроизвеждат бързо, образувайки сребристи, люспести плаки по кожата.

Сериозно заболяване

Имунната система произвежда антитела, които стимулират щитовидната жлеза да отделя огромни количества тиреоиден хормон в кръвта (хипертиреоидизъм). Симптомите на болестта на Грейвс могат да включват извън орбита очи, както и загуба на тегло, нервност, раздразнителност, бърз сърдечен ритъм, слабост и чуплива коса.

Щитовидна жлеза Хашимото

Антителата, произведени от имунната система, атакуват щитовидната жлеза, бавно унищожавайки клетките, които произвеждат хормона на щитовидната жлеза. Появяват се ниски нива на тиреоиден хормон (хипотиреоидизъм), а симптомите включват умора, запек, наддаване на тегло, депресия, суха кожа и чувствителност към студ.

Миастения гравис

Антителата се свързват с нервите и влияят върху способността да стимулират правилно мускулите. Влошаването на слабостта е основният симптом на миастения гравис.

васкулит

При васкулит имунната система атакува и унищожава кръвоносните съдове и болестта може да засегне всеки орган, така че симптомите варират в широки граници и могат да се появят почти навсякъде в тялото. Лечението включва намаляване на активността на имунната система, обикновено с преднизон или друг кортикостероид.

Други примери включват:

Болест на Адисън (засяга надбъбречните жлези);
Автоимунен хепатит (засяга черния дроб);
Феномен на Рейно (засяга пръстите на ръцете и краката, носа, ушите);
Ревматична полимиалгия;
склеродермия;
Синдром на Sjogren (засяга слюнчените жлези, слъзните жлези, ставите);
Системна склероза;
Автоимунни периферни невропатии;
Автоимунна неутропения и др.

Автоимунните заболявания увеличават риска от рак?

Въпреки че няколко проучвания показват, че историята на автоимунни заболявания увеличава риска от рак, резултатите се усложняват от факта, че някои лечения за често срещани състояния, като лупус и ревматоиден артрит, също могат да увеличат този риск.

Някои проучвания показват следното:

пациентите с лупус могат да имат по-висок риск от рак, отколкото тези без лупус;
рискът от рак на хранопровода може да бъде по-висок при пациенти с анамнеза за автоимунни заболявания;
историята на автоимунните заболявания може да увеличи риска от рак на панкреаса;
хората с множествена склероза могат да имат по-висок риск от рак - особено рак на белите дробове и кожата без меланом.

И двете автоимунни заболявания и рак могат да възникнат от дисфункции на имунната система, но тези дисфункции са изключително различни. И обратно, ако се появят при автоимунни заболявания, когато тялото се атакува погрешно, предизвиквайки имунен отговор срещу автоантигени, които всъщност не са вредни, ракът възниква, когато механизмите за контрол на растежа на клетките предотвратяват смъртта на старите клетки, позволявайки тяхното неконтролирано.

Въпреки че говорим за огромни разлики между основните им механизми, изследователите отбелязват това Някои автоимунни заболявания са положително или отрицателно свързани с някои видове рак. Например, болестта на Crohn идва с по-висок риск за някои видове стомашно-чревен рак, докато множествената склероза изглежда намалява риска от рак на стомашно-чревния тракт.

Проучванията в това отношение обаче са ограничени и не могат да потвърдят точно тази връзка.

GST - глутатион - S-трансферази и рак

По отношение на автоимунните заболявания и рака, връзката е проучена по отношение на съединения, наречени глутатион S-трансфераза или GST. Изследванията на GST показват, че те са ключови фактори не само при много видове рак, но и при автоимунни заболявания като лупус, ревматоиден артрит и миелодиспластичен синдром.

Гени, кодиращи ензими GST mu и GST тета са два от най-изследваните гени. Това е така, защото 20-50% от населението ги няма; и двете или едната липсва. Някои проучвания показват, че мъжете с GSTT1 (theta-1) генотипове са били почти два пъти по-склонни рак на простатата, в сравнение с мъжете, които нямат този ген. Тези гени също са замесени в рак на гърдата. Някои проучвания показват, че жените, които нямат гена GSTM1, имат два пъти по-голям риск от рак на гърдата, а жените, които нямат гена GSTT1, имат 1,5 пъти по-висок риск.

PTEN ген и рак

Друг важен ген за възможни връзки между автоимунни заболявания и рак е PTEN, o ген за потискане на тумора което допринася за индуцирането на апоптоза в дефектни клетки. Някои данни предполагат, че загубата на един PTEN ген може да спре апоптозата, за да позволи на рака да расте. Също така, загубата на PTEN ген може също да доведе до натрупване на лимфоцити, увреждайки органите при болестен процес, подобен на този при лупус.

Адаптивен имунитет и рак

Сложните процеси на имунната система често се групират в един от двата основни клона: имунитет вродени (първа линия на защита срещу нашественици, която включва неспецифични защитни механизми като кожа, чревна лигавица и кръвни макрофаги); и адаптивен имунитет към отговори, при които тялото създава антитела, които свързват уникални антигени с определен патоген). Що се отнася до рака и автоимунните заболявания, ние сме фокусирани най-вече върху адаптивния имунитет.

В адаптивния имунитет, наречен лимфоцити помощни Т клетки (или Th клетки накратко) играят изключително важна роля. Т-хелперните клетки идентифицират чужди патогени, активират В клетки (които секретират антитела), активират макрофаги (които унищожават нашествениците) и активират цитотоксичните Т клетки (които унищожават заразените целеви клетки). Има две специфични подгрупи помощни Т клетки, които се определят от моделите на секреция на цитокини (хормонални белтъци), Th1 и Th2.

Th1 клетки

Като цяло, Th1 клетките произвеждат цитокини, които произвеждат противовъзпалителни реакции, за да унищожат вредните нашественици. Th1 произвежда интерферон-гама, но също така и фактор на туморна некроза (TNF) алфа/бета и интерлевкин-2. Th1 отговорите също помагат за елиминирането на раковите клетки и могат да се включат силно в автоимунитета.

Th2 клетки

Th2 клетките произвеждат интерлевкини 4, 5 и 13, които насърчават IgE и еозинофилни отговори (участващи в алергични реакции). Те също произвеждат интерлевкин-10, който има противовъзпалителна активност.

Дисбаланс между Th1 и Th2

Когато балансът между Th1 и Th2 е засегнат и един от тях доминира, възниква чувствителност към определени заболявания. Когато Th1 доминира, рискът от автоимунни заболявания, свързани с алергии, астма, автоимунни заболявания и рак се увеличава, но са необходими повече изследвания. От друга страна, доминирането на Th2 също може да доведе до защита срещу автоимунни заболявания, но в същото време да увеличи риска от рак.

Th1 може да увеличи както автоимунитета, така и да увеличи унищожаването на раковите клетки (поради образуването на антитела, насочени към здрави тъкани в тялото, но също така и антитела, насочени към специфични за тумора антигени). Тези Th1 клетки помагат за активиране на друг тип лимфоцити, убийствените Т клетки, което причинява смъртта на туморни клетки.

Някои тумори могат да предизвикат по-тежък дисбаланс Th1/Th2, като произвеждат различни фактори за потискане на Th1 отговорите и подпомагане на Th2 пътя.

Автоимунни заболявания, хронично възпаление и рак

Възпалението на определено ниво е полезно, тъй като помага за възстановяване на увреждането на тъканите, бори се с инфекциите и насърчава заздравяването. Но проблемът се крие в хронично възпаление, което не се намалява след зарастването на раната.

Хроничното възпаление е отличителен белег на автоимунитета и може да се превърне в омагьосан цикъл на самоподдържащо се възпаление. Имунният отговор на организма срещу самия него никога няма да бъде пълен и резултатът е устойчив имунен отговор и възпалително увреждане на тъканите.

Когато възпалението стане персистиращо (както при активно автоимунно заболяване), възпалителните медиатори могат да действат върху локалните тъкани, за да увеличат клетъчната пролиферация, мутагенезата (генетични промени в клетката) и ангиогенезата (растежа на нови кръвоносни съдове, които могат да бъдат след това се използва за хранене на тумори). Тези промени създават благоприятна среда за рак.

Възпалителните ракови заболявания включват рак на стомаха, каквито са рак от инфекция с H. pylori, поради рак на маточната шийка HPV инфекция и рак на черния дроб поради инфекции с хепатит.

Някои изследвания показват, че цьолиакия може да бъде свързана с повишен риск от рак на червата, рак на дебелото черво, колоректален рак, рак на ректума, анален рак, рак на черния дроб и панкреаса. Също така, болестта на Грейвс или тиреоидит на Хашимото може да са свързани с по-висок риск от рак на щитовидната жлеза.

Имуносупресори и рак

Ефектите от имуномодулиращите терапии върху риска от рак са смесени. При хора без автоимунно заболяване често се установява, че имуносупресорите повишават риска от рак (например, когато се използват заедно с трансплантации на органи). От една страна, потискането на възпалението, свързано с автоимунно заболяване, намалява основния рисков фактор за развитието на рак. Потискането на имунните реакции на организма обаче засяга способността за откриване и унищожаване на злокачествени клетки.

Рак - рисков фактор за автоимунни заболявания?

Точно както автоимунното заболяване може да увеличи риска от някои видове рак, изглежда ракът увеличава риска от някои автоимунни заболявания. Например, витилиго (заболяване, което причинява загуба на пигментни клетки в кожата, за което се смята, че е от автоимунен произход) често присъства при злокачествен меланом и може да бъде резултат от активността на имунната система, насочена към раковите клетки.

Подгрупа на лупус, наречена субакутен кожен лупус еритематозус, е открита при пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб. В допълнение, хората със злокачествени заболявания или лимфоми могат да развият състояние, подобно на ревматоиден артрит (наречен карциноматозен полиартрит), което се намалява, когато се лекува основният рак.

Лечение на рак и автоимунни заболявания

Някои противоракови терапии са свързани с развитието на автоимунитет. В случай на рак на гърдата, употребата на инхибитори на ароматазата (като летрозол) може да предизвика форма на лупус, наречена субакутен лупус еритематозус, която причинява белези на слънце. Подобни автоимунни реакции са наблюдавани след употребата на тамоксифен или доцетаксел химиотерапия за рак на гърдата.

Лекарствата, инхибиращи имунитета, също се изследват за техния потенциал да предизвикат автоимунитет. Тези лекарства помагат на организма да се бори със злокачествеността, но те също могат да увеличат риска от образуване на антитела срещу здрави тъкани. Сред пациентите с рак, страдащи от съществуващо автоимунно заболяване, е доказано, че тези лекарства причиняват както ревматични реакции, така и създаването на нови имунни ревматични реакции.

Автоимунното заболяване не забранява противораковото лечение. В действителност, някои лекарства за рак, като химиотерапия и биотерапевтични лекарства, са били използвани за подпомагане на управлението на симптомите на автоимунни състояния, като лупус. Те могат да потиснат имунната система, така че тя вече да не атакува тялото.

Ако имате автоимунно състояние, говорете с Вашия лекар и екип за грижи за рисковете и ползите от различните възможности за лечение и как най-добре да управлявате симптомите си, докато преминавате през лечение.

(1) Какво представляват автоимунните заболявания, връзка: https://www.webmd.com/a-to-z-guides/autoimmune-diseases
(2) Автоимунни заболявания, връзка: https://www.healthline.com/health/autoimmune-disorders
(3) Връзката между рак и автоимунно заболяване, връзка: https://www.thepaleomom.com/the-link-between-cancer-and-autoimmune-disease/
(4) Рак и автоимунни заболявания, връзка: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28778707
(5) Автоимунни заболявания и рак, връзка: http://yourcenter.uvacancercenter.com/autoimmune-disorders-and-cancer-whats-the-connection/

За автора

Манкас Малина

Завършил Факултета по медицинско биоинженерство - Университет по медицина и фармация в Яш и магистър по клинична биоинженерия.