AquaNano - Добавяне на лектили от имел към диетата и намаляване на растежа на неходжкинов лимфом
I.F. Pryme, S. Bardocz, A. Pusztai и S.W.B. Юен
РЕЗЮМЕ
Поради това, поради липсата на съответствие между отделните екстракти от имел и поради вродената им сложност, се стигна до заключението, че е важно да се провеждат изследвания, като се използват компоненти, извлечени и пречистени от имел. Тази статия представя неотдавнашната употреба на имели лектини като хранителни добавки в модел на животински тумор.
Frantz et al. (2000) установяват, че серумните гликопротеини, по-специално хаптоглобин, но също и алфа 1 гликопротеин и трансферин, ефективно инхибират свойствата на ML лектините да индуцират апоптоза. Интересното е, че дегликозилираният хаптоглобин не упражнява такъв защитен ефект. Тези резултати вероятно обясняват защо не се наблюдават нежелани странични ефекти, когато пациентите получават лектини от имел.
В своите изследвания на различни човешки клетъчни линии и лимфоцити, Bussing et al. (1998) съобщават, че ML-3 от Viscum album L. медиира много силен сигнал за смърт чрез апоптоза, което води до свързване на Анексин-V и експресия на протеин. митохондриален Апо2.7.
Ribereau-Gayon et al. (1997) също демонстрират инхибиране на растежа на Molt 4 клетки, използвайки концентрации на лектин в границите pg/ml. Изследователите установили, че ML-3 е около 10 пъти по-цитотоксичен от ML-1. Ранните събития, които се проявяват с прилагането на този лектин, са перфорация на мембраните и изпъкналостите, които са типични признаци на апоптоза. Bantel et al. (1999) също показват, че лечението на левкемични Т и В клетъчни линии с ML-1 предизвиква клетъчна смърт чрез индуциране на апоптоза. Интересното е, че определен инхибитор успя да блокира почти напълно наблюдаваните ефекти на лектина. Изглежда, че ML-1 има способността да усилва ефекта на химиотерапевтичните лекарства.
Yoon et al. (1999) изследват химичните и биологичните свойства на цитотоксичните лектини (KML-C), изолирани от екстракт от корейски имел [Viscum album C. (coloratum)]. Свойствата на KML-C са сравнени с лектин (EML-1), приготвен от европейски имел [Viscum album L. (loranthaceae)]. И двата лектина показват силна цитотоксичност срещу различни миши и човешки туморни клетки. Цитотоксичната активност на KML-C обаче е по-висока от тази на EML-1.
Yoon et al. (1999) показват, че KML-C активността, индуцираща апоптоза, се блокира чрез добавяне на Zn 2+, Са 2+/Mg 2+, зависим от баланса инхибитор на ендонуклеазата. Както Pae et al. (2000), така и Lyu et al. (2001) наскоро демонстрираха, че инкубацията на HL-60 левкемични клетки при хора с различни дози лектин от корейски имел причинява апоптотични събития.
Park et al. (2000) показват, че лектин II в имела индуцира апоптоза в различни клетъчни типове, включително Jurkat Т клетки, RAW 264,7 клетки, HL-60 клетки, DLD-1 клетки и остри миелоидни левкемични клетки. Интересното е, че Pae et al. (2000) демонстрират, че едновременното лечение на човешки карцином HeLa клетки или карцином на гърдата MCF-7 клетки с имели лектини, изолирани от европейски или корейски имел, прави тези злокачествени клетки много повече чувствителен към индукцията на апоптоза, използвайки TNF-алфа.
В различен подход, Köteles et al. (1998), използвайки in vitro проучвания, показват, че инкубацията на слабо облъчени заешки лимфоцити с рентгенови лъчи или белодробни карциномни клетки (Calu1) с ML-1 улеснява апоптотичния процес в нивото на увредените клетки, а не нивото на незасегнатите клетки. Проучванията in vivo върху рентгенови лъчи на зайци (1 Gy) доведоха до същите ефекти върху увредените клетки. Авторите стигат до заключението, че комбинираните ефекти на относително ниски дози йонизиращо лъчение и имели лектини, ML, изглеждат благоприятни за заздравяване поради метенето на увредените соматични клетки.
Използвайки експериментални модели при морски свинчета, Yoon et al. (1998) изследват профилактичния ефект на корейски имел лектин (Viscum album coloratum) (KM-110) върху туморни метастази, произведени от туморни клетки с висок метастатичен потенциал (клетки на карцином на дебелото черво). -M3.1, меланомни клетки B16-BL6 и лимфомни клетки L5178Y-ML25). Тези изследователи показаха, че интравенозното приложение на KM-110 (100 mg/морско свинче) 2 дни преди туморна инокулация значително инхибира белодробните метастази, причинени от клетки B16-BL6 и 26-M3.1 карцином на дебелото черво, и, той също така инхибира метастазите в черния дроб и далака, причинени от клетки L5178Y-ML25. В допълнение, морски свинчета, дадени KM-110 (100 mg) 2 дни преди инокулация на туморни клетки, са имали значително удължено ниво на преживяемост в сравнение с тези морски свинчета, които не са получавали лектин. Yoon et al. (1998) заключават, че имунопотенциращата активност на лектин КМ-110 укрепва защитната система на гостоприемника срещу тумори и освен това, че неговият профилактичен ефект върху туморните метастази се медиира от механизмите за активиране на NK клетки.
Въз основа на значимите ефекти на пероралното PHA за намаляване на растежа на неходжкинов миши трансплантируем лимфом, бяха проведени подобни експерименти с използване на ML-1. Лектинът е включен в полусинтетични диети, както в случая на приложение на PHA (Pusztai et al., 1998). В експерименти, при които е бил тестван диапазон от концентрации на лектин (0,42-1,67 mg/g диета), дори при най-ниската тествана концентрация на лектин, е отбелязан значителен ефект върху растежа на тумора в смисъл, че масата туморът е намален с около 25%. При най-високата концентрация на ML-1, туморната маса е намалена с приблизително 40% (Pryme et al., 1998). Резултатите показват, че намаляването на растежа на тумора е настъпило в зависимост от дозата. Наблюденията са подобни на предишните в случая на NHL тумор, подрастващ подкожно при NMRI морски свинчета, хранени с PHA в концентрационен диапазон 0,45-7 mg/g диета (Pryme et al., 1996).
NHL туморът в контролна група или морски свинчета морски свинчета обикновено има изключително добре развита кръвно-капилярна система и следователно е изключително богат на кръв при дисекция. Интересното е, че NHL туморите, отстранени от морски свинчета ML-1, освен че са по-малки, са много по-малко кървави за окото, с макроскопски доказателства за по-слабо развита васкуларизация. Морфологичните изследвания на туморни секции потвърждават значително намалената честота на туморна васкуларизация (Ewen et al., 1999). Тези резултати са в съгласие с първоначалните наблюдения с невъоръжено око върху NHL тумори и предполагат, че един от отговорите на пероралното приложение на ML-1 е появата на антиангиогенни фактори. Тези наблюдения са в пълно съгласие с резултатите на Yoon et al. (1995); използвайки екстракт от корейски имел в поредица от миши туморни клетъчни линии, изследователите предполагат, че антиметастатичният ефект на лектина се дължи отчасти на инхибиране на индуцираната от тумор ангиогенеза.
Етапи в ефектите на диетичните имели от имел върху растежа на тумора
Въз основа на наблюдения, направени върху животински модели и публикувани данни, се предполага, че след перорално приложение на лектини от имел се появяват следните събития:
1. ML се свързва с М клетки в пластирите на Peyer чрез галактоза/N-ацетил глюкозаминови рецептори.
2. Стимулиране на производството и освобождаването на цитокини: повишени плазмени нива на цитокини.
3. Активиране и освобождаване на далачни лимфоцити и макрофаги, NK активиране.
4. Туморна инфилтрация от лимфоцити, NK и макрофаги.
5. Производство и освобождаване на антиангиогенни фактори: намаляване на васкуларизацията на тумора.
6. Намаляване на наличността на хранителни вещества за растежа на тумора и намалено снабдяване с кислород.
7. Цитотоксични ефекти върху туморните клетки.
9. Смърт на туморни клетки.