Антихипоксанти и антиоксиданти в сърдечната практика

В момента се постулира ключовата роля на тромбозата на сърдечната артерия за формирането на остър коронарен синдром, до развитието на остър миокарден инфаркт (ОМИ). За да се замени традиционно установената консервативна терапия на коронарната патология, насочена към предотвратяване на усложнения: опасни ритъмни нарушения, остра сърдечна недостатъчност (AHF), ограничаване на зоната на увреждане на миокарда (чрез увеличаване на съпътстващия кръвен поток), радикални методи на лечение са въведени в клиничната практика ? реканализация на клоновете на коронарните артерии както от фармакологични ефекти (тромболитични агенти), така и от инвазивна интервенция ? перкутанен транслуминален балон или лазерна ангиопластика със или без стент (и).

Натрупаният клиничен и експериментален опит показва, че възстановяването на коронарния кръвен поток ? "Двуостър меч", тъй като при 30% или повече се развива синдром на реперфузия, проявяващ допълнително увреждане на миокарда, поради неспособността на енергийната система на кардиомиоцита да използва "нарастващото" снабдяване с кислород. В резултат на това се увеличава образуването на свободни радикали, реактивни кислородни видове (AA), които допринасят за увреждането на мембранните липиди ? липидна пероксидация (LPO); допълнително увреждане на функционално важни протеини, по-специално цитохромната дихателна верига и миоглобин, нуклеинови киселини и други структури на кардиомиоцитите [1,7,11]. Това е опростен модел на постперфузионния метаболитен цикъл на развитие и прогресиране на исхемично увреждане на миокарда. В тази връзка са разработени и се въвеждат активно в клиничната практика фармакологични препарати за антиисхемична (антихипоксанти) и антиоксиданти (антиоксиданти) защита на миокарда [4,8,10,12,13].

Антихипоксанти ? лекарства, които подобряват оползотворяването на кислорода от организма и намаляват нуждата от органи и тъкани в него, което общо увеличава устойчивостта към хипоксия. В момента най-изследваната антихипоксична и антиоксидантна роля на Actovegin (Nycomed) в клиничната практика за лечение на различни спешни състояния на CVS.

Актовегин ? високо пречистен хемодиализат, получен чрез ултрафилтрация от телешка кръв, съдържаща аминокиселини, олигопептиди, нуклеозиди, междинни продукти на метаболизма на въглехидратите и мазнините (олигозахариди, гликолипиди), електролити (Mg, Na, Ca, P, K), микроелементи (Si, Cu).

Основата на фармакологичното действие на Actovegin е да подобри транспорта, използването на глюкоза и абсорбцията на кислород:

обменът на високоенергийни фосфати (АТФ) се увеличава;
активират се ензими на окислително фосфорилиране (пируват и сукцинат дехидрогеназа, цитохром С-оксидаза);
повишава се активността на алкалната фосфатаза, ускорява се синтеза на въглехидрати и протеини;
увеличава се притокът на йони K + в клетката, което е придружено от активиране на калий-зависими ензими (каталаза, захараза, глюкозидаза);
ускорява разграждането на продуктите от анаеробна гликолиза (лактат, b-хидроксибутират).

Активните съставки, съставляващи Actovegin, имат инсулиноподобен ефект. Олигозахаридите на Actovegin активират транспорта на глюкоза в клетката, заобикаляйки инсулиновите рецептори. В същото време Actovegin модулира активността на вътреклетъчните глюкозни носители, което е придружено от засилване на липолизата. Какво е изключително важно ? действието на Actovegin е инсулинонезависимо и продължава при пациенти с инсулинозависим захарен диабет, спомага за забавяне на прогресията на диабетната ангиопатия и възстановяване на капилярната мрежа поради съдова неоплазма [2,9].

Подобрението в микроциркулацията, което се случва под действието на Actovegin, очевидно е свързано с подобряване на аеробния метаболизъм на съдовия ендотел, което насърчава освобождаването на простациклин и азотен оксид (биологични вазодилататори). Вазодилатацията и намаляването на периферното съдово съпротивление са вторични за активирането на метаболизма на кислорода на съдовата стена.

По този начин антихипоксичният ефект на Actovegin се обобщава чрез подобряване на използването на глюкоза, усвояването на кислород и намаляването на консумацията на кислород в миокарда в резултат на намаляване на периферното съпротивление.

Антиоксидантният ефект на Actovegin се дължи на наличието в този препарат на висока активност на супероксиддисмутаза, потвърдена от атомно-емисионната спектрометрия, наличието на магнезиеви препарати и микроелементи, включени в групата на протетичната супероксиддисмутаза. Магнезий ? задължителен участник в синтеза на клетъчни пептиди, той е част от 13 металопротеина, повече от 300 ензима, включително глутатион синтетаза, която превръща глутамата в глутамин [9].

Натрупаният клиничен опит в отделенията за интензивно лечение ни позволява да препоръчаме прилагането на високи дози Actovegin: от 800-1200 mg до 2-4 g. Препоръчително е интравенозно приложение на Actovegin:

за профилактика на синдром на реперфузия при пациенти с ОМИ, след тромболитична терапия или балонна ангиопластика;
пациенти при лечение на различни видове шок;
когато спиране на кръвообращението и асфиксия;
с тежка сърдечна недостатъчност;
пациенти с метаболитен синдром X.

Антиоксидантите блокират активирането на процесите на свободните радикали (образуването на АА) и липидната пероксидация (LPO) на клетъчните мембрани, които се появяват по време на развитието на ОМИ, исхемични и хеморагични инсулти, остри нарушения на регионалното и общото кръвообращение. Действието им се реализира чрез намаляване на свободните радикали в стабилна молекулярна форма, която не е в състояние да участва във веригата за автоокисление. Антиоксидантите или директно свързват свободните радикали (директни антиоксиданти), или стимулират антиоксидантната система на тъканите (индиректни антиоксиданти).