Антихипертензивни лекарства
Антихипертензивните лекарства са част от много фармацевтични класове, но всички се предписват, за да се поддържа високо кръвно налягане в рамките на физиологичните граници. Като цяло терапевтичната цел при лечението на хипертония е намаляване на систоличното кръвно налягане под 130-140 mm Hg и диастоличното кръвно налягане под 80-90 mmHg. В зависимост от стадия на заболяването и общото здравословно състояние на пациента, преди началото на медикаментозното лечение (или с него) промяна в начина на живот за поддържане на напрежението под контрол.
След като диагнозата бъде потвърдена, правилното и непрекъснато лечение на хипертонията е задължително. Високото кръвно налягане е хронично заболяване, което не може да бъде излекувано, въпреки че ефектите от оптимизацията на начина на живот понякога могат да бъдат впечатляващи. Високото кръвно налягане за дълъг период от време е пряко пропорционално на риска от развитие на инфаркт на миокарда, сърдечна недостатъчност, инсулт или хронично бъбречно заболяване. Много често се комбинират два класа антихипертензивни лекарства, за да се постигне желаното кръвно налягане.
Най-често срещаните лекарства използвани за лечение на хипертония са: диуретици (индапамид, амилорид), бета-блокери (метопролол, пропранолол, карведилол), блокери на калциевите канали (нифедипин), инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (каптоприл, еналаприл), вазодилататори (, миноксидил).
Антихипертензивното лечение има като неблагоприятни ефекти чести: главоболие, замаяност, умора, бавен или неправилен сърдечен ритъм, задържане на течности, храносмилателни симптоми (диария, запек, гадене), суха кашлица, сухота на лигавиците. [1, 2, 3]
Класификация
Антихипертензивните лекарства могат да бъдат класифицирани според техния механизъм на действие:
• диуретици: тиазиди (хидрохлоротиазид, индапамид), бримка (фуроземид), калиев спестител (амилорид)
• Анти-адренергично: бета-блокери (атенолол, бисопролол, пропранолол, пиндолол), алфа-блокери (празозин, доксазозин), централни агенти (метилдопа, клонидин)
• Блокери на калциевите канали: дихидропиридин (нифедипин, амлодипин), недихидропиридин (дилтиазем, верапамил)
• Инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим: каптоприл, еналаприл, периндоприл
• Блокери на ангиотензиновите рецептори: лозартан, кандесартан, телмисартан
• Ренинови блокери: алискирен
• вазодилататори: миноксидил, хидралазин [3, 5]
Има и много търговски препарати, които асоциира два класа антихипертензивни средства, като:
• Хидрохлоротиазид + каптоприл/лизиноприл/еналаприл
• Хидрохлоротиазид + кандесартан/телмисартан
• Дилтиазем + еналаприл
• Амлодипин + беназеприл
• Амлодипин + валсартан
Механизъм на действие
диуретици: Диуретиците стимулират елиминирането на натрий и вода от тялото, намалявайки обема на течността, циркулираща в кръвоносните съдове. В резултат на това сърдечното усилие намалява и съпротивлението на съдовете също намалява; като цяло има намаляване на кръвното налягане. Има много класове диуретици, с различен интимен механизъм на действие и показанията на всеки от тях зависят от клиничния контекст. Диуретиците са най-старият и най-често използван клас антихипертензивни лекарства и ефектът им е по-изразен при пациенти със сол-чувствителна хипертония.
Анти-адренергично: Те действат, като блокират катехоламиновите рецептори (бета и/или алфа), предотвратявайки техните стимулиращи действия върху сърцето и кръвоносните съдове. Бета-блокерите могат да бъдат неселективни (действа върху бета 1 и бета 2) или „кардиоселективни“ (действа предимно върху бета 1, които се намират в голям брой в сърцето). Точният механизъм, чрез който бета-блокерите понижават кръвното налягане, не е известен. От една страна, обяснението изглежда е намаляването на сърдечната функция, но се изследва и ролята, която би изиграла върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон.
Вазодилататорните алфа-блокери блокират алфа 1 рецепторите в кръвоносните съдове, предотвратявайки вазоконстрикцията. Има бета-блокери с действие върху алфа рецепторите (карведилол, лабеталол).
Агентите, които блокират ефектите на симпатиковата нервна система на централно ниво, предотвратявайки увеличаването на напрежението, са клонидин и метилдопа.
Блокери на калциевите канали: Тези лекарства отпускат артериалната (и миокардната) стена, като намаляват притока на калций в гладкомускулните клетки. Ефектът е да се намали контрактилитета на сърцето и вазодилатацията, с намаляване на кръвното налягане.
Инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим: Ангиотензин II е вещество със силно вазоконстрикторно действие. Неговата секреция е част от оста ренин-ангиотензин-алдостерон и е необходимо наличието на специфичен ензим, за да се превърне неактивният ангиотензин в вещество с биологична активност. Блокадата на този ензим предотвратява вазоконстрикция поради ангиотензин II.
Блокери на ангиотензиновите рецептори: Техният ефект е подобен на инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим, предотвратявайки неговата активност върху кръвоносните съдове.
Ренинови блокери: Клас фармакологични агенти, въведени наскоро на практика (с един одобрен представител), отменя вазоконстрикторните ефекти на оста ренин-ангиотензин-алдостерон. Те ефективно понижават кръвното налягане, с малко колебания през деня.
вазодилататори: Лекарства, чиято основна роля е разширяването на кръвоносните съдове. Хидралазинът е селективен в артериите и има недостатъчно известен механизъм на действие. Миноксидилът действа на съдово ниво, като стимулира отделянето на азотен монооксид, но също така и чрез отваряне на калиеви канали; резултатът е вазодилатация. Използва се при лечение на хипертония в случай на терапевтичен неуспех с други класове лекарства. [2. 3]
фармакокинетика
Антихипертензивните лекарства имат много разнообразна фармакокинетика, в зависимост от класа. Повечето вещества се прилагат орално с различна бионаличност. Блокерите на калциевите канали (с изключение на амлодипин) имат ниска бионаличност поради интензивен метаболизъм в първия чернодробен пасаж. Бета-блокерите се абсорбират и метаболизират по различен начин в зависимост от тяхната мастноразтворимост - липофилните се абсорбират напълно, но страдат от забележим ефект от първото чернодробно преминаване. Диуретиците се абсорбират добре от храносмилателния тракт и се метаболизират за различно време (45 минути-4 часа).
Антихипертензивните лекарства се метаболизират от черния дроб и/или бъбреците, в зависимост от класа. В някои случаи се получават активни метаболити, а други лекарства се елиминират непроменени. Елиминирането това се извършва от бъбреците или черния дроб и може да се наложи коригиране на дозата. В случай на бета-блокери и блокери на калциевите канали, елиминирането се извършва главно от черния дроб. Повечето инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим се елиминират чрез бъбреците, което включва корекция на дозата при бъбречна недостатъчност или двустранна стеноза на бъбречната артерия. Изключение правят трандолаприл и фозиноприл, които също се елиминират в черния дроб. Блокерите на ангиотензиновите рецептори (сартани) се елиминират както от черния дроб, така и от бъбреците, в различни пропорции - ирбесартан и телмисартан почти напълно чернодробни, а в случай на лозартан и кандесартан, чернодробният клирънс е 40-50%. [6, 7, 8, 9]
индикации
Изборът на медикаментозно лечение за хипертония взема предвид тежестта на заболяването и наличието на съпътстващи заболявания. Лечението на хипертонията в зависимост от степента, когато няма съпътстващи заболявания, които изискват специфично лечение, е:
• Предхипертония: 120-139/80-89 mmHg (не се счита за патологично) - оптимизиране на начина на живот
• Хипертония в етап I: 140-159/90-99 mmHg - тиазидните диуретици са първата линия на лечение; инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, блокери на ангиотензиновите рецептори, бета-блокери, блокери на калциевите канали или комбинация от лекарства.
• Хипертония в етап II:> = 160 /> = 100 - изисква комбинацията от два класа антихипертензивни средства, обикновено тиазиден диуретик + инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим/ангиотензин рецепторен блокер/бета-блокер/блокер на калциевите канали
Когато високо кръвно налягане съжителства с определени условия, някои лекарствени терапии са по-ефективни:
• Диабет: диуретик, бета-блокер, инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим, блокер на ангиотензин рецептора, блокер на калциевите канали
• Хронично бъбречно заболяване: инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим, блокер на ангиотензиновите рецептори
• Сърдечна недостатъчност: диуретик, бета-блокер, алдостеронов антагонист, ангиотензин конвертиращ ензимен инхибитор, ангиотензин рецепторен блокер
• След инфаркт: Бета-блокер, блокер на ангиотензиновите рецептори, инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим
• Повишен риск от коронарна болест на сърцето: диуретик, бета-блокер, инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим, блокер на калциевите канали
• След инсулт, за предотвратяване на рецидиви: диуретик, инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим
В случай на вторична хипертония, на първо място се нарежда специфичното лечение на основното заболяване. Хипертонията, дължаща се на стеноза на бъбречната артерия чрез атеросклеротичен процес, се лекува с диуретик в комбинация с инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим или блокер на ангиотензиновия рецептор.
Ако хипертонични спешни случаи, целта е да се намали кръвното налягане с около 25% и след това постепенно да се намали до 160/110 mmHg и през следващите 24-48 часа кръвното налягане ще се нормализира. Използват се следните лекарства, прилагани интравенозно:
• Натриев нитропрусид
• Нитроглицерин (ситуации с коронарна исхемия)
• Никардипин (избягва се при остра сърдечна недостатъчност)
• Лабеталол (избягва се при остра сърдечна недостатъчност)
• Есмолол (полезен преди операция, при аортна дисекция)
• Хидралазин (полезен при еклампсия)
• Фенолдопам (пациентите с глаукома се наблюдават внимателно)
• Еналаприлат (полезен при левокамерна недостатъчност; избягва се при остър миокарден инфаркт)
Избягвайте нифедипин с кратко действие, използван преди това широко при лечение на спешни случаи. [4, 5]
Начини на приложение
Антихипертензивни лекарства могат да се прилагат:
• Устно, при хронично лечение или относителни спешни случаи
• Интравенозно, при спешни случаи
• Кожни (клонидинови пластири)
Противопоказания и предпазни мерки
По време на хипертонично лечение може да се наложи редовно проследяване на кръвните електролити. Бъбречната и/или чернодробната функция се проследяват, по-специално при пациенти с известни патологии на тези органи или при пациенти в напреднала възраст.
По време на хипертонично лечение то се изследва отблизо резистентни към лечение пациенти. Те се определят като тези пациенти, при които не може да се постигне задоволителен контрол на кръвното налягане, когато се комбинират три класа антихипертензивни средства, които за предпочитане включват диуретик. След отстраняване на диагностичната грешка (неправилно измерване на кръвното налягане), една от първите причини, за които се подозира, е лошото управление на диуретичната терапия. В допълнение, очевидно рефрактерните пациенти може да не отговарят на лечението.
Инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим повишават калия в кръвта, като по този начин се избягват допълнителни източници на калий или клинични ситуации, които прогресират до хиперкалиемия (дехидратация, сърдечна недостатъчност и др.). Този клас е противопоказан и в случай на анамнеза за ангиоедем или двустранна бъбречна стеноза.
Бета-блокерите могат да бъдат противопоказани при астма, ХОББ, хипотония или брадикардия, когато потенциалните рискове надвишават очакваните ползи.
Застойна сърдечна недостатъчност, напреднала коронарна артериосклероза, заболяване на синусовите възли, синдром на Wolf-Parkinson-White или атриовентрикуларен блок противопоказват употребата на блокер на калциевите канали.
В случай на диуретици са необходими силни противопоказания, за да не се използват при лечението на хронична хипертония. Изисква се внимателно наблюдение на пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане и такива с подагра. Дизелектролитемите са сравнително чести при лечение с диуретици и трябва да бъдат предотвратени или коригирани по-рано. [4, 6, 7, 8, 10]
Неблагоприятни ефекти
Неблагоприятните ефекти могат да бъдат специфични за всеки клас антихипертензивни средства и за всяко активно вещество. Препоръчително е да прочетете листовката и да се консултирате с лекар за нови симптоми, които се появяват с лекарството.
Като цяло, странични ефекти Други често срещани антихипертензивни средства са:
• Постоянна или ортостатична хипотония (световъртеж, загуба на съзнание)
• Нарушения на сърдечния ритъм (аритмии, сърцебиене, брадикардия)
• Храносмилателни симптоми (запек, диария)
• Суха кашлица (в случай на лекарства, които действат върху оста ренин-ангиотензин-алдостерон)
• Импотентност
• Нарушения на съня
• Сухи лигавици (ноздри, устна кухина, очни ябълки) [13]
Бременност и кърмене
Високото кръвно налягане изисква специфично медикаментозно лечение в две ситуации по време на бременност:
Хронична хипертония: На етап I се препоръчва да се оптимизира начинът на живот; В случай на жени с хипертония степен II или предишно лечение с множество антихипертензивни средства, се препоръчва медикаментозно лечение, след като кръвното налягане достигне 150-160/100-110 mmHg. Използва се метилдопа или лабеталол, с много малко данни за риска от други антихипертензивни средства.
прееклампсия: Медикаментозно лечение на хипертония също е необходимо, тъй като наскоро са инсталирани относително ниски стойности на кръвното налягане и могат да увредят целевите органи. Използвайте метилдопа, когато раждането не е планирано в рамките на следващите 48 часа, или използвайте парентерални средства, ако раждането ще бъде предизвикано скоро.
За кърмачки, Препоръчва се прекратяване на медикаментозното лечение в случай на хипертония от степен I. Повечето антихипертензивни лекарства се екскретират в кърмата, но не са докладвани нежелани ефекти при употребата на метилдопа, хидралазин, пропранолол, лабеталол. [4, 11]
взаимодействия
Антихипертензивните лекарства имат различни взаимодействия с други вещества, лекарства и храни, принадлежащи към множество фармацевтични класове. Когато е необходимо да се комбинират няколко класа лекарства с антихипертензивен ефект, избягвайте:
• Алдостеронови блокери/инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим + спиронолактон (риск от хиперкалиемия)
• Некалий-съхраняващи диуретици + бета-блокер (риск от хипокалиемия и torsade de pointes)
• Блокер на калциевите канали + бета-блокер (особено липофилни) [12]
Авторско право ROmedic: Статията е под закрила на авторските права. Възпроизвеждането, дори частично, е забранено!