Алпразолам - биология

8-хлоро-1-метил-6-фенил -4З.-[1,2,4] -триазоло [4,3-а] - [1,4] бензодиазепин

разтворим в етанол, неразтворим във вода [1]

1220 mg kg -1 (плъх p.o.) [2]

Алпразолам е лекарство от групата на бензодиазепините със средна продължителност на действие, което се използва за краткосрочно лечение на тревожност и панически разстройства.

биология

Клинична информация

Области на приложение (индикации)

Алпразолам действа успокояващо, релаксиращо и анксиолитично. Използва се за краткосрочно симптоматично лечение на състояния на тревожност и напрежение, както и на панически разстройства, при условие че те са тежки и натоварват много пациента.

Алпразолам обаче е спорен като допълнителна терапия в контекста на депресия [3] или като лечение на придружаваща депресия при състояния на тревожност [4]. Въпреки че показва определени антидепресантни свойства при остро или краткосрочно лечение, [5] продължителната употреба е свързана с повишен риск от развитие на депресия. [6] Следователно, алпразолам не трябва да се разглежда като лекарство на първо място при това показание (вж. Също противопоказания). [4]

Често се използва като помощник за сън, но алпразолам няма индикации за него (употреба извън етикета).

Доза, вид и време на употреба

Дозировката и продължителността на употреба трябва да бъдат адаптирани към индивидуалната реакционна ситуация, индикаторната област и тежестта на заболяването. Принципът тук е да поддържате дозата възможно най-ниска, а продължителността на лечението възможно най-кратка, за да сведете до минимум риска от психологическа и физическа зависимост. Общата продължителност, включително фазата на изтъняване, не трябва да надвишава 8 до 12 седмици. [3] [7] Пациентът също трябва да се преглежда на редовни интервали, за да се прецени необходимостта от продължаване на лечението. При спиране на алпразолам дозата трябва да се намалява бавно, за да се избегнат симптоми на отнемане.

Противопоказания (противопоказания)

Алпразолам не трябва да се използва при следните заболявания: [3] [4] [7]

  • Миастения гравис
  • Депресия с психотични характеристики, маниакално депресивни пациенти (биполярен тип), ендогенна депресия
  • обструктивна белодробна болест, тежка дихателна недостатъчност
  • Синдром на сънна апнея
  • тежка чернодробна недостатъчност
  • остра закритоъгълна глаукома
  • гръбначни и малки мозъчни атаксии
  • История на пристрастяване към наркотици, наркотици или алкохол
  • остро отравяне с алкохол, успокоителни, хипнотици, аналгетици или психотропни лекарства (невролептици, антидепресанти, литий)

Лекарствени взаимодействия

По време на лечението с алпразолам не трябва да се консумира алкохол, тъй като това променя ефектите на алпразолам по непредсказуем начин.

Едновременната употреба на алпразолам със следните лекарства може да доведе до взаимно засилване на централните депресиращи ефекти:

  • Успокоителни, хипнотици, наркотици
  • Аналгетици
  • Невролептици
  • Антиепилептични лекарства
  • Анксиолитици
  • Антихистамини
  • Антидепресанти, литий

Лекарствените продукти, които се разграждат от цитохром P450 3A4, могат да повишат концентрацията и ефективността на алпразолам.

Едновременното приложение на кетоконазол, итраконазол или други противогъбични средства от азолов тип е противопоказано.

Взаимодействията между HIV протеазни инхибитори (напр. Ритонавир) и алпразолам са сложни и зависят от времето. Ниските дози ритонавир значително намаляват клирънса на алпразолам, удължавайки неговия полуживот и увеличавайки клиничната ефикасност. Индукцията на CYP3A обаче обръща това инхибиране при продължителна употреба на ритонавир. Взаимодействието изисква или намаляване на дозата, или спиране на алпразолам.

Освен това се препоръчва повишено внимание, когато приемате едновременно:

  • Нефазодон, флувоксамин или циметидин. Показано е клинично наблюдение и трябва да се обмисли намаляване на дозата.
  • Имипрамин или дезипрамин, тъй като техните серумни стационарни стойности са значително повишени
  • Флуоксетин, пропоксифен, орални контрацептиви, сертралин, дилтиазем или макролидни антибиотици (като еритромицин и олеандомицин триацетат) [3] [4] [7]

Употреба по време на бременност и кърмене

Алпразолам не трябва да се използва по време на бременност. Жените с детероден потенциал трябва да прекратят приема на лекарството, ако са бременни или възнамеряват да забременеят. Ако приложението на препарата в късната фаза на бременността или във високи дози по време на раждането е неизбежно поради спешни медицински причини, трябва да се очакват неблагоприятни ефекти върху новороденото. Те могат да включват хипотония, дихателна недостатъчност, хипотермия, намалено мускулно напрежение и слабост при пиене (синдром на флопи бебе). [3] [7]

Тъй като алпразолам преминава в кърмата и се натрупва там, препаратът не трябва да се прилага по време на кърмене или трябва да се отбие. Новородените метаболизират бензодиазепините много по-бавно от възрастните. [3] [7]

Употреба при деца и юноши

Ефикасността и безопасността на алпразолам при деца и юноши под 18-годишна възраст не е установена. [4]

Нежелани реакции (странични ефекти)

Най-честите нежелани реакции са сънливост и замаяност/замаяност. Следните нежелани реакции също могат да се появят, особено в началото на терапията: намалена бдителност, умора, приглушени емоции, объркване, мускулна слабост, атаксия, несигурност в движението и походката (риск от падане, особено при по-възрастни пациенти), треперене, главоболие, нарушения на зрението, нарушения на автономната нервна система (промяна на теглото, стомашно-чревни нарушения, дисфункция на пикочния мехур). Обикновено тези симптоми намаляват при многократна употреба.

Наблюдавани са също анорексия, хиперпролактинемия, менструални нарушения и нарушения на чернодробната функция (напр. Жълтеница). Нечесто се съобщава за промени в либидото и кожните реакции. Рядко може да се появи респираторна депресия, особено през нощта.

  • Амнезия: Бензодиазепините могат да причинят антероградни амнезии (паметта отпада за периода след поглъщане).
  • Депресия: Съществуващата депресия може да бъде разкрита, докато се използват бензодиазепини.
  • Психиатрични и парадоксални реакции: Неспокойствие, раздразнителност, агресивност, гняв, кошмари, халюцинации, психози, неподходящо поведение и други поведенчески разстройства могат да се появят особено при по-възрастни пациенти или деца. В такива случаи лечението с този продукт трябва да бъде спряно. [3] [4] [7]

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Пациентите, приемащи алпразолам, не се препоръчват да шофират, да работят със сложни машини или да извършват други потенциално опасни дейности, докато не стане известно дали способността им да извършват такива дейности е нарушена. [4]

Развитие на зависимост и толерантност

Ако приемате Алпразолам в продължение на няколко седмици, ефектът може да намалее поради развитието на толерантност.

Както всички бензодиазепини, алпразолам може да доведе до психическа и физическа зависимост след кратък период на поглъщане. Рискът от пристрастяване се увеличава с дозата и продължителността на приема на наркотици. Пациентите с анамнеза за наркомания или алкохолна зависимост или наркомания са изложени на повишен риск от развитие на зависимост.

Ако е развита физическа зависимост от алпразолам, внезапното спиране на лекарството предизвиква симптоми на отнемане като: Б. главоболие и мускулни болки, тревожност, напрежение, безпокойство, объркване и раздразнителност. При тежки случаи могат да се появят загуба на реалност, загуба на личността, хиперакузия, изтръпване и изтръпване на крайниците, реакции на свръхчувствителност към светлина, шум и физически контакт, халюцинации или епилептични припадъци. Честите симптоми на отнемане след терапия с алпразолам са добре документирани в литературата. [8-ми]

След спиране на лечението могат да се появят и така наречените рикошетни явления. Тук симптомите, довели до лечение с бензодиазепини, се появяват отново в засилена форма. Промени в настроението, безпокойство и безпокойство са възможни съпътстващи реакции. Тъй като симптомите на отнемане се появяват по-често след рязко прекратяване на лечението, се препоръчва постепенно намаляване на дозата. [3] [4] [7]

Вижте също: Злоупотреба с бензодиазепин

Предозиране

Предозирането на алпразолам води до обща депресия на централната нервна система, която може да варира от сънливост до кома. Обикновено няма опасност за живота от приема на алпразолам самостоятелно, освен ако не е в комбинация с други централно действащи вещества или алкохол; това може да доведе до спиране на дишането и жизнените функции трябва да бъдат подкрепени.

За детоксикация на пациенти в съзнание може да се предизвика повръщане или стомашна промивка и лечение с активен въглен след интубация. Може да се обмисли лечение с флумазенил като антидот. Принудителната диуреза или диализното лечение обаче нямат ефект. [4]

Фармакологични свойства

Механизъм на действие (фармакодинамика)

Алпразолам се свързва с GABA рецепторите в мозъка и по този начин увеличава инхибиторните ефекти на невротрансмитера GABA. [4]

Фармакокинетика

В допълнение към неметаболизирания алпразолам (приблизително 20%), основните екскретирани метаболити са а-хидроксиалпразолам (приблизително 17%) и 4-хидроксиалпразолам. Идентифицирани са и голям брой други метаболити. Фармакологичната активност на α-хидроксиалпразолам е около 50% в сравнение с алпразолам. 4-Хидроксиалпразолам не показва фармакологична активност. Полуживотът на двата основни метаболита е в същия диапазон като този на алпразолам. Поради ниската си концентрация метаболитите вероятно едва ли допринасят за терапевтичния ефект.

Алпразолам се абсорбира бързо и добре след перорално приложение. Максималните плазмени нива се достигат след 1 до 2 часа след еднократна перорална доза. Бионаличността е 80%. Свързването с плазмените протеини е 70 до 80%. Обемът на разпределение е средно 1,0 до 1,2 l/kg и е значително по-голям при пациенти със затлъстяване. Елиминационният полуживот след еднократна доза е между 12 и 15 часа. Елиминационният полуживот може да бъде удължен при по-възрастни пациенти от мъжки пол.

Забавеното освобождаване на активната съставка на таблетката с удължено освобождаване не влияе върху разпределението, метаболизма или елиминирането на алпразолам. Пиковите серумни концентрации се достигат пет до единадесет часа след приложение на таблетка с удължено освобождаване. [3] [7]

Друга информация

история

Alprazolam е разработен от Upjohn (по-късно поет от Pfizer) и лансиран на германския пазар през 1984 г. под името Tafil. [9] Патентната му защита приключи през 1993 г.

литература

  • Андреас Рус, Стефан Ендрес (редактор): Лечебен джоб плюс, Böhm Bruckmeier Verlag (2006), 2-ро издание, ISBN 3-89862-256-8

Търговски имена

Tafil (D), Xanax, Xanax retard (CH), Xanor (A), многобройни генерични лекарства (D, A) [3] [4] [7]