Жълт списък на селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI)

Селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI) се използват за лечение и профилактика на депресия, панически и тревожни разстройства, компулсии и посттравматични стресови разстройства.

Селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI): Общ преглед

SSRI, селективен инхибитор на обратното поемане на серотонин

приложение

жълт

SSRI могат да се използват за лечение на следните състояния:

  • Епизоди на голяма депресия
  • Предотвратяване на рецидив на големи депресивни епизоди
  • Паническо разстройство, със или без агорафобия
  • Обсесивно-компулсивното разстройство
  • социално тревожно разстройство
  • посттравматично стресово разстройство (ПТСР)

ефект

SSRI са мощни инхибитори на обратното поемане на невроните на серотонин (5-HT) в синаптичната цепнатина. Чрез инхибиране на усвояването на серотонин, концентрацията на серотонин между невроните се увеличава и предаването на серотонинергичния сигнал в ЦНС се подобрява. При афективни разстройства е показано, че експресията на серотониновия транспортер (SERT), който медиира повторното поемане на серотонин в нервните клетки, е значително намалена в таламуса и хипоталамуса. Резултатите от мета-анализи могат също да покажат, че тежко депресираните пациенти имат по-ниска плътност на SERT в средния мозък и амигдалата.

Странични ефекти

Честите нежелани реакции при използване на SSRI са:

  • безсъние
  • Замайване, главоболие, сънливост
  • Гадене, диария, сухота в устата
  • Неуспех в еякулацията
  • умора

  • треска
  • Миоклония
  • пот
  • тремор
  • Хиперрефлекси
  • Нарушения на поведението и съзнанието

Взаимодействия

Въпреки че всички съединения са разнородни по отношение на структурата си, те едва ли се различават по своите фармакодинамични свойства. По отношение на фармакокинетиката обаче SSRI се различават, което може да доведе до лекарствени взаимодействия.

Флуоксетин и пароксетин са мощни инхибитори на изоензима CYP2D6 на цитохром P450. Следователно могат да се очакват взаимодействия, ако тези активни съставки се прилагат заедно с вещества, които се разграждат по този начин. В резултат на това плазмените нива могат да се повишат клинично значително. Когато приемате едновременно бета-блокер метопролол, възможно е например да се увеличи AUC (площта под кривата) с 400 до 600 процента. Ако лекарствата се биоактивират чрез CYP2D6, комбинацията може да намали образуването на ефективни метаболити и съществува риск от неуспех на терапията. Силните инхибитори на CYP2D6 предотвратяват напр. биотрансформацията на пролекарството тамоксифен в неговия активен метаболит.

Сертралин е инхибитор на CYP2D6 и CYP2B6. Изоензимът CYP2B6 е i.a. отговорен за образуването на активните метаболити на пролекарството циклофосфамид. Когато се комбинират двете активни съставки, цитостатичният ефект може да бъде отслабен.

В стандартни дози циталопрам, есциталопрам и сертралин инхибират CYP2D6 в малка степен. Това обаче няма клинично значение.

SSRI флувоксаминът е силен инхибитор на CYP1A2 и CYP2C19. Следователно активната съставка е противопоказана при пациенти, лекувани със субстрат CYP1A2 агомелатин.

Отговорът на SSRI терапията може да варира значително при отделните хора. Това е i.a. при полиморфизми на цитохром P450 ензимите CYP2C19 и CYP2D6.

SSRIs пароксетин, циталопрам, флувоксамин и сертралин се абсорбират бавно, но напълно и имат дълъг терминален полуживот от около 20 часа. Поради дългия полуживот, активните съставки трябва да се приемат само веднъж на ден, но това също увеличава потенциалния риск от натрупване. Флуоксетин и неговият метаболит норфлуоксетин се характеризират с особено дълъг плазмен полуживот от 2 до 4 дни и до 7 дни.

Противопоказание

Поради факта, че SSRIs в комбинация с инхибитори на моноаминооксидазата (МАО), жълт кантарион или кломипрамин могат да доведат до токсични концентрации на серотонин в ЦНС, тези комбинации са противопоказани. В зависимост от връзката обаче важат различни противопоказания, които могат да бъдат намерени в съответната информация за специалист.

Активни съставки

На германския пазар са одобрени общо шест SSRI: