Всичко расте! (Пато-) Физиология на растежния хормон - PDF безплатно изтегляне

Всичко расте! (Пато-) физиология на растежния хормон Horst Pagel Институт по физиология Университет в Любек [email protected]

Съдържание 1. Модел на ендокринология отгоре надолу 2. Образуване и функция на растежен хормон (контролна верига) 3. Излишък или дефицит на растежен хормон 4. Допинг с растежен хормон 5. Откриване на растежен хормон 6. Алтернативи на растежния хормон

Съдържание 1. Модел на ендокринологията отгоре надолу 2. Образуване и функция на растежен хормон (контролна верига) 3. Растежен хормон излишък или дефицит 4. Допинг с растежен хормон 5. Откриване на растежен хормон 6. Алтернативи на растежния хормон

Модел на ендокринологията отгоре надолу Endbrain (Telencephalon) Liberine (Освобождаващи хормони) Hypothalamus Хипофизарни хормони (tropos gr. - Direction) Статини (Inhibing Hormones) long loop - Diencephalon (Diencephalon) Midbrain (Mesencephalon) Bridge bridge (Pons) Rearbrain (Medulla oblonta) ) Мозъчен мозък (малък мозък) хипофиза жлезотропни хормони къс цикъл - гръбначен мозък периферна хормонална жлеза много къс цикъл - жлезисти хормони/ефекторни хормони

Модел на ендокринология отгоре надолу Команден център на ендокриния: Хипоталамус Адютант на хипоталамуса: Хипофизна жлеза тук: аденохипофиза (преден дял на хипофизата [HVL]) Неврохипофиза (заден хипофизен лоб [HHL]) [адиуретин, окситоцин]

Хипофизната супер жлеза GH 0,5 g концентрат за живот

Растежен хормон (растежен хормон [GH], соматотропин, соматотропни хормони [STH]) GHRH GHIH GHRH GHIH хипоталамус хипофиза GH GH Somatomedine v. а. Чернодробни целеви клетки Somatomedine = Инсулиноподобни фактори на растеж Somatomedin C = Инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1)

Образуване и функция на хормона на растежа (контролна верига) - Хипоталамус + GHRH GHIH - телесен. Упражнение, стрес, NREM сън, AS (аргинин), глюкагон (хипогликемия) + - - Директна липолиза на хипофизната GH, освобождаване на глюкоза a. д. Чернодробни GH + GH Чернодробни IGF-1 IGF-1 анаболни ефекти - образуване на хрущял - скелетен растеж - общ синтез на протеин за растеж според Schänzer, DSH Cologne, 2004

Хормоналната система, участваща в растежа на дължината - синопсис

Растежен хормон - голата протеинова молекула (191 AA, без въглехидрати) MG

21,5 kd 2 µm EM изображение на соматотропна клетка на HVL (най-често срещана клетка [40%], 5-10 mg GH на HVL) 2 SS мостове HWZ: 15-25 минути SS NH 3 COOH 3-D структура на hgh изразена видова специфичност (само hgh е ефективен при хората) генетично модифициран GH е на пазара от 1988 г.

Растежен хормон - Домейнът за свързване на функциите 1 & 2 s s Хепатоцит HGH има два свързващи домена; всеки се свързва с (взаимно идентичен) рецептор. NH 3 COOH След димеризация на двата рецептора настъпва вътреклетъчна трансдукция на сигнала. IGF-I според Strasburger et al., 2004

Циркаден ритъм на секреция на GH 25 20 STH (ng/ml) 15 10 5 0 8 00 12 00 16 00 20 00 24 00 4 00 8 00 време на деня

Ефекти на растежния хормон в детайли: растеж и метаболизъм: растеж на костите и червата синтез на протеини (особено колаген) глюконеогенеза консумация на глюкоза гликолиза (ниво на кръвната захар) липолиза (снабдяване с енергия) клетъчна пролиферация увеличаване инхибиране - хрущялни клетки (костен растеж) - еритропоеза - Т-защитни лимфоцити/еритропоеза (имунна защита)

Ефекти на растежния хормон в детайли: Сърце: положителна инотропия; т.е. GH увеличава удара на сърцето GH излишък GH дефицит артериална хипертония Натоварване под налягане върху сърцето Сърдечна хипертрофия Кардиомиопатия Кости: повишена минерализация (съхранение на костни минерали) GH IGF-1/IGF-2 1,25- (OH) 2 -Vit.D 3 ентерална абсорбция на Ca ++ бъбрек: Na + абсорбция GH активира RAA система (ACE) алдостерон/бъбречна Na + абсорбция хипертония

Костен хипоталамус Бъбречен мускул Хрущял и съединителна тъкан Сърце Хипофиза Черен дроб IGF-I GH Глюкозен метаболизъм Имунна система Мастна тъкан Според Strasburger et al., 2004

Съдържание 1. Модел на ендокринологията отгоре надолу 2. Образуване и функция на хормона на растежа (контролна верига) 3. Излишък или дефицит на растежен хормон 4. Допинг с растежен хормон 5. Откриване на растежен хормон 6. Алтернативи на растежния хормон

Хормон на растежа Излишъкът от Алтън Гигант: Робърт Уодлоу, геб. 1928 г. в Алтън/Илинойс - раждане: нормален размер; скоро след това обаче, тумор на хипофизната жлеза, произвеждащ GH - 1 година: 1,12 m; 28 кг - 9 години: 1,85 м; 81 кг - 13 години: 2,20 м; 120 кг (снимка) - 22 години: 2,72 м; 215 кг (смърт от инфекция) (най-високият човек, чийто растеж е документиран) пропорционален гигантски растеж (гигантизъм; с излишък на GH в детска възраст)

Излишък на растежен хормон Der Beißer: Richard Kiel, геб. 1939 г. в Детройт/Мичиган - величие

56 - кариерни продавачи на гробища, изхвърлящи в дискотечния актьор (най-упорития злодей от всички филми за Джеймс Бонд: Шпионинът, който ме обичаше [1977], Moonraker - Top Secret [1979]) пропорционален гигантизъм (гигантизъм; с излишък на GH в детството )

Излишък на хормон на растежа Александър Сизоненко, украинец (до съпругата си с нормален ръст Светлана [1,74 м]) Височина: Професия: 2,45 м (поради тумор на хипофизата) Бивш баскетболист на националния отбор на СССР (1976-1985) Размер на обувките 64 (най-големият човек в момента жив човек [?]) пропорционален гигантизъм (гигантизъм; с излишък на GH в детството)

Излишък на хормон на растежа Бао Сишун, Монгол Височина: Професия: 2,36 м (поради тумор на хипофизата) Бивш войник в китайската армия (най-високият човек според Книгата на рекордите на Гинес [?]) от 15 декември 2006 г. пропорционален гигантски растеж (гигантизъм; с излишък на GH в детска възраст)

Излишък на хормон на растежа Фараон Ехнатон, 14 век пр.н.е. Римски войник император Максим Тракс, 3 век сл. Н. Е. Акромегалия (с излишък на GH в зряла възраст)

Симптоми на излишък на растежен хормон Захарен диабет Високо кръвно Нарушения на зрението Депресия Увеличаване на телесната коса Нарушения на потенцията Изтръпване Болести на щитовидната жлеза Слабост, намаляване на производителността Увеличение на разстоянието между зъбите Нарушения на съня Говорни нарушения, макроглосия Периодични нарушения Главоболие Проблеми със ставите Повишено изпотяване Увеличени черти на лицето Увеличена акра 0 10 20 30 40 50 100 въз основа на: U. Plöckinger, Habil.-Schr., Берлин, 2001

Лечение на акромегалия Операция нормално Наркотик GH GH GH IGF-1 IGF-1 IGF-1 радиация Лечение с аналози на соматостатин (напр. Соматостатин, Hexal) проблематично, тъй като соматостатинът има множество функции

Операция за лечение на акромегалия нормално лекарство GH GH GH IGF-1 IGF-1 IGF-1 облъчване GH IGF-1 GH IGF-1 лечение с антагонист на GH рецептор пегвизомант (Somavert, Pfizer) генетично модифициран GH; свързва се с GH рецептора, но няма ефект

Дефицит на растежен хормон Нисък ръст (микрозомия): Нисък ръст