Връзки между вродена надбъбречна хиперплазия и психиатрични разстройства 1915 и 2010
Вродената надбъбречна хиперплазия (CAH) е автозомно рецесивно наследствено заболяване с честота на 1/10 000–15 000 живородени деца.
Най-честата причина е мутация в гена CYP21A2, кодиращ ензима 21-хидроксилаза, който нарушава производството на кортизол и минералокортикоиди, като едновременно се натрупват стероидни прекурсори, които се превръщат в андрогени. Болестта е фатална в най-тежките случаи без лечение чрез солна криза. Смъртността също се е увеличила при пациенти, получаващи непрекъснато заместване на хормоните, поради надбъбречната криза, свързана с тежки инфекции.
Целта на добавките с глюкокортикоиди и минералокортикоиди е да се премахне дефицитът на кортизол, да се предотврати солната криза и да се нормализират нивата на андроген чрез намаляване на производството на ACTH. Въпреки това, пероралните глюкокортикоиди не имитират напълно нормалния циркаден ритъм на кортизол и по-голямата част от пациентите са прекалено лекувани с риск от дългосрочни усложнения като метаболитен синдром или остеопороза.
При класическата форма на CAH, повишената експозиция на андроген се появява и вътреутробно, което може да доведе до различна степен на вирилизация на външните полови органи при плодовете с хромозомния набор 46 XX. Следователно CAH може да се счита за модел на пренатална експозиция на андроген. 46 XX деца с CAH обикновено растат като момичета, но в няколко случая може да са необходими феминизиращи генитални операции в по-късна възраст за възстановяване на физиологичните условия.
Клиничните характеристики, включително различна степен на вирилизация, са силно свързани с генотипа CYP21A2. Класическите фенотипове на CAH са загуба на сол (SW) и проста вирилизация (SV). SW фенотипът е свързан с мутации, които водят до пълна липса на ензимна активност. В случаите на SV фенотип, мутацията I172N води до по-малко тежък фенотип, при който пациентът е по-малко склонен към загуба на сол, тъй като мутацията показва 3-4% ензимна активност. И накрая, некласическият (NC) фенотип обикновено се появява по-късно в живота под формата на признаци на преобладаване на адроген (напр. Ускорен растеж, хирзутизъм или безплодие). NC формата на CAH често се свързва с мутацията V281L в шведските кохорти, което е и най-честата мутация.
Психосоциалното развитие и качеството на живот по-рано са били изследвани подробно при пациенти от женски пол с CAH, въпреки че за последните са се появили противоречиви данни и клиничната картина е обхванала целия спектър. Ние обаче знаем много по-малко за психиатричната заболеваемост сред тези пациенти. Някои предишни проучвания показват по-висока честота на психиатрични симптоми при групи от педиатрични, юношески и възрастни пациенти с CAH, докато други автори не демонстрират повишена честота на психиатрични разстройства спрямо общата популация. Наскоро беше съобщено, че мъжете с CAH имат по-висок процент на психиатрични заболявания, самоубийство или опит за самоубийство и употреба на наркотици.