Влияние на индекса на телесна маса върху биологията на тумора и прогнозата на ендометриума, цервикалната и
1 Влияние на индекса на телесна маса върху биологията на тумора и прогнозата на рак на ендометриума, шийката на матката и яйчниците Инаугурационна дисертация за придобиване на степен доктор по медицина в Медицинския факултет на университета Юстус Либиг в Гисен, представена от Матиас Вагнер от Регенсбург Гисен 2009
2 От Центъра за гинекология и акушерство на Университетската болница Gießen-Marburg GmbH, местоположение в Гисен, под ръководството на проф. Д-р. Д-р h.c. Ханс-Рудолф Тинеберг Рецензент: проф. Д-р К. Мюнщед Рецензент: проф. Д-р Т. Лин Ден на спора:
3 Съдържание 1 Въведение Наднормено тегло и затлъстяване Преобладаване на наднормено тегло и затлъстяване Усложнения и съпътстващи заболявания при затлъстяване/наднормено тегло Затлъстяване и развитие на тумори Продължителност на живота и смъртност при затлъстяване Честота на туморни образувания Издание Пациенти и методи Общ брой пациенти Индекс на телесна маса (ИТМ) Класификация на пациентите Етична комисия Статистически процедури Хистология на терапия на рак на ендометриума Хистология на терапия на рак на маточната шийка Хистология Терапия на рак на яйчниците Резултати за рак на ендометриума Резултати от резултатите от подгрупата Резултати от рака на маточната шийка за рак на яйчниците Резултати от дискусията на подгрупата Обобщение на резултатите
4 5.2.1 Корелации на яйчниците между рак на маточната шийка на ендометриума между ИТМ и възрастови корекции на яйчниците на рак на маточната шийка на ендометриума ИТМ - туморен стадий и туморен клас рак на маточната шийка рак на яйчниците Влияние на ИТМ върху хистологичния тип рак на маточната шийка рак на яйчниците обща преживяемост от Каплан - Meier рак на маточната шийка рак на яйчниците Рак на яйчниците Хистохимични резултати Заключения Резюме Резюме Резюме Реквизити Резюме Резюме Резюме Резюме Резюме Резюме на английски английски английски език Благодарност II
8 Фиг. 1 Глобална поява на затлъстяване при възрастни жени 16% от възрастните в Европа са в състояние на затлъстяване (ИТМ 30 kg/m²). За сравнение: тази стойност съответства на около половината от американската стойност. Прибл. 60% от мъжкото и приблизително 50% от женското европейско население са с наднормено тегло. Понастоящем в Европа липсват данни за болестното затлъстяване. Според официалната информация в Германия са живели общо около 82,438 милиона души (Федерална статистическа служба Германия, 2008 г.). От тях около 40,3 милиона са мъже и около 42,1 милиона жени. Ако някой използва горните данни, това означава, че през 2005 г. над 23,3 милиона мъже и повече от 17,4 милиона жени, т.е. повече от 40 милиона души в Германия заедно, са с наднормено тегло. 4-ти
9 Таблица 2 Извлечение от: Възрастни наднормено тегло и затлъстяване в Европейския съюз (EU27)/сборник на Международната асоциация за изследване на затлъстяването от 3/2008 г. (модифициран според проучване на страната мъже жени година% ИТМ% ИТМ% ИТМ% ИТМ% ИТМ% ИТМ 25-29, Австрия 2005/6 42,3 23,3 65,6 32,4 20,8 53,2 Белгия (проучване), 7 11,9 50,6 24,4 13,4 37,8 Чехия 1997/8 48,5 24,7 73,2 31,4 26,2 57,6 Англия, 7 24,9 69,5 32,9 25,2 58 Франция, 1 57,1 23,8 17,6 41, 4 Италия (проучване), 5 10,. 1 9,1 35,2 Германия (проучване), 5 14,4 57,9 28,7 12,8 41,5 Резултатите от IOTF показаха челна позиция за 2007 г. Според това проучване 75,4% от германските мъже са били с наднормено тегло или затлъстяване при европейско сравнение на затлъстяването и наднорменото тегло до 2003 г. За жените делът е бил 58,9%. Що се отнася до затлъстяването, Германия е била с 22,6% от мъжете на 6-то място в Европа, жените заеха 4-то място с 23,3% Ако има разделение на изток-запад при затлъстяването, разпределението не е равномерно. За сравнение, гражданите на новите федерални провинции са по-често затлъстели, отколкото гражданите на старите федерални провинции (Erbersdobler 2006). 5
10 Фиг. 2 Общоевропейска честота на затлъстяване при възрастни жени през годините Усложнения и съпътстващи заболявания при затлъстяване/наднормено тегло Броят на хората с наднормено тегло е много тревожен. Сега са известни голям брой заболявания, които са преките или косвените последици от наднорменото тегло и затлъстяването. Следният списък дава преглед, според СЗО от 2000 г.: Дислипопротеинемия (нисък HDL холестерол, хипертриглицеридемия, повишени малки, плътни LDL частици) Хиперурикемия/подагра Нарушения в хемостазата (повишаване на коагулацията и инхибиране на фибринолиза) Хронично възпаление (напр. Повишено CRP) 6
11 Артериална хипертония, хипертрофия на лявата камера Хормонални разстройства (напр. Хиперандрогенемия при жени, синдром на поликистозните яйчници, намалено ниво на тестостерон при мъже, нарушена плодовитост) Белодробни усложнения (напр. Диспнея, рестриктивни нарушения на вентилацията, синдром на хиповентилация и сънна апнея.) на мускулно-скелетната система (напр. коксартроза, гонартроза, синдроми на гръбначния стълб) Повишен риск от операция и анестезия Общи оплаквания (напр. повишено изпотяване, проблеми със ставите, диспнея при натоварване) Ограничаване на дейностите в ежедневието (ADL) Намалено качество на живот Повишен риск от инциденти Повишен риск от усложнения по време на бременност (напр. еклампсия) преди и след раждането (напр. повишена честота на цезарово сечение, вторично кървене) Психосоциални последици с повишена депресия и тревожност, социална дискриминация, самочувствие, социално е olation И точка, която е много важна за това проучване: карциноми o o жени: напр. Ендометриум, шийка, яйчници, гърди, бъбреци, дебело черво; Мъже: напр. Простата, дебелото черво, жлъчния мехур, панкреаса, черния дроб, бъбреците, хранопровода 7
24 Това бяха подробно: статус на естрогенния рецептор, статус на прогестероновия рецептор, туморен маркер CA125, туморен маркер CA153, туморен маркер CEA, неоангиогенезисен фактор CD31, фактор на пролиферация Ki-67 - антиген/MIB1, онкопротеин c-erbb-2, терапия Всички пациенти с фиброном бяха очни-2, онкопротеинов bcle опериран. Пациентите с тумори, ограничени до яйчниците (FIGO етапи Ia и Ib) и с ниска степен (степен 1 и 2), не са получавали никакво адювантно лечение. Пациентите с ранна диагностика на заболяването са лекувани с интраперитонеална радиация. Използван е или хромиран фосфат (Р 32), или радиоактивно злато и/или химиотерапия. До 1996 г. се използва главно PEC стратегията (цисплатин, 50 mg/m 2; епирубицин, 60 mg/m 2 и циклофосфамид, 500 mg/m 2; q28). След това карбоплатинът се комбинира с паклитаксел. Пациенти с по-напреднало заболяване преди 1998 г. са лекувани с химиотерапия в комбинация с лъчение в открито поле (2 х 15 Gy) Хистология При пациенти с рак на яйчниците са открити следните хистологии: - Серозен папиларен, 46,7% (n = 385), - ендометриал, 7,5% (n = 62), - муцинозен, 6,9% (n = 57), 20
30 Таблица 7 Възраст, време на оцеляване, туморен стадий, туморно класиране (FIGO) и ИТМ на колектива с рак на маточната шийка (проценти в скоби) Променлив рак на маточната шийка (n = 738) Възраст [години] Медиана 58,6 Средно ± SD 57,4 ± 16,8 Време за оцеляване на пациенти с тумор-свързана смърт [години] медиана 1,3 средно ± SD 2,2 ± 2,5 време за проследяване [години] медиана 3,4 средно ± SD 5,2 ± 4,9 туморен стадий (FIGO) брой (процента) I 231 (31.3) II 237 (32.1) III 147 (19.9) IV 48 (6.5) Неизвестно 76 (10.3) Хистологично класиране Брой (проценти) I 20 (2.7) II 311 ( 42.1) III 240 (32.5) Неизвестно 168 (22.7) Индекс на телесна маса [kg/m 2] Брой (проценти) (10.6) 20, (34.9) 25.1-30, 0 202 (27,3) 30,1-40,0 111 (15,0)> 40,1 13 (1,8) Неизвестно 77 (10,4) 26
34 Таблица 10 Възраст, време на оцеляване, туморен стадий, туморно класиране (FIGO) и ИТМ на колектива с карцином на яйчниците (проценти в скоби) Променлив карцином на яйчниците (n = 824) Възраст [години] Медиана 60,5 Средно ± SD 60,9 ± 13,1 Време за оцеляване на пациенти с тумор-свързана смърт [години] Медиана 1,6 Средно ± SD 2,2 ± 2,0 Време за проследяване [години] Медиана 5,13 Средно ± SD 3,1 ± 4,9 Туморен стадий (FIGO) Брой (проценти) I 147 (17,8) II 101 (12,3) III 379 (46,0) IV 29 (3,5) Неизвестно 198 (24,0) Хистологично класиране Брой (проценти) I 73 (8,9) II 264 ( 32,0) III 332 (40,3) Неизвестно 155 (18,8) Индекс на телесна маса [kg/m 2] Брой (проценти) (10,2) 20, (40,0) 25,1-30,0 258 (31.3) 30.1-40.0 118 (14.3)> 40.1 4 (0.5) Неизвестно 30 (3.6) 30