Участват ли имуноглобулините срещу 26RFa пептида, участващи в развитието

PPR 2019

срещу

Участват ли имуноглобулините срещу 26RFa пептид в развитието на затлъстяване, свързано с диабет тип 2 ?

Изследователски проект

  • Автор: Никола Шартрел
  • Изследователски център: INSERM U1239 University of Rouen
  • Теми: Затлъстяване и диабет тип 2

Представяне, цели и очаквани резултати

Презентация

26RFa е пептид, произведен от хипоталамуса и стомашно-чревния тракт и участващ в контрола на енергийната и въглехидратната хомеостаза. При индивиди със затлъстяване и диабет 26RFa губи своите регулаторни ефекти върху въглехидратната хомеостаза и произходът на тази резистентност към 26RFa е неизвестен. Наскоро беше установено, че плазмените имуноглобулини (IgG), разпознаващи пептиди, контролиращи енергийната хомеостаза, играят съществена роля в тяхната сигнализация, като предпазват пептидите от разграждане и/или модулират афинитета им на свързване към техните приемници. В светлината на тези наблюдения целта на този проект е да се търси наличието на плазмен IgG реактивен към 26RFa и да се определи дали те са замесени в загубата на активност на 26RFa по време на затлъстяване, свързано с диабет тип.

Стъпки

Ще тестваме за наличие на IgG реактивен към 26RFa и ще определим тяхното ниво и афинитет към 26RFa в плазмени проби от мишки, хранени със стандартна диета, и от мишки, хранени с високо съдържание на мазнини, с високо съдържание на захар (HFHS) и при пациенти със затлъстяване/диабет събрани един месец преди бариатрична хирургия и 1 и 6 месеца след операцията и кой ще бъде сравнен със здрави доброволци. Успоредно с това, на едни и същи плазмени проби (мишки и хора) ще анализираме имунореактивността от типа 26RFa, за да определим дали нивата на циркулиране на 26RFa или на молекули, свързани с 26RFa, се променят по време на затлъстяване, свързано с диабет. ще оцени върху клетки CHO-Gα16, свръхекспресиращи 26RFa рецептора (GPR103), ефектите на IgG от пациенти със затлъстяване/диабет и здрави доброволци върху активирането на тези клетки, индуцирани от 26RFa. И накрая, ще определим дали производството на 26RFa автоантитела се дължи на ендогенни 26RFa или на 26RFa миметични протеини, присъстващи в микробиотата, като търсим наличието на IgG реактивен на 26RFa при мишки, обезсилени от 26RFa гена, които ще бъдат подложени. скорост или при HFHS скорост.