Участие на микроРНК в отговора на SRI антидепресанти ANR

Разбиране на действието на Prozac за подобряване на лечението на депресивни състояния

Антидепресантите от типа инхибитори на обратното захващане на серотонина (SRI), сред които Prozac е най-известен, се използват от 80-те години за лечение на депресивни състояния. Молекулярната основа на полезния ефект, предоставен от консумацията на SRI, както и механизмите на резистентност към SRI са все още загадъчни. Целта е да се идентифицират такива механизми за подобряване на терапевтичните подходи за борба с депресията.

отговора

Клетъчни и молекулярни механизми, подпомагащи благоприятните ефекти на Prozac

Ние използваме невронални стволови клетки, снабдени със способността да се диференцират в серотонергични или норадренергични неврони, за да идентифицират клетъчни и молекулярни механизми, при което Prozac оказва пряко въздействие върху серотонергичните неврони и индиректни ефекти върху норадренергичните неврони. С оглед на разнообразието от сигнали в мозъка, тези хомогенни модели на клетъчни култури позволяват да се дешифрира естеството и последователността на събитията, т.е. молекулярните показания, в основата на благотворните ефекти на антидепресантите. Значимостта на нашите in vitro резултати се изследва in vivo при модели на мишки с депресия, лекувана или не с Prozac.

Нашата работа идентифицира нови участници, участващи в диалога Raphe-locus coeruleus, предизвикан от Prozac. Това осигурява нови показания за изследване на действието и ефективността на антидепресантите, което е предпоставка за оптимизиране на терапевтичните протоколи за борба с депресията. Освен депресията, нашите данни могат да обяснят някои вредни събития, свързани с невродегенеративна болест на Алцхаймер (AD). Locus coeruleus е една от мозъчната структура, засегната първо от AD. Високи нива на S100b са ​​измерени в мозъка на индивиди с AD. Нашите предварителни данни разкриват, че високите дози S100b драстично променят норадренергичните функции поради съпътстващото повишаване на miR-16 и две други микроРНК. Разбирането на функционалната връзка между S100b, микроРНК, невронални функции в контекста на "Prozac" ще позволи да се разберат някои механизми на невродегенерация, свързани с AD и да се определят потенциални терапевтични цели.