Tyverb® (Tyverb®) - инструкции за употреба, състав, аналози на лекарството, дозировки, странични
Активно вещество:
Съдържание
Фармакологична група
Нозологична класификация (ICD-10)
Състав и форма на освобождаване
в блистер 10 бр .; в опаковка картон 7 блистера; в групова опаковка 2 опаковки картон.
Описание на лекарствената форма
Филмирани таблетки, овална, двойноизпъкнала, жълта. Едната страна на таблета е гладка, а от другата - гравиран е надписът „GS XJG“.
фармакологичен ефект
Фармакодинамика
Лапатиниб е нов, обратим, селективен вътреклетъчен инхибитор на тирозин киназа, който се свързва с EGFR (рецептор на епидермален растежен фактор - рецептор за епидермален растежен фактор, ErbB1) и HER2/neu (рецептор на човешки епидермален растежен фактор - рецептори на човешки епидермален растежен фактор, рецептори ErbB2). Различава се от други бързо обратими инхибитори на тирозин киназа чрез по-бавна дисоциация с ErbB1 и ErbB2 рецептори (периодът на дисоциация на 50% от лиганда от лиганд-рецепторния комплекс е приблизително 300 минути).
Освен вашата собствена дейност инвитро е показал адитивната активност на лапатиниб и 5-флуороурацил (активен метаболит на капецитабин), когато се използва в комбинация върху четири туморни клетъчни линии. Инхибиторният ефект е оценен върху третирани с трастузумаб клетки. Лапатиниб е показал значителна активност върху обезсмъртени туморни клетъчни линии в среда, съдържаща трастузумаб, което показва липса на кръстосана резистентност между двата HER2/neu лиганда (ErbB2).
Изследвания инвитро показа, че лапатиниб е субстрат за носители на BCRP (протеин на резистентност към рак на гърдата - протеин за резистентност към рак на гърдата) - ABCGI (АТР-свързваща касета подсемейство G1 - ATP-свързващ касетен транспортер G1), P-гликопротеин (P-gp) и ABCB1 (ATP-свързваща касета подсемейство B1 - ATP-свързващ касетен транспортер B1). Също инвитро лапатиниб има инхибиторен ефект върху тези вектори. Клиничното значение на тези ефекти и ефекта върху фармакокинетиката на други лекарства, както и лекарства с противотуморна активност, все още е неизвестно.
Фармакокинетика
Всмукване. Абсорбцията след перорално приложение е непълна и променлива. Коефициентът на вариабилност на AUC е около 70%. Определя се в системната циркулация след средно 0,25 часа (диапазон - 0-1,5 часа). Cmax в кръвната плазма се достига приблизително 4 часа след приложението.
Cmax в равновесно състояние с дневен прием от 1250 mg е средно 2,43 (1,57-3,77) μg/ml и AUC - 36,2 (23,4-56) μg · h/ml.
Свързване и разпределение на плазмените протеини. Лапатиниб има висока степен на свързване (повече от 99%) с албумин и киселинен алфа1-гликопротеин в кръвната плазма.
Метаболизъм. Лапатиниб се метаболизира екстензивно, главно от изоензими CYP3A4 и CYP3A5, в по-малка степен от CYP2C19 и CYP2C8, с образуването на различни окислени метаболити.
Лапатиниб инхибира CYP3A и CYP2C8 при клинично значими концентрации инвитро .
Лапатиниб леко инхибира следните микрозомални чернодробни ензими: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 .
При здрави доброволци, получаващи кетоконазол (инхибитор на изоензима CYP3A4) в доза от 200 mg 2 пъти дневно в продължение на 7 дни, системното разпределение на лапатиниб се е увеличило приблизително 3,6 пъти, T1/2 - 1,7 пъти.
При здрави доброволци, получаващи карбамазепин (индуктор на изоензима CYP3A4) в доза от 100 mg 2 пъти дневно в продължение на 3 дни и 200 mg 2 пъти дневно в продължение на 17 дни, системното разпределение на лапатиниб намалява със 72%.
Оттегляне. T1/2 се увеличава в зависимост от дозата, когато приемате единични дози. Равновесното състояние се постига след 6-7 дни от приемането, T1/2 в равновесие е 24 часа.
Извежда се главно от червата: средно 27% - непроменен; по-малко от 2% от приетата доза се екскретира през бъбреците непроменена и под формата на метаболити.
Специални популации пациенти
Пациенти с нарушена бъбречна функция. Ефектът от нарушената бъбречна функция върху фармакокинетиката на лапатиниб е малко вероятен.
Пациенти с нарушена чернодробна функция. Фармакокинетиката на лапатиниб е проучена при умерени (n = 8) и тежки (n = 4) чернодробни дисфункции. AUC на лапатиниб след прием на единична перорална доза от 100 mg се увеличава съответно с 56% и 85% при пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане.
Клинична фармакология
Клинична ефикасност и безопасност
Комбинирана терапия с лапатиниб и капецитабин. Проучванията показват, че лапатиниб е активната съставка, когато се прилага като монотерапия при пациенти с метастатичен рак на гърдата. Резултатите от проучването показват, че комбинираното използване на лапатиниб с капецитабин при лечението на пациенти с ErbB2-позитивен напреднал рак на гърдата увеличава времето за прогресия, значително и значително намалява риска от прогресия на заболяването.