Тумор на Вилмс, нефробластом - Медицински генетичен център

Възможна е диагноза чрез следния генетичен анализ (и)/панел

Клинични симптоми

The Тумор на Вилмс (WT) е най-често срещаният бъбречен тумор при деца и юноши. Възниква в бъбрека от ембрионални остатъци от бъбречна тъкан (метанефрогенен бластема), които присъстват при около 1% от всички новородени, но обикновено се развиват. регрес в ранното детство. Постоянството на тези клетки, които след това носят повишен риск от тумор на Wilms, изглежда зависи от генетичните промени. Около 10% от всички деца с тумор на Wilms се дължат на мутация на зародишна линия в един от гените, свързани с тумора на Wilms.

тумор

генетика

Досега причините за развитието на тумора на Wilms са до голяма степен неизвестни. Въпреки това, това се случва по-често заедно с определени синдроми (синдром на WAGR, синдром на Denys-Drash и синдром на Beckwith-Wiedemann). При повечето деца с тези синдроми роля играят два гена на тумор на Wilms: WT1 (Хромозома 11р13) и WT2 (Хромозома 11p15.5; ген все още не е идентифициран).

  • WAGR синдром: Там туморът на Вилмс възниква заедно с аниридии, малформации на пикочно-половата система и нарушения на психическото и физическото развитие. Засегнатите деца със синдром на WAGR имат делеция на сегмент 11p13, която т.е. съдържа ген WT1 ("синдром на съседен ген").
  • Ограничените точкови мутации на WT1 водят до Денис Драш синдром (DDS), при които злокачествените заболявания на бъбреците са свързани с необичайно полово развитие и с прогресиращ гломерулонефрит.
  • Синдромът на Бекуит-Видеман (BWS) се характеризира с макроглосия, ексомфалос, гигантизъм и висцеромегалия. В допълнение към хепатобластомите, рабдомиосаркомите и туморите на кората на надбъбречната жлеза се развиват и тумори на Wilms. При някои от пациентите има дублиране на хромозомния сегмент 11p15.5, в който се намира генът WT2.

Генът WT1 съдържа 10 екзона и кодове за ДНК-свързващ протеин с цинков пръст с дължина 429 аминокиселини. WT1 действа като транскрипционен активатор или репресор (в зависимост от клетъчния или хромозомния контекст).

Нефробластомата представлява приблизително 6-8% от всички злокачествени тумори в детска възраст, честотата при новородени е около 1: 10 000 с честотен пик между 1-ва и 4-та година от живота. Кърмачетата също могат да бъдат засегнати. Заболяването е изключително рядко в зряла възраст.