Тризомия 13 причини, симптоми, прогноза - NetDoktor

Клеменс Гьодел е на свободна практика в медицинския екип на NetDoktor.

The Тризомия 13 (Синдром на Pätau) е предимно тежко генетично заболяване с малформации на няколко органи. Диагнозата често се поставя преди раждането. Няма лечебно лечение за тризомия 13, но има придружаващо такова.По-голямата част от засегнатите умират в утробата или през първата година от живота си. Научете повече за симптомите, диагностиката и лечението на тризомия 13 тук!

Тризомия 13: описание

Тризомията 13, известна също като синдром на Pätau (на Бартолин), е описана за първи път от Еразъм Бартолин през 1657 г. През 1960 г. Клаус Патау открива причината, като въвежда нови технически методи: При тризомия 13 хромозома 13 се появява три пъти, вместо обикновено само два пъти. Излишъкът от хромозома води до малформации и тежки нарушения в развитието на нероденото дете в много ранен етап от бременността.

Какво представляват хромозомите?

Човешкият геном се състои от хромозоми, които от своя страна са изградени от ДНК и протеини и се съдържат в ядрата на почти всички телесни клетки. Хромозомите са носители на гените и по този начин осигуряват плана на живо същество.

Здравият човек има 46 хромозоми, 44 от които са двойки от същите хромозоми (автозомни хромозоми) и още две определят генетичния пол (гонозомни хромозоми). Тези две са известни като X или Y хромозома.

В повечето случаи отклонението от този брой хромозоми (анеуплоидия) не е съвместимо с живота. Ембрионът не може да се развие и резултатът е спонтанен аборт. Съществуват обаче няколко форми на анеуплоидия, с които засегнатите деца могат да оцелеят. В допълнение към тризомия 13, това включва и много по-известната тризомия 21 (синдром на Даун) с три хромозоми 21 или тризомия 18. Във всички тризомии броят на хромозомите е 47 вместо 46.

Какви видове тризомия 13 съществуват?

Прави се разлика между различни варианти на тризомия 13:

Безплатна тризомия 13: В 75 процента от случаите става дума за така наречената безплатна тризомия. Това означава, че във всички клетки на тялото има допълнителна несвързана хромозома 13.
Мозаечна тризомия 13: При тази форма на тризомия 13 допълнителната хромозома се среща само в определен дял от клетките. Останалите клетки имат нормален набор от хромозоми. В зависимост от вида и броя на засегнатите клетки, симптомите на мозайка тризомия-13 могат да бъдат значително по-леки.
Частична тризомия 13: При тази форма на тризомия 13, само част от хромозома 13 присъства в три екземпляра. В зависимост от секцията, срещаща се три пъти, възникват повече или по-малко симптоми.
Транслокационна тризомия 13: Строго погледнато, това не е истинска тризомия, а пренареждане на част от хромозомите. Само парче хромозома 13 е прикрепено към друга хромозома (например 14 или 21). При определени обстоятелства такова преместване не води до никакви симптоми. Тогава се нарича балансирана транслокация.

Поява

Тризомия 13 се среща при около 1 на 10 000 раждания. Честотата на спонтанните аборти вероятно е много по-висока. Честотата се увеличава с възрастта на майката. Следователно синдромът на Патау е третата най-често срещана жизнеспособна анеуплоидия - след тризомия 21 и 18.

Тризомия 13: симптоми

Списъкът с възможните симптоми на тризомия 13 е дълъг. Кои оплаквания се появяват при засегнатите деца зависи от конкретния случай. Естеството и тежестта на симптомите на тризомия 13 могат да варират в зависимост от формата на заболяването. Колкото повече клетки са засегнати, толкова по-тежки са последствията. В случай на мозаечни и транслокационни тризомии, тежестта на симптомите може да бъде толкова ниска, че увреждането едва ли се забелязва. Безплатната тризомия 13, от друга страна, е свързана с тежки малформации и разстройства.

Класически симптоматичен комплекс е едновременната поява на следните признаци:

Малка глава (микроцефалия) и малки очи (микрофталмия)
Цепнатина на устната и небцето
Допълнителни пръсти или пръсти (полидактилия)

Тези малформации са типични за тризомия 13, но не е задължително да присъстват във всеки случай. Могат да бъдат засегнати и много други системи от органи.

Лице и глава

В допълнение към микрофталмията, очите могат да бъдат много близо един до друг (хипотелоризъм) и покрити с кожни гънки. Възможно е двете очи да са слети в едно (циклопия), което често се свързва с малформации на носа (вероятно липсващ нос). При тризомия 13 носът също може да изглежда много плосък и широк. В допълнение, ушите, поради относително ниското им положение, както и брадичката, често имат видима форма.

Централна нервна система

Около 70 процента от тризомия 13 деца имат това, което е известно като холопрозенцефалия. Двете половини на мозъка са напълно слети, вместо - както при здрави хора - свързани само чрез малка част. В резултат на това децата често са много ограничени интелектуално и често страдат от епилептични припадъци. Малформациите на черепно-мозъчните нерви, като слуховите или обонятелните нерви, също могат да доведат до съответни функционални откази.

Твърде малката глава и липсата на отделяне на полукълбите също могат да доведат до водна глава (хидроцефалия). В допълнение, неврологичните ограничения при засегнатите деца често водят до отпускане на мускулите (хипотония). Всичко това затруднява контакта с детето.

Вътрешни органи

Вътрешните органи в гръдния кош и коремната кухина също са засегнати от тризомия 13. Множество различни малформации (например завъртяно разположение на органите в коремната кухина) могат да доведат до значително ограничение в ежедневието.

80 процента от пациентите с тризомия 13 имат сърдечни дефекти. Това са главно дефекти в разделителните стени между четирите сърдечни камери (дефекти на преградата). В допълнение, така нареченият персистиращ артериален дуктус е често срещан. Това е един вид късо съединение между кръвоносния съд (белодробна артерия), който изтегля от сърцето в белите дробове и главната артерия (аортата).

Това късо съединение има смисъл за плода, тъй като нероденото дете не диша през белите дробове, а получава богата на кислород кръв от майката. След раждането дуктус артериос обикновено се затваря с първите вдишвания. Ако не го направите, може сериозно да наруши кръвообращението на новороденото.

Бъбреци и пикочни пътища

Малформации на бъбреците и пикочните пътища често присъстват при тризомия 13. Наред с други неща възникват кисти и подковообразни бъбреци (сливане на бъбреците във форма на подкова). Ако изтичането на урина е възпрепятствано, урината често се връща обратно в бъбреците. В дългосрочен план това уврежда бъбреците (хидронефроза).

Генитални органи

При мъжкото новородено тестисите може да не се спускат естествено от корема в скротума. Обикновено това се случва като част от естественото развитие в утробата. Ако не се лекува, това са резултат от нарушения в развитието на спермата или дори безплодие. Скротумът също може да бъде необичайно променен. Женските новородени могат да имат недоразвити яйчници (яйчници) и деформирана матка (двурога матка).

Херния

Херния е изместването на коремните вътрешности през естествена или изкуствена процеп в коремната стена. При тризомия 13 херниите се появяват главно около пъпната област, в слабините и при закрепването на пъпа (омфалоцеле).

скелет

Скелетът също не е освободен от последиците от тризомия 13. Възможни са множество малформации на костите. В допълнение към често допълнително тренирания шести пръст (или пръст), ръцете и ноктите често са силно деформирани. Това понякога води до това външните пръсти да сочат към центъра и да се опират на вътрешните пръсти, така да се каже. Стъпалото също може да бъде деформирано под формата на клиша.

Кръвоносни съдове

И накрая, с тризомия възникват 13 (вродени) израстъци на малки кръвоносни съдове (капилярни хемангиоми). Те се намират предимно в кожата, особено в лицето, и във вътрешните органи като бъбреците и черния дроб.

Тризомия 13: причини и рискови фактори

По-голямата част от случаите на тризомия 13 са резултат от грешка при формирането на половите клетки, т.е. сперматозоидите и яйцеклетките. Тези два клетъчни типа обикновено имат само един (половин) хромозомен набор с 23 хромозоми. По време на оплождането спермата се слива с яйцеклетка, така че получената клетка съдържа два пъти хромозомния набор от 46 хромозоми.

Така че половите клетки имат само един набор от хромозоми преди оплождането, техните клетки-предшественици трябва да се разделят на две полови клетки, разделяйки всяка двойка хромозоми. В този сложен процес могат да възникнат грешки, например двойка хромозоми не се разделят (недизюнкция) или част от една хромозома се прехвърля в друга (транслокация).

След недизюнкция има две хромозоми с определен брой в една от получените полови клетки, в случая номер 13. В другата клетка изобщо няма хромозома 13. Едната има 24, а другата само 22 хромозоми.

В много случаи такава грешка се открива от собствените контроли на организма в развитието на клетките и засегнатата клетка се „сортира“. Това също може да се случи само след оплождане и настъпи спонтанно прекъсване на бременността (аборт). Ако тези контролни механизми не работят, клетките (с грешката) могат да продължат да се развиват и дори да се превърнат в жизнеспособно дете - в зависимост от вида и тежестта на тризомията с повече или по-тежки малформации.

При мозаечна тризомия 13 грешката не се случва по време на разделянето на половите клетки-предшественици, а по-скоро в някакъв момент от по-нататъшното развитие на ембриона. Тогава има много различни клетки, една от които изведнъж не се разделя правилно. Само тази клетка и нейните дъщерни клетки имат грешен брой хромозоми, останалите клетки са здрави.

Няма ясен отговор защо някои клетки не се делят правилно. Рискови фактори са възрастта на по-възрастната майка по време на оплождането или бременността и някои вещества, които могат да нарушат клетъчното делене (аневгеника).

Трисомия-13 е наследствена?

Безплатната тризомия 13 е теоретично наследствена, но засегнатите лица обикновено умират, преди да достигнат полова зрялост. Транслокационната тризомия 13, от друга страна, може да бъде без симптоми. Носител на такава балансирана транслокация не забелязва нищо от генетичния дефект, но с известна вероятност го предава на своето потомство. Тогава за тях съществува повишен риск от изразена тризомия 13. Може да се използва специален генетичен тест, за да се провери дали е налице транслокационна тризомия 13.

Ако здрава двойка родители вече има дете с тризомия 13, рискът от по-нататъшно потомство да се роди с тризомия (също 18 и 21) се увеличава. Тогава е около един процент.

Тризомия 13: прегледи и диагностика

Специалистите по тризомия 13 са специализирани педиатри, гинеколози и човешки генетици. Тризомия 13 често се диагностицира по време на бременност като част от превантивните прегледи. Най-късно при раждането обикновено се забелязват външни промени и неизправности на сърдечно-съдовата система. Мозаичната тризомия 13 обаче също може да бъде относително незабележима.

Пренатални прегледи

В много случаи вече има съмнение за тризомия 13 като част от превантивните прегледи. Дебелината на шийната гънка на плода се измерва рутинно по време на ултразвуково изследване на бременни жени. Ако това е по-дебело от обикновено, това вече показва заболяване. Различни кръвни стойности могат да предоставят допълнителна информация и накрая някои патологични промени в органите потвърждават подозрението за тризомия 13.

Генетични тестове

Ако има някакви доказателства за тризомия 13, пренаталното генетично консултиране, включително пренатално изследване, е полезно. За тази цел клетките на плода се отстраняват чрез специални техники от околоплодната течност (изследване на околоплодната течност) или плацентата (вземане на проби от хорионни вили) и се подлагат на ДНК анализ. Такива инвазивни пренатални изпити осигуряват много надеждни резултати, но могат да предизвикат спонтанен аборт.

От известно време също неинвазивни пренатални кръвни тестове с които тризомия 13 (както и други хромозомни аномалии) може да бъде надеждно открита при нероденото дете - без риск от спонтанен аборт. Необходима е само кръвна проба от майката: тя съдържа следи от ДНК на детето, които могат да бъдат изследвани за отклонения.

Примери за такива кръвни тестове са тестът за хармония, тестът PrenaTest и тестът Panorama. В момента те се предлагат само на бременни жени като индивидуална здравна услуга (IGeL), което означава, че жената обикновено трябва да плати разходите за теста (в зависимост от обхвата, няколкостотин евро) от собствения си джоб. В допълнение, има разходи за медицински услуги (информация, преглед, човешки генетични съвети).

Забележка: В отделни случаи здравноосигурителните компании поемат разходите за пренатален кръвен тест, ако има данни за хромозомна аномалия при нероденото дете. Бременните жени трябва предварително да изяснят възможността за възстановяване на разходите със здравния си застраховател.

Следродилни прегледи

След раждането първо е важно да се идентифицират животозастрашаващи малформации и нарушения в развитието, които изискват незабавно лечение. Следователно се извършва задълбочен преглед на органовите системи на новороденото. Пренаталните изследвания също помагат да се оцени тежестта на тризомия 13. След раждането засегнатото дете обикновено се нуждае от интензивно медицинско наблюдение и лечение.

Ако тризомия 13 все още не е определена по време на превантивните медицински прегледи, генетичният тест се извършва след раждането. Достатъчна е кръвна проба от новороденото, която може да се вземе например от пъпния съд.

Сърцето трябва да се изследва щателно възможно най-скоро след раждането. С помощта на сърдечен ултразвук (ехокардиография) може да се оценят малформациите в сърцето. Особено преградите в сърцето трябва да бъдат внимателно обмислени. Сериозните сърдечни заболявания често се показват като опасни нарушения на кръвообращението, които изискват интензивно медицинско лечение.

Стомашно-чревния тракт

Ултразвуково или рентгеново изследване на корема може да разкрие въртене на вътрешните органи, което да доведе до тяхното ненормално разположение.

Нервна система

Нервната система също трябва да се изследва с помощта на ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) или компютърна томография (КТ). Видима мозъчна структура, като тази, открита при холопрозенцефалията, обикновено може да бъде разпозната.

Скелетна система

Малформациите на скелета често се разглеждат само по-подробно последно, тъй като в повечето случаи те не представляват остра заплаха за живота. Костите могат да бъдат добре показани на рентгенови лъчи.

Тризомия 13: лечение

Засега няма лечебно лечение за тризомия 13. Целта на всички усилия е възможно най-доброто качество на живот на засегнатото бебе. Всяко лечение на тризомия-13 трябва да се извършва от опитен, мултидисциплинарен екип. Този екип включва гинеколози, педиатри, хирурзи и невролози. Освен това специалистите по палиативни грижи могат да дадат много важен принос за благосъстоянието и комфорта на детето.

Докато малформациите на органите в гърдите и корема често са лечими и работещи, малформациите на централната нервна система (особено в мозъка) представляват голямо предизвикателство. Те обикновено не се лекуват.

По принцип терапевтичните мерки зависят от тежестта на различните малформации. Лечението винаги трябва да се планира индивидуално. Различните проблеми се обсъждат в подробни дискусии и се оценяват според тяхната спешност. Видът и интензивността на терапията са противоречиви в литературата.