Трансдермален пластир - Биология

A трансдермален пластир е лекарствена форма за системно приложение на лекарства в гипсова форма. Залепва се върху кожата и контролирано освобождава активната съставка, която след това се абсорбира през кожата. Активната съставка достига системата на кръвоносните съдове, без да се разгражда преждевременно в стомашно-чревния тракт или черния дроб. Терминът също става синоним трансдермална терапевтична система (TTS) или Трансдермална система за доставка на лекарства (TDDS), [1] който обаче с навлизането на технологичното развитие вече трябва да бъде запазен за трансдермални дозирани форми, които активно освобождават активната съставка, т.е. от действието на външни сили (напр. електричество, ултразвук, химическа реакция). [2] Трансдермалните мазилки, от друга страна, освобождават пасивно активната съставка за по-дълъг период от време и са предназначени да залепнат върху непокътнатата кожа. [3]

Трансдермалните пластири също трябва да се разграничават от локално (локално) ефективни пластири.

области на приложение

Трансдермалните пластири се използват в различни области на приложение повече от двадесет години.

Прилагането на никотин с помощта на никотинов пластир, който помага на пушачите да се откажат, е особено добре известно. Възможно е и трансдермално приложение на определени хормони (Моля вижте Хормонален пластир). Съществуват трансдермални пластири за естрогени или комбинации от естроген/гестаген - като тези, използвани за хормонозаместителна терапия при симптоми на менопауза или за контрацепция - или за тестостерон.

Други лекарства, които могат да се прилагат трансдермално, включват скополамин (срещу морска болест), нитроглицерин (за предотвратяване на ангина пекторис и инфаркт), клонидин (за лечение на високо кръвно налягане), опиоидите фентанил и бупренорфин (за лечение на силна болка), ротиготин (за Лечение на болестта на Паркинсон) и ривастигмин (използван за лечение на болестта на Алцхаймер).

Технически аспекти

Филмът за покритие е общ за всички системи (поддържащ слой), който предпазва мазилката и съдържанието й отвън и евентуално се отпечатва с информация. От кожата е снабден с освобождаващ филм (освобождаваща облицовка), който покрива лепкавата страна на пластира. Освобождаващата обвивка се отстранява преди поставянето на пластира и често се силиконизира, за да се улесни отстраняването.

По отношение на техниката на контролирано освобождаване на лекарството от мазилката се прави разграничение:

Матричен пластир: активната съставка се съдържа в матрица, състояща се от един или повече слоеве, която лежи директно върху кожата с помощта на адхезивен слой. Скоростта на дифузия на активната съставка извън матрицата определя скоростта на резорбция. В специални случаи може да има допълнителна мембрана между матрицата и адхезивния слой, която контролира потока на активните съставки.
Депо мазилка: под носещ филм има резервоар с активната съставка, който се освобождава в кожата от резервоара по контролиран начин през пореста мембрана.

За да може освобождаването на активната съставка да се контролира от терапевтичната система, абсорбцията през кожата трябва да протича по-бързо от освобождаването на активната съставка през гипсовата мембрана или извън матрицата. Ако е необходимо, в мазилката могат да се включат ускорители на абсорбция, за да се ускори преминаването през кожата. Примерите включват сулфоксиди и урея.

В гореспоменатите видове мазилки активното вещество дифузира (пасивен процес) през кожата и постъпва в кръвта чрез кръвоносните съдове близо до кожата. Активните съставки проникват в кожата само в малка степен през порите и космените фоликули, но най-вече чрез микроскопични клетъчни пролуки или през самите клетки.Това предполага, че активните съставки имат достатъчна липофилност (разтворимост на мазнини).

По-нататъшно развитие са активните трансдермални системи, които използват йонофоретични или сонофоретични методи, както и системи с микроканюли или игли. Последните проникват в горните слоеве на кожата и стигат директно до мястото на действие или във външните кръвоносни съдове. Йонофоретичните системи, от друга страна, са неинвазивна техника; те прилагат слабо електрическо поле, за да изтласкат лекарството през кожата. Пример за йонофоретичен трансдермален пластир е система с фентанил, която освобождава доза от 40 микрограма с натискане на бутон от пациента (IONSYS, вече не е на пазара [4]).

За трансдермално приложение обикновено са подходящи само активни съставки с относително малък размер на молекулата, които освен това вече са ефективни в много малки дози (силно мощни лекарства). В случай на аспирин с относително висока доза, например, пластирът ще трябва да съставлява голяма част от телесната повърхност на човек, за да абсорбира активната съставка в таблетка. Големи молекули като пептиди, особено инсулин или ваксини, досега не са могли да бъдат приложени чрез пластир. Това обаче би могло да бъде възможно чрез алтернативни петна, изследвани в момента с хиляди микроканюли, които са предназначени да проникнат в кожата, с помощта на активни йонофоретични системи, чрез използване на ултразвук или с помощта на наноемулсии или наночастици. Ново развитие ще бъде ваксинирането чрез трансдермална система. [5]

Предимства и недостатъци на пластира

Основното предимство на прилагането на активни съставки чрез трансдермални пластири е, че пластирът често трябва да се сменя само след период от няколко дни. Повечето от пластирите се носят за период от три дни. От този момент нататък микроклиматът на кожата под пластира може да се промени неблагоприятно и недостатъците на това приложение надвишават тези на конвенционалните форми на приложение. Изключение от тази тридневна промяна са хормоналните пластири за контрацепция, които се носят в продължение на седем дни.

Когато приемате активни съставки без забавяне, перорално или сублингвално, абсорбираната доза е достатъчно висока само за по-кратки периоди от 4-16 часа. Някои активни съставки също се разграждат частично от стомашните и чревните течности и след абсорбцията в червата от метаболизма в черния дроб (ефект на първо преминаване), поради което нивата на лекарства, подобни на тези на мазилката, могат да бъдат постигнати само с по-висока доза активна съставка.

От друга страна, активните съставки, които проникват през кожата, попадат директно в кръвния поток (или през тъканта на депата след няколко часа) без допълнителни промени. Освобождаването може да се контролира само бавно, така че корекцията на дозата в случай на бързо променящи се заболявания (напр. Пробивна болка) е трудна. Тук терапията обикновено се допълва от сублингвални, букални или орални дозирани форми с бързо начало на действие.

Потенциална опасност от така наречените депо мазилки е т. Нар. Изпразване от падане. дъмпинг може), което може да причини внезапно освобождаване на целия (течен) резервоар за лекарство в случай на механично разрушаване на системата. [7] Този риск беше противодействан от по-нататъшното развитие на матричната мазилка, която има активната съставка, свързана в матрицата. Възможно е да се изрежат пластири за трансдермална матрица, за да се коригира дозата, но трябва да се извършва от обучен персонал, тъй като може да възникнат неправилни дози.

Трансдермалните терапевтични системи обикновено са значително по-интензивни в сравнение със забавени орални дозирани форми. Техните ползи не винаги са ясно изразени и употребата трябва да бъде претеглена съответно.