Токсидерма причини, симптоми, диагностика, лечение Компетентно здраве на iLive

Медицински експерт на статията

Лекарствена реакция (токсикодермия) - общо токсично и алергично заболяване с предпочитани прояви на кожата и лигавиците в резултат на разпространението на химически хематогенни (дозировка, по-рядко - протеинови алергени, уловени в тялото чрез поглъщане или парентерално приложение чрез инхалация или масивна резорбция на кожата) и лигавицата.

За първи път терминът "токсикодерма" е въведен от G Yadasson (18%). Кой отбелязва произхода на лекарствата предимно от това заболяване. Много автори, както местни, така и чуждестранни, смятат, че лекарствената токсикодермия е най-честата проява на лекарствено заболяване.

Причинява токсидермия

Основната етиология на токсицермозите са:

лекарствени препарати (антибиотици, сулфаниламиди, аналгетици, барбитурати, витамини от група В, новокаин, фурацилин, риванол и др.);
химикали (хром, никел, кобалт, молибден, арсен, живак и др.);
храна (консерванти, екзотични плодове, яйца, шоколад, кафе, гъби, риба, ядки и др.).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Рискови фактори

Рисковите фактори са: генетична предразположеност, невроендокринни нарушения, заболявания на храносмилателната система, дисбактериоза, бързо разлагане на микроби, които причиняват специфична ендотоксична реакция.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

патогенеза

Нежеланите събития и усложнения на лекарствената терапия въз основа на етиологични признаци могат да бъдат разделени на токсично-метаболитни, алергични, инфекциозни, неврогенни и причинени от прекратяване на лечението.

Токсично-метаболитните усложнения обикновено са свързани с химичните и фармакологичните свойства на лекарството, предозирането, продължителността на приложение, натрупването, синергизма. Токсичното поведение често има специфичен характер, характерен за конкретно лекарство или група сходни химически структури (живак, арсен, халогени).

Алергичните реакции към химикали (лекарства) или протеини обикновено са свързани с повишена чувствителност на пациента към пациента. Проникването и тялото на химичен или протеинов алерген стимулират неговата защита с помощта на имунната система. Имунологичните реакции, които възникват при увреждане на кожни тъкани при реакция на лекарства, естеството и механизма на протичане се разделят на незабавни реакции на свръхчувствителност (GNT) и забавен тип свръхчувствителност (DTH) цитотоксичен имунен отговор.

За да започне реакция незабавно алергична концентрация на специфични антитела, произведени от имунни клетки (В лимфоцити, плазмени клетки), количеството антитела, фиксирани върху мембраните на мастоцитите, както и определена връзка между фиксираните антитела и антигените. Това се потвърждава от резултатите от кожни тестове с пеницилин и стрептомицин.

Пример за лекарствена реакция, която еволюира изключително или главно по типа непосредствено през първите няколко часа след приложение на сулфонамиди, производни на пиразолон (аминопирин, аналгин) и барбитурова киселина (луминал, барбамил) е токсикодермия, уртикария, еритема мултиформа ексудативен и фиксиран еритем.

Забавените алергични реакции се причиняват от клетки, главно Т лимфоцити и макрофаги, както и лимфоцити (трансферен фактор) и тимусни хормони.

При развитието на DTH отново в организма доставката на антиген (химичен протеин) причинява миграцията на сенсибилизирани лимфоцити в региона, където има фиксиран антиген на кожния протеин. В резултат на това той реагира с фиксирания антиген, сенсибилизираните лимфоцити отделят клетъчно-медиирани лимфокини, притежават възпалителни и регулаторни свойства. Регулаторният лимфокин (трансферен фактор) активира функциите на Т и В клетките. Възпалителните лимфокини включват цитотоксини, сенсибилизирани лимфоцити (специфични Т ефектори), пряко участващи в лизиса на имунните клетки и възпалителен хуморален фактор, който подобрява пропускливостта на капилярната стена, което насърчава миграцията на клетките от притока на кръв до алергично възпаление. Най-често алергична или токсична реакция тип ХЗТ се появява на петна макуло и везикуларни елементи с преобладаване на хеморагичния компонент

Имунната реакция към доставянето на химичното вещество може да протече, за да увреди цитотоксичната реакция-Т тип тъкан на кожата, което се постига чрез сенсибилизирани лимфоцити (Т-ефектори), заедно с макрофаги, лизисни клетки. Унищожаването на клетките става при пряк контакт с агресорните клетки и секрецията на цитотоксини от тях - киселинни хидролази. Цитотоксичният ефект се проследява особено ясно в патогенезата на булозна зависимост и синдром на Lyell, при който епидермолизата е основната патоморфологична характеристика.

Увреждането на клетките и междуклетъчните структури в резултат на токсични ефекти на лекарствата или алергични реакции ги информира за автоантигенно свойство, което причинява образуването на автоантитела. При правилните условия комплексите "автоантиген-автоимунно-имунно-имунен" усилват процеса на увреждане на клетките, органите, тъканите и съдовете.

Автоложните реакции играят важна роля в патогенезата на лекарствените реакции, като васкулит, системен лупус еритематозус, екзематозни лезии.

При развитието на някои форми на токсемия е необходимо да се вземе предвид вредната и сенсибилизираща кожата на микробния фактор. Излагането на кожни препарати на бром и йод, променяйки химията на себума, насърчава активирането на стафилококова инфекция, която включва патогенезни токсидермии като бромодерма и йододермия.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27 ], [28]

Симптоми на токсидермия

Симптомите на токсичност по-често се характеризират с полиморфни изригвания, по-малко с мономорфни изригвания с възпалителен характер, проявяващи се на фона на общо състояние разстройство.

Макулопапулозен обрив, често наблюдаван след приложение на антибиотици (пеницилин, стрептомицин, олеегетрин, гризеофулвин, ламидо) аналгетици, витамини, новокаин, риванол, фурацилин. Възпалителните петна обикновено имат хиперемични размери от точката на оттичане на еритема, обикновено разположена върху кожата, често се простират надолу или засягат предимно гънките на кожата или области, които са били подложени на допълнителна физическа активност.

Нодуларният обрив обикновено се разпространява, понякога има тенденция да се концентрира и да се слее и обикновено е представен от кръгли, розово-розови лимфоидни папули. Тъй като заболяването се развива, обикновено на 4-ия ден, на повърхността на петна и папули се появява пилинг, най-често под формата на деликатни полупрозрачни люспи, покриващи цялата повърхност на vysypnyh елементи.

Под въздействието на ефективна терапия има разрешаване на обриви, което в редки случаи оставя нестабилна пигментация на хемосидерин.

Кожните обриви често са придружени от сърбеж, висока температура до 38 ° C, общо неразположение, студени тръпки, главоболие. В кръвта има умерена левкоцитоза, еозинофилия.

Фиксиран (сулфаниламиден) ефект

През 1894 г. френският дерматолог Л. Брок предлага за първи път термина „фиксирани изригвания“. Понастоящем синонимът на "фиксиран еритем" се използва за означаване на лекарството неравномерна пъстра уртикария, кистичен мрамор или обриви, повтарящи се в същите области и оставяща след себе си стабилна пигментация.

При по-голямата част от пациентите причината за този вид токсикозия е употребата на сулфонамиди, по-рядко други лекарства (барбитурати, аналгетици, антипиретични лекарства).

Кожната лезия с фиксиран еритем се характеризира с появата първо на единично, а след това на множество огнища. Основният фокус е по-често разположен върху лигавицата на устата, багажника, гънките, на задната повърхност на ръцете, на краката, върху гениталиите.

Първо, има едно или повече петна с размер 2-5 см, със синьо-кафяв цвят или люляков оттенък, а периферната зона е по-ярка от централната. На място, внезапно разграничено от здрава кожа. В бъдеще леко забелязвайте центъра на мивката, получавайки сив нюанс, или от центъра към периферията започва регресията на лезиите и цветът им става кафяв, елементите приемат формата на полу-пръстени, коловози и гирлянди. Понякога балон може да се образува в центъра на петнистите елементи.

Обривът е придружен от усещане за сърбеж и парене. Елементите на кожата съществуват до 3 седмици. При обичайната форма на фиксиран еритем се наблюдава повишаване на телесната температура, мускулни и ставни болки. В острия период на заболяването в кръвта се наблюдават повишена левкоцитоза, еозинофилия и СУЕ.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Токсидермия по вид уртикария

Уртикарията е често срещана реакция към различни лекарства:. Пеницилин, тетрациклини, еритромицин, аналгетици, трихопол, прокаин и др. Лидасният обрив се появява през първите дни след приложението на лекарството и появата на кожата, характеризираща се с мехури и силен сърбеж. Размерът на кошерите варира от лещата до дланта, краищата на елемента са с плътно еластична консистенция (testovatoy), различна форма, заоблени или изискани форми. Често се наблюдава дермография на уртикария. Цветът на елементите е от ярко червен до перлено бял.

Обикновено обривът от уртикария има изобилен характер, обхващащ целия епидермис на лицето, торса и крайниците. В тежки случаи процесът е придружен от подуване на лигавиците на устата и ларинкса, превръщайки се в оток на Квинке.

При генерализиране на кожния процес е възможно обща слабост, общо неразположение, главоболие, повишена телесна температура до 38-38,5 ° C, артралгия и миалгия. Наблюдава се постоянно нарастване на броя на еозинофилите в кръвта.

Бромодерма и йододерма

Сравнително редки и трудни за диагностициране са токсини, получени от приема на бромид и йодид, бромодерма и йододерми.

Бромодермите се характеризират с разнообразни обриви: еритематозни, уртикария, папуло-пустуларни, везикуларни, булозни, глисти и акне.

Акнето бромид е най-честата и типична форма на бромодермия, проявяваща се под формата на фоликуларни пустули с размер от щифтовата глава до лещата и обилни розово-розови възлови елементи, които се появяват по лицето, гърба и крайниците. След зарастване могат да останат малки повърхностни белези с кафяво-лилав цвят.

Туберозната (вегетативна) бромодермия се среща по-често при млади жени. Обривът има формата на ограничени нодуларни и тумороподобни няколко лилаво-червени плаки, издига се над кожата от 0,5 до 1,5 cm. От грахово зърно до гълъбово яйце, те са саниопурулентни, покрити с достатъчно дебели корички. След отстраняване на корите се разкрива язвена туберкулозна повърхност, върху която може да се развие папиларна кълняемост. При изстискване на лезията върху нарастваща повърхност гнойът е в изобилие. Цялото „подуване“ е като мека гъба, напоена с гной. Видимите лигавици рядко се засягат. Болестта прогресира благоприятно, оставяйки атрофични и пигментирани белези.

Йододермата най-често се проявява в булозна и туберкулозна форма. Туберкулозната форма може да се усложни от растителността. При булозен йодерм обривите обикновено започват с интензивни мехури с диаметър от 1 до 5 см, пълни с хеморагично съдържание. След отваряне на мехурчетата се открива дъно, покрито със значителна растителност.

Tuberoenaya йододерма започва с възел, който след това се превръща в пустула и образуване на тумор Размери 5 cm. Периферният ръб на огнището е леко повдигнат и се състои от малки мехурчета с течно серо-гнойно съдържание. Пастообразно огнище, с натиск върху повърхността лесно се смесва гной с кръв. Най-често йододермата се намира на лицето, по-рядко - на багажника и крайниците.

Клинично има силна прилика с йоддерма на бромодермен клубен, свързана със същия механизъм на поява в резултат на употребата на лекарства, принадлежащи към една химическа група.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Синдром на Линд

Първото описание на токсичната епидермална некролиза е направено от английския лекар A. Lyell през 1956 г. въз основа на клиничното наблюдение на 4 пациенти. През 1967 г. той публикува своите наблюдения върху 128 случая на това заболяване, анализирайки собствените си резултати и данните на други английски лекари. Към днешна дата в литературата този синдром се нарича по различен начин: некротична полиморфна епидермолиза: синдром на "варена кожа"; изгаряне на некротична епидермолиза; токсична алергична епидермална некролиза

A. Lyell характеризира синдрома като полиетологично заболяване, при развитието на което, в зависимост от основната причина, можем да идентифицираме 4 етиологични групи:

Група I е алергична реакция към инфекциозен процес, главно стафилококи, по-често се наблюдава в детска възраст;
Втората група е най-честата алергична реакция към медикаментозно лечение;
Третата група - идиопатична с необяснима причина за развитие;
Група 4 - развива се по-често в резултат на комбиниране на инфекциозен процес с медикаментозна терапия, на фона на променена имунологична реактивност, с прякото участие на алергични механизми.

Според повечето автори синдромът на Lyell се развива като неспецифичен отговор на ефектите от лекарства, приемани при различни заболявания, най-често причинява пациенти със заболявания, получили сулфонамиди, антибиотици и антипиретици, производни на барбитуровата киселина.

Трябва да се отбележи по-високата честота на поява на токсична епидермална некролиза чрез едновременно приемане с удължено действие сулфамиди, антибиотици, антипиретици, от които най-често използвани, като аспирин, аналгин, аминопирин.

Лекарствата, прилагани с различни заболявания (ОРЗ, пневмония, обостряне на хронична амигдала, заболявания на сърдечно-съдовата система, бъбреците и др.), Могат да имат алергичен ефект.

Изследвайки патогенезата на синдрома на Лайъл, редица автори предпочитат алергичната теория. Доказателство за тази хипотеза е историята на преобладаващата част от интервюираните пациенти с различни алергични заболявания (алергичен дерматит, полиноза, сенна хрема, астма, копривна треска и др.). Пациентите показват увеличение на фибринолитичната активност и увеличаване на времето на съсирване, което потвърждава основната роля на съдовите лезии в развитието на синдрома на Лайел. Имунофлуоресценцията не показва антинуклеарни и антимитохондриални антитела в епидермиса, не са открити промени в съдържанието на имуноглобулини в кръвта. Тези данни позволиха да се потвърди, че синдромът на Lyell не може да се тълкува като имунодефицитен феномен - той се основава на остри клетъчни увреждания, причинени от освобождаването на лизозомни структури.

Развитието на синдрома на Lyell, независимо от причините за това заболяване, започва внезапно, придружено от повишаване на телесната температура 38-40 ° C, тежко влошаване на здравето, слабост, често главоболие и артралгии. Кожни заболявания се появяват на 2 до 3 ден, най-често под формата на еритематозни петна с подчертан оток, подобно на изригвания на полиморфен еритем. След това бързо, в рамките на един ден, хеморагичният компонент обикновено се появява в централната част на елемента, давайки еритема с контурна пролиферираща периферия тип "ирис". Постепенно централната област на елементите придобива сиво-сиво оцветяване - извършва се ексфолиация на епидермиса.

Според някои автори единственият надежден обективен критерий за диагностициране на синдрома на Lyell е епидермалната некролиза. Последното доказателство са типичните симптоми: върху лезиите и отвън, в зоните на „здрави“ с кожата епидермисът се отделя спонтанно и при най-малкото докосване (симптом на „пране с мокра крушка“) отхвърля образуването на изключително ерозивни повърхности. обширна болка, предизвикваща обилен серозен или серозно-хеморагичен ексудат .

С напредването на мехурчетата продължават да се появяват, изпълнени със серозно съдържание, бързо увеличаване на обема и размера при най-малкото натискане върху повърхността им и дори при промяна на позата внезапно болен положителен симптом на Николски (ръбът и зоните от външната страна са променени). При докосване се наблюдава възпаление на цялата кожа. Едновременно с процеса на кожни прояви в mogut участва червения марж устната лигавица на устата и носа и гениталиите. Често засяга лигавиците на очите, което може да доведе до замъгляване на роговицата и намалена зрителна острота, атония на слъзните канали и хиперсекреция на слъзната жлеза.

Сред придатъците на кожата често са засегнати ноктите и по-рядко косата. В случай на силен синдром на Lyell може да се появи отхвърляне на нокътната плочка.

Обширната ерозивна повърхност на кожата и лигавиците или обилен серозен отделен серосангвинен ексудат изсъхва на части и образува корички. В случай на вторична инфекция, естеството на отделянето става гнойно, появява се специфична миризма на „гнил протеин“. Стимулираното положение на гърба на пациента внезапна болка върху повърхността на кожата и ерозивни язви често води до появата на преобладаващи места за натиск - в остриетата, лактите, сакрума и петите. Особеността на тези язви е бавното зарастване.

Поражението на лигавицата на устната кухина е придружено от слюноотделяне, поради силна болка, преглъщането и храненето са затруднени. Ерозията на лигавицата на уретрата води до нарушаване на уринирането.

При пациенти с токсична епидермална некролиза може да причини увреждане на вътрешните органи (стазис пневмония, токсично-алергичен миокардит, дехидратация, хеморагичен гломерулонефрит, анурия. Активиране на огнища на фокална инфекция), на фона на рязък спад в защитните сили на организма.