Терапия на рак на белия дроб - ante portas надежда
Ракът на белия дроб е най-често срещаният злокачествен тумор при мъжете и един от най-честите видове рак при жените. Основната причина е тютюнопушенето. Рискът от рак зависи от броя на изпушените цигари, както и от годините на опаковките - пушене на пачка цигари на ден в продължение на една година. Колкото по-рано пациентите започнат да пушат, толкова по-голям е рискът.
Публикувано: 11.04.2005 г. 8:00 ч
Развитието на злокачествени новообразувания, които могат да бъдат свързани с тютюнопушенето, не е много обнадеждаващо. И това особено при жените. Както Федералната статистическа служба съобщи в прессъобщение на 22 март 2005 г., броят на смъртните случаи сред жените поради злокачествени новообразувания в бронхите и белите дробове се е увеличил с 92% между 1984 и 2003 г. През 1984 г. има 5 658 смъртни случая; през 2003 г. броят е 10 833.
Диаметър на тумора> 3 cm или засягане на главния бронх
Участие на гръдната стена/диафрагма/перикард/плевра или засягане на ипсилатерални лимфни възли
Изразено относително, това означава, че през 1984 г. четири от 100 000 жени са починали в резултат на тези ракови заболявания; 20 години по-късно цифрата е била 24. Ракът на белия дроб е на 10-то място сред най-честите причини за смърт сред жените. Както каза професор Кристиан Манеголд от клиниката в Манхайм на 46-ия конгрес на Германското дружество по пневмология в Берлин, жените силно настигат тук.
При мъжете „злокачествените новообразувания на бронхите и белите дробове“ заемат третото място в статистиката за най-честите причини за смърт. Тоест през 2003 г. 28 652 мъже са починали от това заболяване. За разлика от жените, честотата при мъжете е достигнала плато от 80-те години на миналия век.
Известни са екзогенни и ендогенни рискови фактори
Ракът на белия дроб (бронхиален карцином) е един от малкото видове рак, чийто основен рисков фактор е недвусмислено установен: инхалационно пушене. Според Германското общество за борба с рака, цигареният дим - същото се отнася и за други тютюневи изделия - съдържа над 4000 различни химични компонента, 43 от които е доказано, че причиняват рак: 80 до 90 процента от всички белодробни тумори могат да се отдадат на тютюнопушенето.
Други екзогенни рискови фактори включват вещества като азбест, никел, полициклични въглеводороди, арсен, радон, хром и уран. И: високото ниво на замърсяване на външния въздух, което от седмици заема заглавия от автомобилни и промишлени емисии, особено дизелови сажди. Ракът на белия дроб е признат за професионална болест при химическите работници (чрез канцерогенни халогенни етери) и лозарите (чрез съдържащи арсен пестициди) или в случай на азбестоза.
Подозира се генетична предразположеност като ендогенен рисков фактор. Съществува 2,5 пъти повишен риск за роднини от първа степен. Въпросът тук е дали генетичните и/или общите фактори на околната среда всъщност са причината. Може също така да се покаже, че кондензатите от цигарен дим предизвикват дозозависими лезии в клетъчната ДНК и че хромозомните аберации се срещат по-често при заклетите пушачи.
Обикновено ракът на белия дроб се диагностицира (твърде) късно
Основният проблем при лечението на пациенти с рак на белия дроб е, че диагнозата обикновено закъснява, главно поради неспецифични симптоми. Ако злокачествени белодробни тумори се открият на ранен етап, това обикновено се случва случайно, например чрез рентгенови изследвания по друга причина.
Още по-важно е да сте наясно с неспецифичните симптоми. Те включват например: нова кашлица, която продължава, въпреки антибиотичното лечение, храчки, пристъпи на треска, хрипове, пресипналост, болка в гърдите, умора и нежелана загуба на тегло.
Терапията зависи от хистологичния тип и степента на тумора
Терапията на пациенти с рак на белия дроб зависи преди всичко от хистологичния тип и степента на тумора. Също така поради различната чувствителност, особено за химиотерапия, се прави разлика в терапията между недребноклетъчен (NSCLC) и дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC).
Около 20 процента от бронхиалните карциноми са приписани на SCLC и до 80 процента на NSCLC. Последните могат да бъдат разделени на 35 до 40 процента плоскоклетъчни карциноми, 25 до 30 процента аденокарциноми и пет до десет процента крупноклетъчни анапластични карциноми.
Обикновено пациентите с SCLC нямат операция. Дребноклетъчният рак на белия дроб е особено чувствителен към химиотерапия и лъчетерапия. Едно от предимствата на химиотерапията е, че се регистрират и отдалечени метастази, които вече присъстват при около 80 процента от пациентите по време на диагностицирането. Химиотерапията се допълва от лъчетерапия.
Терапевтичната стратегия за NSCLC зависи от етапа. В етап I и II раковите заболявания трябва да бъдат отстранени хирургично, ако е възможно. Възможна е операция, стига да няма отдалечени метастази. След операцията пациентите трябва да бъдат облъчени, ако има метастази в лимфните възли или са засегнати съседни структури. Пациенти с отдалечени метастази и/или екстензивни, т.е. особено големи и следователно неоперабилни тумори, се облъчват и е възможно да получат химиотерапия.
Днес комбинация от две платина се счита за стандарт в терапията от първа линия. Цисплатин или карбоплатин се комбинират с таксан като доцетаксел (Taxotere®), с гемцитабин (Gemzar®), винорелбин (Navelbine®), етопозид, ифозамид, митомицин С или винбластин. Ако за платина не може да става дума поради бъбречна недостатъчност, сърдечна недостатъчност или лошо общо здраве, монотерапията с доцетаксел има смисъл, казва професор Рудолф Хубер от Мюнхен.
Миналата година пеметрексед (Alimta®) също беше одобрен като монотерапия за пациенти с локално напреднал или метастатичен NSCLC, които преди това са имали химиотерапия. В проучване с NSCLC е постигнато време на преживяване от 8,3 месеца с пеметрексед и 7,9 месеца с сравняващото вещество доцетаксел.
Изследователите на рака все повече възлагат нови надежди в целенасочени терапии. Една отправна точка тук е рецепторът за епидермален растежен фактор EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), който също е прекомерно синтезиран в NSCLC.
Пероралният инхибитор на тирозин киназа Erlotinib (Tarceva®) заема място на свързване за вътреклетъчната тирозин киназа на EGF рецептора и по този начин инхибира туморния растеж. В рандомизирано и плацебо контролирано проучване от фаза III средното време на преживяемост е 6,7 месеца в сравнение с 4,7 месеца при плацебо. Това съответства на подобрение от 43 процента. Ерлотиниб вече е одобрен в САЩ и Швейцария; заявление за одобрение е заявено в ЕС.
Ангиогенезата и ензимните инхибитори дават повод за надежда
Настоящата оценка на проучване от фаза III също показва значително увеличение на преживяемостта на пациенти с NSCLC за инхибитора на ангиогенезата бевацизумаб (Avastin®). Пациентите са получавали паклитаксел плюс карбоплатинова химиотерапия с бевацизумаб или плацебо. Проучването вече е прекратено, тъй като определената крайна точка за ефективност е достигната рано.
Друг източник на надежда е ензимният инхибитор лапатиниб, който в момента е в началото на фаза III развитие. Специалната характеристика на тази активна съставка е нейният двоен подход: чрез блокиране на два различни клетъчни рецептора (erbB1 и erbB2), лапатиниб инхибира вътреклетъчната киназна активност и по този начин растежа на туморните клетки.