Терапевтични възможности при Паркинсон; Списание Гален
Представихме най-важните лечения, използвани при болестта на Паркинсон: активни вещества карбидопа и леводопа, периферни инхибитори на COMT, инхибитори на МАО-В, допаминергични агонисти, антихолинергици, амантадин, дълбока мозъчна електростимулация, по отношение на механизма, показанията, ефикасността и страничните ефекти. Накрая подчертахме, както винаги, значението на здравословния начин на живот, упражненията и балансираната диета, но също така и морална подкрепа, както за пациента, от семейството, така и за семейството.
Ключови думи: карбидопа и леводопа, периферни инхибитори на COMT, инхибитори на МАО-В, допаминергични агонисти, антихолинергици, амантадин, дълбока мозъчна електростимулация, болест на Паркинсон
Предлагаме най-важните лечения, използвани при болестта на Паркинсон: активното вещество карбидопа и леводопа, инхибитори на СОМТ, инхибитори на МАО-В, допаминергични агонисти, антихолинергици, амантадин, мозъчна дълбока електростимулация, във връзка с техния механизъм, показания, ефективност и нежелани реакции . И накрая, подчертахме, както обикновено, значението на здравословния начин на живот, на физическите упражнения и балансираното хранене, но също така и на силната морална подкрепа за пациента, както и за неговото семейство.
Ключови думи: карбидопа и леводопа, инхибитори на COMT, инхибитори на МАО-В, допаминергични агонисти, антихолинергици, амантадин, дълбока церебрална електростимулация, болест на Паркинсон
Болестта на Паркинсон е болест, която възниква в резултат на разрушаването на мозъчните клетки от произвеждащото допамин вещество nigra pars compacta. Четирите основни симптома на заболяването са тремор, скованост, постурална нестабилност, както и нарушения на равновесието и координацията.
Целта на лечението на болестта на Паркинсон е да контролира признаците и симптомите възможно най-дълго, като минимизира страничните ефекти. Проучванията показват драстичен спад в качеството на живот, ако лечението не се започне бързо. (1)
Невропротективните терапии се опитват да забавят и блокират напредването на заболяването: тези терапии се определят като терапии, които забавят загубата на допаминергични неврони. Те са показани при млади пациенти, като се набляга на ефективно ръководство за дългосрочно лечение, което да се приложи възможно най-рано.
Специфичното антипаркинсоново лечение обикновено осигурява добър контрол на двигателните симптоми на болестта на Паркинсон в продължение на 4-6 години. След това увреждането напредва въпреки най-доброто лечение и много пациенти развиват дългосрочни усложнения, включително флуктуации и дискинезии.
При пациенти в напреднала възраст се набляга повече на адекватна симптоматична полза и намаляване на неблагоприятните ефекти. Други причини за увреждане при напреднало заболяване включват постурална нестабилност и деменция. По този начин, симптоматичното лечение за напреднала фаза изисква няколко стратегии.
При пациенти с моторни колебания и дискинезия, които не могат да бъдат овладени с лекарства, трябва да се обмисли хирургическа намеса. Чревна инфузия с леводопа/карбидопа гел е възможна само в някои страни.
Възможности за лечение
Текущите терапии са многобройни и могат да представляват комбинации от няколко лечения, в зависимост от противопоказанията.
1. Карбидопа и леводопа. Леводопа е естествен химикал, който достига до мозъка на пациента и се превръща в допамин. Лекарствата, съдържащи това вещество, имат предимства върху двигателните признаци и симптоми и имат по-малко краткосрочни странични ефекти. Страничните ефекти включват гадене и ортостатична хипотония, дългосрочно е свързано с развитието на двигателни колебания (ефект на "износване") и появата на дискинезии. След като се появят флуктуации и дискинезии, те стават проблематични и трудни за разрешаване. (2) Активното вещество карбидопа е периферен инхибитор на декарбоксилирането, който предотвратява бързата трансформация на леводопа, запазвайки нейното разпространение в централната нервна система и по този начин намалявайки или предотвратявайки риска от неблагоприятни ефекти.
2. Периферни инхибитори на катехол-о-метилтрансфераза (COMT). СОМТ инхибирането предотвратява разграждането на леводопа Активното вещество, ентакапон, е селективен и обратим инхибитор на COMT. Удължава леко ефекта на леводопа, блокирайки ензима, който разгражда допамина. (2)
3. МАО-В инхибитори (селегилин и разагилин). Допринася за инхибирането на друг ензим, което води до разграждане на допамина в мозъка (МАО-В). Знаем, че прагилин, ниаламид и транилципромин, които инхибират както МАО-А, така и МАО-В, когато се прилагат на мишки преди 1-метил-4-фенил-1,2,5,6-тетрахидропиридин, предпазва от невротоксичност. (3) Нашите данни са в съответствие с предпоставката, че MAO-B има решаваща роля за предизвикване на дегенерация от 1-метил-4-фенил-1,2,5,6-тетрахидропиридин на нигростриалния допаминергичен път. (4) Инхибиторите на моноамин В могат да се считат за лечение на започващо заболяване. Според преглед на Cochrane те подобряват качеството си на живот, като увеличават показателите с 20-25%. (5)
4. Допаминергични агонисти (ропинирол, прамипексол). За разлика от леводопа, тя не се превръща в допамин, но имитира веществото, има умерена полза върху ранните двигателни симптоми и забавя развитието на дискинезия. Те се използват в началната фаза самостоятелно или по-късно в комбинация с леводопа. Преглед на базите данни Cochrane и Pubmed казва, че тези агенти причиняват 15% увеличение на страничните ефекти, които включват сънливост, халюцинации, оток или компулсивно поведение като хиперсексуалност, хазарт, пристрастяване към интернет или прекомерен глад. (6) Апоморфинът (морфиново производно) се използва за първи път за лечение на Паркинсон през 1950 г., но употребата му е свързана с много странични ефекти, включително гадене или повръщане. (7)
5. Антихолинергици. Тези лекарства се използват в продължение на много години, от 1900 г. насам, за да помогнат за овладяване на тремора, свързан с болестта на Паркинсон. Скромните им ефекти обаче се компенсират от ефекти като лоша памет, объркване, халюцинации, запек, сухота в устата и уринарна инконтиненция. Те се препоръчват за млади пациенти, чието основно оплакване е тремор. (8)
6. Дълбока електростимулация на мозъка. Това е процедура, която се прилага при пациенти в напреднал стадий на заболяването с непостоянен отговор на леводопа. Не забавя прогресията на заболяването, но може да намали някои симптоми. Терапията използва електрически импулси за стимулиране на определени области на мозъка. Тези електрически импулси се генерират от поредица електроди, поставени в мозъка чрез операция. Както всяка операция, тя крие рискове, включително инфекции, инсулти или инсулти. Някои пациенти имат проблеми със системата за електростимулация или усложнения поради стимулация и лекарят е в състояние да коригира или замени определени части от системата. (9) Това лечение може да стабилизира колебанията на лекарствата, може да намали неволевите движения (дискинезия), да намали тремора, сковаността, да подобри подвижността. Хирургията е опция само когато медикаментозното лечение вече не контролира симптомите.
7. Здравословен начин на живот. Пациентите, страдащи от това заболяване, се съветват да имат здравословна диета, богата на фибри и да пият течности. Упражненията могат да помогнат за поддържане на тонуса, координацията и издръжливостта. По отношение на диетата на хората с болестта на Паркинсон е много важно те да поискат цялата информация за диетата на лекуващия лекар, тъй като консумацията на протеини може да попречи на усвояването на лекарствата и да промени тяхната ефективност. Мускулното запушване може да бъде разрешено чрез извършване на умишлени движения. Придвижването до фиксирана точка, извършването на точна, дълга първа стъпка в стил ходене може да помогне за преодоляване на епизодите на мускулна скованост.
Немоторни симптоми
Често немоторните симптоми могат да бъдат също толкова досадни за пациента, ако не и по-досадни от двигателните симптоми. Немоторните симптоми могат да бъдат разделени на автономни, когнитивни/психиатрични и сензорни и могат да включват депресия, деменция, халюцинации, REM, ортостатична хипотония и запек. Разпознаването на немоторни симптоми е от съществено значение за задоволителното управление. (10)